generalidad
El síndrome de Lynch es una condición genética, estrictamente hereditaria, que predispone al desarrollo de diversas neoplasias malignas, principalmente el cáncer colorrectal.
También conocido como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis, el síndrome de Lynch se debe a la mutación de los genes responsables de corregir los errores en el sistema de duplicación de ADN, durante los procesos de división celular.
Un ejemplo de una enfermedad autosómica dominante, el síndrome de Lynch mantiene una condición asintomática, hasta que induce la formación de algún tumor maligno.
El análisis de los antecedentes familiares y una prueba genética en una muestra de sangre son fundamentales para el diagnóstico del síndrome de Lynch.
El síndrome de Lynch es una afección incurable, ya que no existe un tratamiento capaz de cancelar la mutación genética que lo respalda.
Las curaciones para un tumor relacionado con el síndrome de Lynch son equivalentes a aquellas para el mismo tumor desarrollado en ausencia de la condición hereditaria mencionada anteriormente.
¿Qué es el síndrome de Lynch?
El síndrome de Lynch es una condición genética, estrictamente hereditaria, que causa una predisposición a varios tumores malignos (o cánceres ), el primero entre todos los cánceres colorrectales (o cáncer colorrectal ).
El síndrome de Lynch es un afecto muy particular, que en sí mismo no produce ningún síntoma, excepto cuando induce la formación de algunos cánceres.
El síndrome de Lynch es un miembro de la familia de enfermedades que incluye las llamadas enfermedades / síndromes hereditarios de la predisposición al cáncer .
¿Sabías que ...
Una afección similar al síndrome de Lynch es la poliposis adenomatosa familiar ( FAP ).
¿A qué otros tumores malignos se asocia el síndrome de Lynch?
Además del cáncer colorrectal, la presencia del síndrome de Lynch induce una predisposición a:
- Cáncer de ovario (o cáncer de ovario);
- Cáncer de endometrio (o cáncer de endometrio);
- Cáncer de estómago (o cáncer de estómago);
- El tumor del intestino delgado (o cáncer del intestino delgado);
- Cáncer del tracto biliar (o cáncer del tracto biliar);
- Cáncer de hígado (o cáncer de hígado);
- Cáncer pancreático (o cáncer pancreático);
- Cáncer de próstata (o cáncer de próstata);
- Cáncer de riñón (o cáncer de riñón);
- Tumor del tracto urinario (o cáncer del tracto urinario);
- Tumor cerebral (o cáncer cerebral);
- Cáncer de piel (o cáncer de piel).
Otros nombres del síndrome de Lynch
Precisamente debido a su asociación con el cáncer colorrectal, el síndrome de Lynch también se conoce como cáncer colorrectal no poliposico (en inglés sería el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis o HNPCC ).
causas
El síndrome de Lynch está asociado con la mutación de uno de los genes humanos conocidos como MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM .
En otras palabras, un individuo es portador del síndrome de Lynch, cuando uno de los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM presenta una alteración en la secuencia de ADN habitual.
Una mutación genética es una alteración en la secuencia normal de ADN que constituye un gen determinado.
Las mutaciones genéticas responsables del síndrome de Lynch son siempre el resultado de una transmisión parental (es decir, el paciente lo recibe de uno de los padres); esta peculiaridad hace que el síndrome de Lynch sea una afección puramente hereditaria (o familiar ).
¿Cuáles son las consecuencias de la mutación de MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM?
Prólogo: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en los procesos de biología que salvan vidas, incluido el crecimiento y la replicación celular.
En ausencia de mutaciones a su cargo, los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM producen proteínas especiales, cuya tarea es corregir, durante la división celular, los errores de emparejamiento que podrían hacer el proceso de duplicación de ADN .
Para entender ...
El fenómeno de la división celular siempre está acompañado por un proceso de duplicación de ADN, que garantiza que las dos células resultantes tengan el mismo material genético que la célula de partida.
La duplicación de ADN es un proceso que involucra a muchas proteínas, incluidas las que replican el material genético y las que permiten corregir cualquier error de replicación (es decir, los posibles errores de la primera clase de proteínas que se acaban de describir).
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM son, como se indicó anteriormente, algunos de los genes que producen las proteínas utilizadas para remediar cualquier error en el sistema de duplicación de ADN.
En lugar de las mutaciones asociadas con el síndrome de Lynch, los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM pierden sus facultades y esto priva al sistema de duplicación de ADN de elementos fundamentales para la corrección de posibles errores de replicación del material genético.
Para entender ...
Cuando uno de los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM está mutado, falta una proteína fundamental para la corrección de errores que puede cometer el proceso de duplicación de ADN.
ALGUNAS PRECISIONES IMPORTANTES
- En la mayoría de los casos, las mutaciones asociadas con el síndrome de Lynch se relacionan con MLH1, MSH2 y MSH6; Más raramente, afectan a PMS2 y EPCAM.
- EPCAM no expresa una proteína involucrada en la corrección de posibles errores derivados del proceso de duplicación de ADN; sin embargo, todavía es responsable del síndrome de Lynch, ya que, debido a su proximidad con el genoma humano al gen MSH2, es capaz de alterar su función, cuando obviamente lleva una mutación crítica.
- No todos los portadores de mutaciones genéticas asociadas con el síndrome de Lynch desarrollan, durante su vida, un tumor maligno entre los indicados al principio del artículo.
La razón por la que la aparición de tumores malignos que evitan a algunos pacientes con síndrome de Lynch es completamente desconocida.
¿Por qué el síndrome de Lynch predispone a la aparición de tumores?
Por lo general, los tumores, como el cáncer colorrectal, el cáncer de páncreas, el cáncer de ovario, el cáncer de endometrio, etc. - Son el resultado de una lenta acumulación, por ADN, de alteraciones en algunos genes críticos . Esta es la razón principal por la que los tumores son más frecuentes en los humanos de mayor edad: en estos sujetos, de hecho, el ADN ha tenido tiempo de acumular el número correcto de alteraciones genéticas capaces de desencadenar el proceso del tumor.
El síndrome de Lynch predispone a la aparición de tumores, ya que, al comprometer la producción de proteínas que reparan el ADN durante su duplicación, hace más probable (y acelera) la acumulación, por parte del material genético, de una de esas alteraciones genéticas. Responsable de los procesos tumorales.
En un individuo sano, el sistema reparativo diseñado para corregir los errores de duplicación del ADN es eficiente y esto reduce el riesgo de desarrollar alteraciones genéticas relacionadas con los tumores.
En las personas con síndrome de Lynch, el mismo sistema de restauración no es muy efectivo y esto tiene el efecto de hacer más probable la acumulación de esas alteraciones genéticas responsables de los tumores.
El síndrome de Lynch es una enfermedad autosómica dominante
Para entender ...
Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y una de origen paterno.
El síndrome de Lynch tiene todas las características de una enfermedad autosómica dominante .
Una enfermedad genética es autosómica dominante cuando es suficiente para mutar una sola copia del gen que causa que ocurra.
Epidemiología: algunos números interesantes sobre el síndrome de Lynch
- El síndrome de Lynch es la condición más importante y extendida entre las llamadas enfermedades hereditarias de la predisposición al cáncer.
- Según las estimaciones más confiables, una persona por cada 300 nacería con una alteración en uno de esos genes asociados con el síndrome de Lynch.
- Parece que el síndrome de Lynch está relacionado, cada año, con el 2-7% de todos los nuevos diagnósticos de cáncer colorrectal.
- La edad a la que el síndrome de Lynch suele causar tumores (especialmente el cáncer colorrectal) es entre 40 y 50 años.
- En las personas con síndrome de Lynch, la edad promedio de aparición de un cáncer colorrectal es de 44 años; La comparación de estos datos con lo que sucede en personas sin el síndrome en cuestión, para la edad promedio de aparición de un cáncer colorrectal es de 64 años.
Síntomas y complicaciones
El síndrome de Lynch está privado de síntomas, hasta que induce la formación de algún tumor maligno; en este momento, de hecho, se revela con las manifestaciones típicas del tumor en el que se originó.
En general, el síndrome de Lynch causa neoplasias malignas en la edad adulta, para ser precisos de 30 a 40 años .
Síntomas típicos del tumor colon-recto
Dada la relación particular entre el síndrome de Lynch y el cáncer colorrectal, vale la pena recordar los síntomas y signos típicos de esta neoplasia:
- Cambio de hábitos intestinales;
- Sangrado rectal;
- Sangre en las heces;
- Dolor abdominal
- Calambres abdominales;
- Hinchazon abdominal
- Sensación de vaciamiento incompleto del intestino después de la defecación;
- anemia;
- Debilidad y facilidad de fatiga;
- Pérdida de peso sin motivo aparente.
A medida que aumenta, en términos porcentuales, el riesgo de cáncer en presencia del síndrome de Lynch: | |
| Tipo de tumor | Porcentaje de riesgo más de lo normal |
| Cáncer colorrectal | Entre el 40% y el 80%. |
| Cáncer de estómago | Entre el 11% y el 19%. |
| Cáncer de hígado / tracto biliar | Entre el 2% y el 7%. |
| Tumor del tracto urinario | Entre el 4% y el 5%. |
| Tumor del intestino delgado | Entre el 1% y el 4%. |
| Tumor cerebral | Entre el 1% y el 3%. |
| Cáncer de endometrio | Entre el 20% y el 60%. |
| Cáncer de ovario | Entre el 9% y el 12%. |
complicaciones
Las complicaciones del síndrome de Lynch corresponden a las complicaciones de los tumores malignos que pueden derivarse de él.
¿Cuándo contactar al médico?
Las personas con síndrome de Lynch deben someterse a pruebas de detección periódicas para identificar los tumores malignos asociados con su condición hereditaria.
Esta es la mejor manera de identificar en el brote las posibles transformaciones neoplásicas asociadas con la mutación de uno de los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM.
diagnóstico
Para el diagnóstico del síndrome de Lynch, se necesita una prueba genética en una muestra de sangre del presunto paciente.
Una prueba genética es un análisis de ADN destinado a identificar mutaciones en genes críticos.
Para una afección en particular, como el síndrome de Lynch (que es asintomático hasta que da lugar a un tumor), el análisis de ADN es la única prueba que permite identificarlo .
Cuándo sospechar el síndrome de Lynch: importancia de la historia familiar
Para una condición hereditaria como el síndrome de Lynch (que causa síntomas solo cuando produce tumores), la historia familiar es la única investigación que permite sospechar su presencia y permitir, en cierto sentido, un diagnóstico temprano.
Fundamental del llamado historial médico, el historial familiar es, de hecho, una investigación de las patologías sufridas o sufridas por los familiares más cercanos del paciente.
Si de la historia familiar se desprende que algunos familiares del paciente eran o son portadores del síndrome de Lynch, el médico diagnosticado tiene el deber de considerar la hipótesis de que el mismo paciente puede sufrir la misma afección hereditaria.
¿Qué más es sospechoso?
Se requiere que un médico sospeche del síndrome de Lynch cuando más de un familiar de un paciente se desarrolló prematuramente, en comparación con lo que sucede en la mayoría de los casos, uno de los tumores malignos asociados con la enfermedad hereditaria mencionada.
Prueba de detección para el diagnóstico precoz del cáncer
Como se indicó en un paso anterior de este artículo, es bueno que los pacientes con síndrome de Lynch se sometan periódicamente (según lo establecido por el médico a cargo) a algunas pruebas de detección para la detección temprana de algunas neoplasias malignas asociadas con su condición .
Entre las pruebas de detección indicadas en presencia del síndrome de Lynch, se incluyen:
- Para hombres y mujeres mayores de 25 años, colonoscopia cada 1-2 años y endoscopia digestiva combinada con la prueba de Helicobacter Pylori cada dos a cinco años.
- Para mujeres de 30 a 35 años y solo en el caso de antecedentes familiares de cánceres genitales, examen pélvico, ultrasonido pélvico y biopsia endometrial, las tres anualmente.
terapia
El síndrome de Lynch es una afección incurable, ya que no existe un tratamiento capaz de eliminar la mutación que lo respalda.
Por lo tanto, aquellos que nacen con el síndrome de Lynch están obligados a vivir con él y con el mayor riesgo de desarrollar una serie de tumores malignos peligrosos.
¿Existe una terapia contra el cáncer asociada con el síndrome de Lynch?
Las personas con uno de los tumores asociados con el síndrome de Lynch pueden confiar en los mismos tratamientos proporcionados en ausencia de la condición hereditaria mencionada anteriormente. En términos prácticos, esto significa que un portador del síndrome de Lynch que desarrolla cáncer colorrectal recibirá el mismo tratamiento que los pacientes que no padecen el síndrome de Lynch y desarrollan el mismo tumor.
pronóstico
El síndrome de Lynch es una condición médica que probablemente tenga implicaciones (tumores malignos asociados) con un desenlace fatal.
Por lo tanto, el pronóstico en el caso del síndrome de Lynch debe considerarse no benevolente .
prevención
El síndrome de Lynch es una condición imposible de prevenir .
¿Sabías que ...
Algunos experimentos, dignos de investigación adicional, han sugerido que la ingesta regular de aspirina por parte de los portadores del síndrome de Lynch protegería a este último de la aparición del cáncer colorrectal.
