enfermedades genéticas

El síndrome de Alport por A.Griguolo

generalidad

El síndrome de Alport es una enfermedad genética hereditaria rara que causa una pérdida progresiva de la función renal, una disminución de la audición y anomalías oculares.

Para causar el síndrome de Alport es la mutación de los genes involucrados en la producción de una proteína que es fundamental para el correcto funcionamiento de los riñones, el oído interno y los ojos.

El diagnóstico del síndrome de Alport se basa en el examen físico, la historia clínica, la biopsia renal y una prueba genética.

Actualmente, quienes padecen el síndrome de Alport solo pueden confiar en la atención sintomática, que alivia los síntomas y pospone las complicaciones.

¿Qué es el síndrome de Alport?

El síndrome de Alport es una enfermedad genética rara que causa problemas renales graves, pérdida de audición y anomalías oculares en el usuario.

El síndrome de Alport es una condición hereditaria, donde el término "hereditario" significa "transmitido por uno o ambos padres".

Epidemiología: ¿qué tan común es el síndrome de Alport?

Según las estadísticas, una persona por cada 50, 000 nacería con el síndrome de Alport.

sinónimos

Debido a su naturaleza hereditaria y debido a su compromiso renal, el síndrome de Alport también se conoce en el campo médico como nefritis hereditaria .

causas

El síndrome de Alport se debe a una mutación, es decir, un cambio anormal, en uno o más de los 3 genes humanos nombrados con las abreviaturas COL4A3, COL4A4 y COL4A5 .

¿Dónde están los genes responsables del síndrome de Alport?

Mientras que para los genes COL4A3 y COL4A4 la localización es para el cromosoma 2 del genoma humano, para el gen COL4A5 está en el cromosoma X del genoma humano.

El cromosoma 2 es un cromosoma autosómico ; el cromosoma X, en cambio, es un cromosoma sexual, que es un cromosoma del cual depende el sexo de un individuo.

Los efectos de las mutaciones.

Prólogo: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en los procesos de biología que salvan vidas, incluido el crecimiento y la replicación celular.

Cuando carecen de mutaciones (por lo tanto, en una persona sana), los 3 genes asociados con el síndrome de Alport producen un componente proteico fundamental para la correcta generación, procesamiento y estructuración final del colágeno de tipo IV, que se encuentra predominantemente en los riñones, en el oído interno. y en los ojos .

Cuando, en cambio, son víctimas de mutaciones, los 3 genes relacionados con el síndrome de Alport pierden la capacidad de generar el componente proteico esencial para la realización del colágeno tipo IV mencionado anteriormente y esto implica una alteración tisular de los riñones, el oído interno y los ojos, con Disfunciones consecuentes por estos órganos.

¿Sabías que ...

La participación del colágeno tipo IV por el síndrome de Alport lo convierte en una enfermedad del tejido conectivo, como el síndrome de Ehlers Danlos o el síndrome de Marfan .

FISIOPATOLGIA: ALGUNOS MÁS DETALLES

Los genes relacionados con el síndrome de Alport contribuyen a la formación de una variante de colágeno de tipo IV, que es esencial para:

  • La correcta acción filtrante de los glomérulos renales contra la sangre.

    Explicación. Ubicados en los riñones, los glomérulos renales son aglomeraciones particulares de los vasos sanguíneos, capaces de eliminar (como si fueran filtros) las sustancias de desecho de la sangre y crear la orina.

    Con la alteración de su colágeno tipo IV, estas estructuras renales fallan en su acción de filtrado y creación de orina.

  • El trabajo de traducción, realizado por el órgano del oído interno Corti, de ondas sonoras en impulsos nerviosos.

    Explicación. El órgano de Corti es la estructura del oído interno diseñada para transformar las ondas de sonido percibidas por el oído en señales nerviosas "legibles" e "interpretables" por el cerebro humano.

    La alteración del colágeno tipo IV combinada con el órgano de Corti compromete el proceso de traducción del sonido al lenguaje del sistema nervioso humano.

  • Mantener la forma correcta de la lente, la rigidez adecuada de la córnea y el color normal del pigmento retiniano epitelio .

    Explicación. La forma de la lente y la rigidez de la córnea son indispensables para la función visual y la salud ocular (el color del epitelio pigmentario de la retina, por otra parte, no parece importar en estas áreas).

    La presencia en los ojos de un colágeno tipo IV alterado cambia la forma de la lente, la rigidez corneal y el color del epitelio pigmentario de la retina.

Toda esta información explica por qué el síndrome de Alport está asociado con cierta sintomatología.

Herencia del síndrome de alport

Para entender ...

  • Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y una de origen paterno.
  • Una enfermedad hereditaria es autosómica dominante cuando, para manifestarse, la mutación de una sola copia del gen que la causa es suficiente.
  • Una enfermedad hereditaria es autosómica recesiva cuando se requiere que ocurra la mutación de ambas copias del gen que la causa.

El síndrome de Alport tiene 3 patrones diferentes de herencia .

De acuerdo con el modelo de herencia más común (80% de los casos), el síndrome de Alport es una enfermedad llamada ligada al X (como la hemofilia o la ceguera al color), ya que depende de la mutación del gen COL4A5 ubicado en el cromosoma. X sexual.

Según el segundo patrón de herencia más común (aproximadamente el 10% de los casos), el síndrome de Alport se comporta como una enfermedad hereditaria llamada autosómica recesiva, porque su presencia requiere una mutación específica en ambos alelos de uno de los genes COL4A3 y COL4A4, ubicado en el cromosoma 2.

Finalmente, de acuerdo con el modelo de herencia menos común (alrededor del 5% de los casos), el síndrome de Alport es un ejemplo de una enfermedad hereditaria autosómica dominante, ya que por su manifestación es suficiente una mutación específica en uno de los alelos de los genes COL4A3 y COL4A4. .

SÍNDROME DE ALPORTES RELACIONADOS CON EL CROMOSOMA X

El síndrome de Alport vinculado al cromosoma X tiene sus peores efectos en sujetos masculinos.

Este fenómeno está relacionado con el kit cromosómico sexual que caracteriza a hombres y mujeres; de hecho, en la mujer hay dos cromosomas X que, en presencia de una mutación que afecta a uno de los dos, se ayudan entre sí (el sano compensa, más o menos eficazmente, las deficiencias del mutado); en los seres humanos, por otro lado, solo hay un cromosoma X (el otro es un cromosoma sexual Y) que, si está sujeto a mutación, no puede contar con el apoyo de ningún otro cromosoma con las mismas funciones.

SÍNDROME DE ALPORTES AUTOSÓMICOS RECESIVOS

El síndrome de Alport con comportamiento autosómico recesivo determina síntomas y signos similares tanto en hombres como en mujeres.

SÍNDROME DE ALPORT DOMINANTE AUTOSÓMICO

El síndrome de Alport con comportamiento autosómico dominante afecta a hombres y mujeres con la misma gravedad.

Síntomas y complicaciones

Acompañando la falta de colágeno tipo IV adecuado en los riñones, en el oído interno y en los ojos, el síndrome de Alport determina clásicamente:

  • La pérdida progresiva e inexorable de la función renal,
  • Una disminución en la capacidad auditiva e
  • Anomalías oculares combinadas con deficiencias visuales .

En algunos casos raros, el síndrome de Alport tiene efectos tan extensos que también agrega leiomiomatosis difusa del esófago y el árbol traqueobronquial, y problemas vasculares graves ( disección aórtica y aneurisma de la aorta abdominal o torácica) ).

Pérdida de la función renal: síntomas

Premisa: con la expresión "pérdida progresiva de la función renal", los médicos entienden que los riñones y sus estructuras internas (por ejemplo, glomérulos renales) están sujetos a una disminución gradual de sus capacidades de filtración y producción de orina.

En presencia del síndrome de Alport, los síntomas relacionados con la pérdida de la función renal consisten principalmente en hematuria, es decir, sangre en la orina y proteinuria, es decir, la presencia de proteínas en la orina.

La hematuria es un síntoma bastante temprano, en el sentido de que, en sujetos con síndrome de Alport, tiende a aparecer a una edad temprana; en la mayoría de los casos, su reconocimiento solo es posible a través del microscopio ( hematuria microscópica ).

En contraste, la proteinuria es un síntoma más tardío, es decir, cuando el síndrome de Alport se encuentra en una fase más avanzada.

Menor capacidad auditiva: los detalles.

En el nivel auditivo, el síndrome de Alport causa sordera parcial ; para ser precisos, induce una pérdida auditiva neurosensorial, que evita que el paciente perciba los sonidos a altas frecuencias ( hipoacusia a altas frecuencias ).

El desarrollo de problemas de audición, por parte de quienes padecen el síndrome de Alport, varía según el gen mutado y el tipo de herencia; De hecho:

  • Si la mutación reside en COL4A5, los hombres desarrollan la pérdida auditiva hacia el final de la infancia, mientras que las mujeres, en esas raras circunstancias en que se ven afectadas, la desarrollan en la vejez;
  • Si la mutación reside en COL4A4 o COL4A3 y la enfermedad es autosómica recesiva, tanto el hombre paciente como la mujer paciente se quejan de los primeros síntomas de una disminución de la audición en la infancia tardía o en la adolescencia temprana;
  • Si la mutación reside en COL4A4 o COL4A3 y la enfermedad es autosómica dominante, tanto los pacientes masculinos como los femeninos desarrollan hipoacusia neurosensorial en la vejez.

Por razones aún desconocidas, el síndrome de Alport salva a algunos pacientes de problemas de audición; en otras palabras, por razones desconocidas, una parte de los portadores del síndrome de Alport no desarrolla ninguna pérdida auditiva neurosensorial.

Anomalías oculares y deficiencias visuales: detalles.

Observables solo en un cierto porcentaje de pacientes, las anomalías oculares inducidas por el síndrome de Alport causan afecciones como: queratocono, lenticón, cataratas y manchas en la mácula retiniana .

Excepto por la presencia de manchas en la mácula retiniana, todas estas afecciones recién nombradas afectan las habilidades visuales de los pacientes más o menos profundamente.

Leiomiomatosis difusa del esófago y del árbol traqueo-bronquial

La leiomiomatosis difusa del esófago y la del árbol traqueobronquial son tumores benignos raros que, en pacientes con síndrome de Alport, pueden causar:

  • La disfagia;
  • Vómitos postprandiales;
  • Dolor epigástrico y dolor retroesternal;
  • Bronquitis recurrente;
  • disnea;
  • tos;
  • Rayas durante la respiración.

complicaciones

La principal complicación del síndrome de Alport es el estado de insuficiencia renal terminal, como resultado de la pérdida progresiva e inexorable de la función renal.

En medicina, la expresión "insuficiencia renal terminal" indica la etapa terminal, así como la etapa más grave de la insuficiencia renal crónica, es decir, la condición en la que los riñones perdieron completa y completamente su capacidad funcional.

Responsable de las consecuencias muy graves (p. Ej., Hipertensión, edema pulmonar, fragilidad ósea, inmunosupresión, daño al sistema nervioso, etc.), la insuficiencia renal en la última etapa requiere un tratamiento crónico como la diálisis y es la indicación más importante para una operación. Cirugía como el trasplante renal .

OTRAS COMPLICACIONES

Otras posibles complicaciones del síndrome de Alport, con una alta tasa de mortalidad, son las hemorragias internas que siguen a la laceración de una posible disección aórtica o de un posible aneurisma aórtico torácico o abdominal.

diagnóstico

Como regla general, para el diagnóstico del síndrome de Alport, los médicos utilizan información de:

  • El examen objetivo .
  • La anamnesis ;
  • Biopsia renal ;
  • Una prueba genética .

Examen objetivo

Es la observación médica de los síntomas y signos que presenta el paciente.

En un contexto de síndrome de Alport, revela parte de los problemas renales, problemas auditivos (si están presentes) y anomalías oculares (si existen).

historia

Es el estudio crítico de la sintomatología a través de preguntas específicas, combinado con una revisión de los antecedentes familiares del paciente.

Dentro del procedimiento de examen utilizado para reconocer el síndrome de Alport, el historial médico permite al médico conocer el momento exacto del inicio de los síntomas y saber si, en la familia del paciente, se produce alguna enfermedad hereditaria.

Biopsia renal

Consiste en la recogida y en el análisis de laboratorio de una muestra de células renales.

En un contexto de síndrome de Alport, es útil evaluar el estado de salud de los riñones y determinar la ausencia de un colágeno de tipo IV funcional.

La biopsia renal es un elemento importante en el diagnóstico del síndrome de Alport, ya que, si es oportuno, permite planificar la terapia más adecuada lo antes posible.

Prueba genetica

Es el análisis de ADN destinado a detectar mutaciones en genes críticos.

En un contexto de síndrome de Alport, representa la prueba diagnóstica confirmatoria y el examen mediante el cual se establece el gen mutado preciso y el tipo de herencia.

terapia

Es imposible recuperarse del síndrome de Alport; sin embargo, los afectados pueden confiar en diversos tratamientos sintomáticos, que permiten verificar la sintomatología y posponer el inicio de las complicaciones.

¿Sabías que ...

Para poder recuperarse de una enfermedad como el síndrome de Alport, es necesario eliminar la mutación genética o cancelar sus efectos de tal manera que el colágeno de tipo IV sea normal y funcional.

Terapia sintomática: ¿en qué consiste?

La lista de tratamientos sintomáticos para el tratamiento del síndrome de Alport incluye:

  • Terapia farmacológica basada en inhibidores de la ECA ;
  • Las terapias farmacológicas clásicas esperadas en presencia de insuficiencia renal crónica;
  • Diálisis;
  • Trasplante de riñón;
  • Uso de un audífono ;
  • Tratamientos para queratocono, lentilo y / o cataratas.

inhibidores de la ECA

Normalmente indicado para el tratamiento de la hipertensión y algunas enfermedades cardiovasculares, los inhibidores de la ECA se utilizan en presencia del síndrome de Alport, en virtud de su capacidad demostrada para frenar la disminución progresiva de las funciones renales, típica de la enfermedad hereditaria mencionada anteriormente.

Por lo tanto, gracias a su capacidad, los inhibidores de la ECA permiten posponer el establecimiento de la insuficiencia renal, así como la necesidad de cuidados importantes como la diálisis o el trasplante de riñón.

Por razones desconocidas, en algunos individuos con síndrome de Alport, los inhibidores de la ECA son ineficaces; esto explica por qué los médicos están buscando medicamentos con un poder similar.

TERAPIAS FARMACOLÓGICAS PARA LA INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA

Para cuando el síndrome de Alport ha resultado en insuficiencia renal crónica, hay varios medicamentos útiles, que incluyen:

  • Medicamentos para la hipertensión (que incluyen los inhibidores de la ECA y los BRA ya mencionados, y los diuréticos);
  • Suplementos de calcio y vitamina D (para proteger los huesos de las fracturas);
  • Poliestireno sulfonato de sodio y análogos (para evitar la acumulación de potasio en la sangre).

DIALISIS Y TRASPLANTE DE RENE

La diálisis es un tratamiento que reproduce artificialmente algunas funciones del riñón, limpiando la sangre del exceso de desechos y agua.

El trasplante de riñón, por otro lado, es la cirugía de reemplazo de uno o ambos riñones con un riñón sano proveniente de un donante compatible (el donante puede ser vivo o no).

Tanto la diálisis como el trasplante de riñón están indicados cuando el síndrome de Alport está en sus etapas más avanzadas, es decir, cuando hay insuficiencia renal en la última etapa.

APARATO ACUSTICO

En presencia del síndrome de Alport, el audífono es un remedio para todos aquellos pacientes con sordera parcial.

TRATAMIENTO DE KERATOCONO, LENTICONO Y CATARATTA

Cuando el síndrome de Alport golpea los ojos, causando queratocono, lenticones y / o cataratas, los pacientes pueden confiar en la cirugía ocular, cuyos resultados son más que satisfactorios.

¿Qué figuras médicas involucran la terapia sintomática del síndrome de Alport?

El tratamiento sintomático del síndrome de Alport requiere la intervención coordinada de varios médicos especialistas, incluidos: pediatras, nefrólogos, audiólogos y oftalmólogos.

pronóstico

El síndrome de Alport tiene un pronóstico diferente según el gen relacionado con su presencia; sin embargo, en general, nunca es benévolo, ya que, como consecuencia de la enfermedad, cada paciente está destinado a sufrir la pérdida de la función renal.

prevención

El síndrome de Alport es una condición imposible de prevenir .