El topiramato es un fármaco anticonvulsivo aprobado para el tratamiento de la epilepsia y en la profilaxis de algunas formas de migraña. Es un fármaco neuromodulador, cuya actividad anticonvulsiva se debe presumiblemente a la inhibición de los canales de sodio dependientes del voltaje, el aumento de las corrientes provocadas por el GABA, la inhibición de las corrientes provocadas por el kainato, la inhibición de los canales altos. voltajes activados por el calcio, y la inhibición de la anhidrasa carbónica.
El mecanismo de acción exacto con el que el topiramato ayuda a perder peso aún no se ha descrito; sin embargo, se han planteado diversos mecanismos: 1) aumento del gasto de energía en comparación con una ingesta calórica reducida vinculada al efecto anoréxico; 2) reducción de la actividad de las enzimas salivales, importante para la percepción del sabor de los alimentos; 3) reducción de las concentraciones de leptina y corticosteroides; 4) Reducción de azúcar en la sangre e insulinemia.
Se ha demostrado que el topiramato es eficaz para adelgazar incluso en monoterapia, como lo demuestran los resultados de algunos estudios clínicos en pacientes con obesidad sin complicaciones, en pacientes con aumento de peso inducido por fármacos psicotrópicos y en pacientes con trastorno por atracón. Los efectos adversos informados con mayor frecuencia durante estos estudios incluyen parestesia, alteraciones de la memoria, distorsión del gusto, fatiga, somnolencia, insomnio, dificultad para concentrarse y mareos. Para reducir estos efectos secundarios, se han hecho intentos de experimentar con nuevas formulaciones de topiramato de liberación lenta, que no parecen proporcionar beneficios significativos. En general, la monoterapia con topiramato es bien tolerada y, aunque las parestesias son comunes durante el uso, su intensidad es generalmente leve o moderada, rara vez de tal intensidad que requiera la interrupción del tratamiento.
Las dosis de monoterapia con topiramato probadas en los ensayos clínicos antes mencionados en el tratamiento de la obesidad variaron de 32 a 384 mg por día, insertadas en el contexto de una terapia más amplia que incluía cambios de comportamiento para perder peso, incluida la adopción de un dieta hipocalórica; estas dosis han garantizado en promedio una pérdida de peso superior al 5-15% en comparación con el grupo de control. La dosis de topiramato más efectiva en el tratamiento de la obesidad parece estar entre 100 y 200 mg por día. Aunque la eficacia a corto y largo plazo es comparable a la de la sibutramina y el orlistat, se necesitan más estudios para definir mejor el perfil de seguridad del tratamiento.
Ver también: Topiramato para dejar de fumar.