Síndrome de zollinger-elison

generalidad

El síndrome de Zollinger-Ellison es una enfermedad rara caracterizada por la presencia de gastrinomas en el páncreas o el duodeno.

Figura: Ilustración de un páncreas y un duodeno en el síndrome de Zollinger-Ellison. Desde el sitio pharmacy-and-drugs.com

Los gastrinomas son casi siempre tumores malignos que secretan cantidades importantes de gastrina. La presencia de altos niveles de la hormona gastrina en la sangre estimula fuertemente la secreción ácida del estómago, dando lugar a úlceras pépticas continuas, dolor abdominal intenso, diarrea, etc.

El diagnóstico requiere que se realicen varias pruebas, ya que diferentes patologías pueden causar los mismos síntomas del síndrome de Zollinger-Ellison.

La mejor solución terapéutica está representada por la intervención quirúrgica; sin embargo, esto solo puede ser implementado bajo ciertas condiciones. Las alternativas posibles son diferentes, pero casi siempre se limitan a la mejora de los síntomas.

¿Qué es el síndrome de Zollinger-Ellison?

El síndrome de Zollinger-Ellison se refiere al conjunto de signos y síntomas relacionados con la presencia de múltiples úlceras pépticas debido a la hiperacidez gástrica resultante de la secreción de gastrina de uno o más tumores pancreáticos y / o duodenales, llamados gastrinomas .

El síndrome de Zollinger-Ellison también se conoce como ZES, acrónimo del síndrome de Zollinger-Ellison en inglés .

Páncreas y duodeno

El páncreas es una glándula exocrina y endocrina que, entre sus diversas funciones, también produce enzimas necesarias para la digestión.

El duodeno, por otro lado, es la primera parte del intestino delgado (o intestino delgado ) y representa un punto de recolección fundamental para las enzimas digestivas, que deben intervenir en los alimentos ingeridos.

¿QUÉ ES UN GASTRINOMA Y DONDE SE ORIGINA?

El gastrinoma es una neoplasia casi siempre maligna, que se origina a partir de las llamadas células G secretoras de gastrina, localizadas en algunas áreas del estómago, duodeno y páncreas.

La gastrina es una hormona peptídica que, una vez secretada, promueve la producción de sustancias esenciales en el proceso digestivo, como el ácido clorhídrico y las enzimas digestivas.

EFECTOS DE LOS GASTRINOMAS

Los gastrinomas inducen hipersecreción gástrica → grandes cantidades de esta hormona hacen que el ambiente estomacal sea muy ácido → la acidez gástrica significativa causa úlceras pépticas (erosiones de la mucosa estomacal y / o duodeno).

Las úlceras pépticas asociadas con el síndrome de Zollinger-Ellison afectan principalmente al duodeno y al yeyuno, que representan respectivamente el tracto inicial e intermedio del intestino delgado.

Otros efectos de los gastrinomas:

• Aumento de los niveles de ACTH ( hormona adrenocorticotrópica )
• Aumento de los niveles de VIP ( péptido intestinal vasoactivo ).
• Aumento de los niveles de glucagón.

¿DONDE SE PUEDEN FORMULAR LAS GASTRINAS?

Los gastrinomas que surgen durante el síndrome de Zollinger-Ellison se localizan principalmente en el duodeno (60-65%) y en el páncreas (30%). Sin embargo, también podrían formarse en los ganglios linfáticos adyacentes a los sitios mencionados, en el estómago, en el hígado, en los conductos biliares, en los ovarios, en el corazón y en los pulmones.

Figura: imagen endoscópica de una úlcera péptica causada por un exceso de gastrina. Desde el sitio en.wikipedia.org

Si la localización gástrica se explica por la presencia en el estómago de células G que secretan gastrina, las razones que conducen al desarrollo de gastrinomas en otros sitios menores siguen siendo desconocidas.

epidemiología

El ZES es muy raro: su incidencia anual, de hecho, es igual a 0.5-2 casos por millón de personas.

Afecta predominantemente a personas de entre 30 y 50 años y prefiere el sexo masculino.

causas

Como todos los tumores malignos, los gastrinomas también son el resultado de mutaciones genéticas en el ADN. Específicamente, las causas de estas mutaciones aún son mal entendidas.

ASOCIACIÓN CON MEN1

Aproximadamente el 25% de los pacientes afectados por el síndrome de Zollinger-Ellison padecen otra enfermedad, llamada neoplasia endocrina múltiple tipo 1 ( MEN1 ). Este último provoca la aparición de tumores, llamados neuroendocrinos, a nivel de hipófisis y glándulas endocrinas paratiroides .

Síntomas y complicaciones

Para más información: Síntomas del síndrome de Zollinger-Ellison

Los síntomas característicos del síndrome de Zollinger-Ellison son dolor abdominal y diarrea .

Con ellos, muy a menudo también pueden aparecer:

• Náuseas y vómitos sanguíneos (o hematemesis ).
• Reflujo ácido y acidez estomacal persistente
• Sensación de dolor y malestar en la parte superior del estómago.
• Sentido de debilidad
• Pérdida de peso por pérdida de apetito.
• desnutrición
• anemia

¿CUÁNDO CONTACTAR CON EL MÉDICO?

Es una buena idea consultar a su médico en caso de dolor abdominal persistente o sobredosis, acompañado de episodios recurrentes de diarrea, vómitos y náuseas.

Es importante no descuidar estos trastornos, ya que una enfermedad como el síndrome de Zollinger-Ellison, si se diagnostica tarde, es difícil de manejar con éxito.

COMPLICACIONES

La recurrencia de úlceras pépticas, debido a la presencia constante de secreciones ácidas en el estómago, puede causar sangrado gastrointestinal y perforación .

Además, dado que los gastrinomas son tumores malignos, existe el riesgo de que puedan diseminar metástasis, especialmente en el hígado.

NB: las metástasis son células tumorales que se movieron de su sitio original y se movieron a otro lugar, contaminando los ganglios linfáticos y / u otros órganos del cuerpo.

diagnóstico

Para ser diagnosticado, el síndrome de Zollinger-Ellison requiere un procedimiento elaborado de exámenes y procedimientos:

• Examen físico, durante el cual el médico evalúa los síntomas denunciados por el paciente y cualquier signo clínico.
• Análisis del historial clínico y familiar del paciente. Saber si el individuo que sufre tiene o ha tenido familiares cercanos (padres o hermanos) afectados por MEN1 puede ser una información importante, dada la rara asociación entre las dos enfermedades.
• Pruebas de sangre Se utilizan para medir los niveles de gastrina en la sangre (gastrinemia). Si la gastrina está elevada, podría ser el síndrome de Zollinger-Ellison, pero también otras afecciones mórbidas, como atrofia gástrica, insuficiencia renal, feocromocitoma o anemia perniciosa. Es por esto que necesita investigar a fondo las razones de una gastrinemia alta.
• Test de estimulación con secretina . La inyección intravenosa de secretina (una hormona peptídica también secretada por el cuerpo para reducir la acidez del estómago excesivamente alta) provoca, en individuos con ZES, una reacción muy particular, que consiste sustancialmente en un aumento repentino (NB: en no más). 30 minutos) de los niveles de gastrina en la sangre.
• Endoscopia digestiva alta . Consiste en introducir, en el sistema digestivo del paciente, un instrumento equipado con luz y una cámara, capaz de mostrar el aspecto interno del estómago y el duodeno. Delgado y flexible, este instrumento, que se llama endoscopio, también ofrece la posibilidad de tomar una muestra de células para una biopsia.

  Durante el examen, el paciente está consciente pero sedado.

• TAC (tomografía axial computarizada), RMN (imágenes de resonancia magnética nuclear), ecografía y escintigrafía para receptores de somatostatina (SRS). Sirven para identificar la ubicación exacta de los gastrinomas y su apariencia (única, múltiple, etc.).
• Ecografía endoscópica . Consiste en insertar una sonda de ultrasonido en el tracto digestivo para examinar el estómago y el duodeno y posiblemente también tomar una muestra de tejido para un examen de biopsia.
• Medición de la cromogranina A. La cromogranina A es un marcador de tumores neuroendocrinos, como los causados ​​por MEN1.

Niveles de gastrina en la sangre (la unidad de medida es el picograma / mililitro, o pg / mL)

• Persona normal: no más de 200 pg / mL
• Persona que sufre de ZES: al menos 1, 000 pg / mL

tratamiento

En el caso del síndrome de Zollinger-Ellison, la extirpación quirúrgica de los gastrinomas es la mejor solución terapéutica. Sin embargo, no siempre existen las condiciones para poner en práctica este tipo de intervención.

La solución alternativa es tratar la enfermedad como si fuera una úlcera péptica, y luego administrar al paciente los inhibidores de la bomba de protones ( IPP ) y los antagonistas H2 ( bloqueadores H2 ). La administración de estos medicamentos actúa solo sobre los síntomas, aliviándolos, pero no revierte los tumores y no protege al paciente de la posible diseminación de metástasis.

Las metástasis hepáticas se pueden extirpar con una operación quirúrgica solo si las células malignas, que han llegado al hígado, están concentradas en un área circunscrita y no están en profundidad.

¿CÓMO Y CUÁNDO OPERAR?

Los gastrinomas son removibles quirúrgicamente, mediante una cirugía de laparoscopia o laparotomía, siempre que estén solos y bien localizados. Si, por el contrario, los gastrinomas son múltiples y se encuentran dispersos en varios lugares, o si están asociados con MEN1, la intervención es una solución poco práctica.

Alternativamente, pero solo en ciertas circunstancias, puede intentar resolver el problema con uno de los siguientes tratamientos:

• Extirpación quirúrgica limitada al gastrinoma más grande .
• Embolización . El médico detiene el suministro de sangre al área donde residen los tumores, lo que provoca la muerte de las células cancerosas.
• Destrucción de células tumorales por ablación por radiofrecuencia .
• Quimioterapia y / o radioterapia .

TERAPIA BASADA EN IPP Y ANTI-H2

Los inhibidores de la bomba de protones (IPP) y los antagonistas H2 (bloqueadores H2) reducen la producción de ácido en el estómago, aliviando los síntomas causados ​​por la producción masiva de gastrina.

Estos medicamentos son efectivos, pero solo si se toman en grandes dosis y por períodos prolongados.

El tratamiento a largo plazo con IPP y anti-H2 puede causar efectos secundarios graves en personas mayores de 50 años, como fracturas de cadera, muñeca y / o vértebras.

EN CASO DE METASTASIS EN EL HÍGADO

Si las metástasis hepáticas se concentraran solo en un área única del hígado y se aislaran del resto del órgano, es posible extirparlas quirúrgicamente.

En ausencia de estas condiciones, el único remedio viable es el trasplante de hígado, una operación delicada y no sin posibles complicaciones.

OTROS TRATAMIENTOS

Si las úlceras pépticas perforan el estómago, se planea un procedimiento específico.

Si causan una pérdida de sangre grave, se necesita una transfusión de sangre inmediata para remediar la anemia.

pronóstico

Si el diagnóstico es oportuno, existe una mayor posibilidad de intervenir con una operación quirúrgica (ya que el tumor podría presentarse en una sola forma) y tratar al paciente de manera definitiva.

En los casos en que el gastrinoma no se extrae a tiempo, ya sea en un lugar de difícil acceso o asociado con MEN1, la intervención quirúrgica se convierte en una hipótesis muy remota, por lo que el paciente se ve obligado a vivir con los síntomas. Típico del síndrome de Zollinger-Ellison (úlceras pépticas, diarrea, etc.).