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Síndrome de Apert por A.Griguolo

generalidad

El síndrome de Apert es una enfermedad genética responsable de una forma de craneosinostosis llamada braquicefalia y una malformación de los dedos de las manos y los pies llamada sindactilia.

Observable en un recién nacido cada 68, 000-88, 000, el síndrome de Apert se debe a la mutación específica del gen FGFR2, que tiene la tarea de regular la fusión de las suturas craneales y el desarrollo de dedos de manos y pies.

Para el diagnóstico del síndrome de Apert, el examen objetivo, la historia clínica, la evaluación radiológica del cráneo y los dedos de las manos y los pies, y finalmente una prueba genética son esenciales.

Actualmente, quienes padecen el síndrome de Apert solo pueden confiar en tratamientos sintomáticos, es decir, alivian los síntomas y evitan las complicaciones más graves.

Breve reseña de las suturas craneales y su fusión.

Las suturas craneales son las articulaciones fibrosas, que sirven para fusionar los huesos de la bóveda craneal (es decir, los huesos frontal, temporal, parietal y occipital).

En condiciones normales, el proceso de fusión de las suturas craneales tiene lugar en el período postnatal, a partir de 1-2 años de edad, para algunos elementos articulares, y termina en el umbral de 20 años, para otros. Este largo y gradual proceso de fusión permite que el cerebro crezca y se desarrolle adecuadamente.

¿Qué es el síndrome de Apert?

El síndrome de Apert es una de las enfermedades genéticas más importantes que causan la craneostenosis (o craneosinostosis ), que es la fusión prematura de las llamadas suturas craneales.

El síndrome de Apert, sin embargo, debe su notoriedad no solo a su asociación con la craneosinostosis, sino también al hecho de estar relacionado con un cierto grado de sindactilia, es decir, la anomalía congénita caracterizada por la fusión de uno o más dedos de las manos o los pies.

La posibilidad de causar craneostenosis y sindactilia al mismo tiempo hace que el síndrome de Apert sea un ejemplo de acrocefalosindactilia ; En medicina, una acrocefalosindactilia es una condición genética que combina malformaciones específicas del cráneo ("acrocefalo" significa "cabeza puntiaguda") a la fusión de uno o más dedos de las manos o los pies.

¿Cuáles son las consecuencias de una fusión temprana de suturas craneales?

Si, como en el caso del síndrome de Apert y otras enfermedades relacionadas, la fusión de las suturas craneales ocurre durante la infancia prenatal, perinatal (*) o temprana, órganos encefálicos como el cerebro, el cerebelo y el tronco del encéfalo y órganos De sentido como los ojos experimentan alteraciones tanto en el crecimiento como en la forma.

* NB: "vida perinatal" significa el período comprendido entre la semana 27 de gestación y los primeros 28 días después del parto.

Epidemiología: ¿qué tan común es el síndrome de Apert?

Según las estadísticas, una persona por cada 65, 000-88, 000 nacería con el síndrome de Apert.

¿Sabías que ...

Las enfermedades genéticas que, como el síndrome de Apert, causan craneosinostosis son alrededor de 150.

Entre estos, además del síndrome de Apert, destacan su importancia: el síndrome de Crouzon, el síndrome de Pfeiffer y el síndrome de Saethre-Chotzen .

causas

El síndrome de Apert se debe a una mutación específica que afecta al gen FGFR2, ubicado en el cromosoma 10 .

En la mayoría de los casos, la mutación mencionada se adquiere espontáneamente y sin razones específicas durante el desarrollo embrionario, es decir, después de que el esperma ha fertilizado el óvulo y la embriogénesis ha comenzado; más raramente, es hereditario, es decir, transmitido por uno o ambos padres.

curiosidad

La mutación adquirida que causa el síndrome de Apert es un ejemplo de " mutación de novo ", es decir, de "mutación nueva completamente desprovista de una naturaleza hereditaria".

¿Qué causa la mutación genética asociada con el síndrome de Apert?

Prólogo: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en los procesos de biología que salvan vidas, incluido el crecimiento y la replicación celular.

Cuando carece de mutaciones (por lo tanto, en una persona sana), el gen FGFR2 implicado en el síndrome de Apert produce en las cantidades adecuadas una proteína receptora, llamada Receptor para el Factor de Crecimiento de Fibroblastos 2, esencial para escanear los tiempos de fusión de las suturas craneales. y para controlar la separación de dedos y dedos de los pies (en otras palabras, señala cuándo es el momento adecuado para la fusión de las suturas craneales y regula la formación de dedos de manos y pies).

Por el contrario, cuando la mutación se observa en presencia del síndrome de Apert, el gen FGFR2 es hiperactivo y produce la proteína receptora mencionada en cantidades tan grandes, que se altera el momento de la fusión de las suturas craneales (es más rápido) y los procesos de separación de Los dedos de manos y pies no se producen correctamente.

¿Quién está en mayor riesgo?

En cuanto a los casos adquiridos de síndrome de Apert, los factores que inducen la mutación del gen FGFR2 en el momento de la concepción no están claros en este momento.

La investigación sobre este aspecto todavía está en curso.

El síndrome de Apert es un trastorno autosómico dominante.

Para entender ...

Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y una de origen paterno.

El síndrome de Apert tiene todas las características de una enfermedad autosómica dominante .

Una enfermedad genética es autosómica dominante cuando es suficiente para mutar una sola copia del gen que causa que ocurra.

Síntomas y complicaciones

Como se indicó anteriormente, el síndrome de Apert se asocia con dos signos clínicos: craneostenosis (o craneosinostosis) y sindactilia.

craneoestenosis

Existen diferentes tipos de craneosinostosis; para distinguir los distintos tipos es o son las suturas craneales sujetos a fusión prematura.

En el caso del síndrome de Apert, el tipo de craneostenosis presente suele ser la denominada braquicefalia . También conocida como craneosinostosis coronal, la braquicefalia es la anomalía craneal que resulta de la fusión temprana de las suturas coronales, es decir, las suturas craneales que se extienden entre el hueso frontal y los huesos parietales (se recomienda consultar la figura de las suturas craneales).

La aparición del fenómeno de la braquicefalia tiene los siguientes efectos:

  • Si el cráneo no se expande hacia adelante y hacia atrás, lo que a su vez conduce al crecimiento anómalo del cerebro en una dirección lateral y hacia arriba;
  • Desarrollo de una frente alta y prominente, y una parte posterior plana del cráneo. La apariencia general de la cabeza de un individuo con síndrome de Apert es la de una cabeza larga, desarrollada verticalmente;
  • Aumento más o menos marcado de la presión intracraneal (es decir, la presión que el cerebro ejerce sobre los huesos del cráneo). Especialmente si es grave, el aumento de la presión intracraneal puede causar síntomas como:
    • Dolor de cabeza persistente
    • Problemas de visión;
    • vómitos;
    • irritabilidad;
    • Problemas de audición;
    • Problemas respiratorios;
    • Alteraciones del estado mental;
    • Edema de papila.
  • Deficiencias de desarrollo intelectual, que conllevan una capacidad reducida de intelecto ( bajo coeficiente intelectual ). La capacidad reducida del intelecto varía enormemente de un paciente a otro y depende de la gravedad de la malformación inducida por el proceso de fusión prematura de las suturas craneales;
  • Anormalidades faciales que incluyen:
    • Cara plana o cóncava (debido a la falta de crecimiento en los huesos centrales de la cara);
    • Ojos hinchados, sobresalientes y bien abiertos; órbitas oculares someras y ojos espaciados anormalmente (hipertelorismo de las órbitas oculares);
    • Nariz pico
    • Mandíbula no desarrollada, combinada con prognatismo;
    • Dientes apiñados (debido a la mandíbula subdesarrollada);
    • Orejas a una altura inferior a la normal.

sindactilia

En los portadores del síndrome de Apert, la sindactilia es observable en las manos, casi siempre, y en los pies, con menos frecuencia que en las manos.

Hay 4 características típicas de la sindactilia en manos de una persona con síndrome de Apert:

  • Presencia de un pulgar corto con desviación radial (es decir, dirigida anormalmente hacia la radio, uno de los dos huesos del antebrazo);
  • Complejo de sindactilia entre el dedo índice, el dedo medio y el anular. Con sindactilia compleja, los médicos pretenden una fusión anormal de los dedos que afecta no solo a los tejidos blandos (la piel), sino también a los tejidos óseos (las falanges);
  • Sinfalangismo . Es el término médico que indica la fusión anómala de las articulaciones interfalángicas de los dedos (las articulaciones interfalángicas son los elementos articulares presentes entre las falanges y los falanes);
  • Sinddactilia simple entre los dedos cuarto y quinto (es decir, entre el dedo anular y el meñique). Con sindactilia simple, los expertos se refieren a una fusión anormal de los dedos que solo afecta los tejidos blandos (la piel).

SEVERIDAD DE MARÍTIMO EN EL SÍNDROME DE APERT: LOS 3 TIPOS

Sobre la base de la gravedad de la malformación del pulgar (antes de las cuatro características), los expertos en el campo del síndrome de Apert distinguen 3 tipos de sindactilia de gravedad creciente:

  • El tipo I (el menos grave) coincide con una anomalía mínima en el pulgar, que permanece totalmente independiente del índice.

    Otras anomalías: el índice, el dedo medio y el anular se fusionan mediante una sindactilia compleja y presentan un sinfalangismo en las articulaciones interfalángicas distales; hay sindactilia simple e incompleta entre los dedos anular y meñique (sindactilia incompleta significa que la fusión entre dos dedos es parcial).

    Otra información: es el tipo más común.

  • El tipo II (gravedad intermedia) se caracteriza por una desviación radial del pulgar más pronunciado, en comparación con el caso anterior, y por un principio de sindactilia entre el mismo pulgar y el dedo índice (hay una sindactilia incompleta entre el pulgar y el índice).

    Otras anomalías: el índice, el medio y el anillo son los protagonistas de una sindactilia compleja, combinada con el sinfalangismo distal; entre el dedo anular y el meñique hay una sindactilia simple e incompleta.

    Otra información: es el segundo tipo más extendido.

  • El tipo III (el más grave) se caracteriza por la presencia de un pulgar unido por completo en el índice, no solo en los tejidos blandos sino también en los tejidos óseos.

    Otras anomalías: todos los dedos están fusionados, de modo que es casi imposible reconocerlos; solo hay un clavo; si entre los primeros 4 dedos la sindactilia es compleja, entre el dedo anular y el meñique es (como para los otros tipos) simple e incompleta.

    Otra información: es el tipo más raro.

Otros posibles síntomas y signos del síndrome de Apert.

En algunos casos, además de estar asociado con craneostenosis y sindactilia, el síndrome de Apert está relacionado con la presencia de: polidactilia (es decir, la presencia de un dedo extra en las manos o los pies), pérdida de la audición, infecciones recurrentes del oído y Senos paranasales, hiperhidrosis, piel grasa, acné severo, ausencia de vello en las cejas, fusión de las vértebras cervicales, síndrome de apnea obstructiva del sueño y / o paladar hendido.

complicaciones

Las complicaciones del síndrome de Apert son, sobre todo, las graves consecuencias que puede tener la craneosinostosis en el desarrollo del cerebro y las capacidades intelectuales, y en las capacidades funcionales de las manos sujetas a sindactilia.

¿Cuándo es posible notar el síndrome de Apert?

En general, las anomalías craneales y digitales debidas al síndrome de Apert son evidentes al nacer, por lo que el diagnóstico y la planificación del tratamiento son inmediatos.

diagnóstico

Como regla general, el procedimiento de investigación que conduce al diagnóstico del síndrome de Apert comienza con el examen objetivo y la historia ; luego, continúa con una serie de exámenes radiológicos en la cabeza (rayos X en la cabeza, tomografía computarizada en la cabeza y / o resonancia magnética en la cabeza) y en las manos y posiblemente en los pies; Finalmente, termina con una prueba genética .

Examen objetivo y anamnesis.

El examen físico y la anamnesis consisten esencialmente en un examen preciso de los síntomas que presenta el paciente.

En un contexto de síndrome de Apert, es en estos momentos del procedimiento de diagnóstico que el médico encuentra la craneostenosis y la sindactilia, y sus características precisas.

Exámenes radiológicos en cabeza y dedos de manos y pies.

En un contexto de síndrome de Apert:

  • Los exámenes radiológicos en la cabeza sirven al médico para confirmar la presencia de una fusión temprana de las suturas coronales (craneostenosis coronal o braquicefalia); además, le permiten estimar la gravedad de las anomalías cráneo-encefálicas en curso.
  • En contraste, los exámenes radiológicos de los dedos de las manos y los pies no son esenciales para confirmar la sindactilia (ya que esto es un examen visual suficiente), sino para conocer en detalle las características de las fusiones interdigitales (tipo de sindactilia presente, nivel fusión, etc.).

Prueba genetica

Es el análisis de ADN destinado a detectar mutaciones en genes críticos.

En un contexto de síndrome de Apert, representa la prueba de confirmación diagnóstica, en el sentido de que revela la mutación FGFR2 característica de la enfermedad genética en cuestión.

terapia

Actualmente, no hay cura para la mutación responsable del síndrome de Apert; sin embargo, quién es el portador de esta rara enfermedad genética puede mejorar su condición, ya que están a su disposición diferentes tratamientos sintomáticos, es decir, terapias dirigidas a aliviar los síntomas, posponer las complicaciones inevitables y finalmente evadir las evitables.

¿Sabías que ...

Para poder recuperarse de una enfermedad como el síndrome de Apert, es necesario eliminar la mutación genética en la etapa embrionaria, de manera que el cráneo y los dedos de las manos y los pies crezcan adecuadamente.

Terapia sintomática: ¿en qué consiste?

En la base de cada terapia sintomática adoptada en presencia del síndrome de Apert se encuentran:

  • Tratamiento quirúrgico de la braquicefalia y sus consecuencias a una edad más madura, e
  • Tratamiento quirúrgico de la sindactilia .

Por lo tanto, dependiendo de los síntomas exhibidos por el paciente, a los tratamientos antes mencionados, el médico asistente podría agregar:

  • Un plan terapéutico, a veces incluso discretamente invasivo, contra el síndrome de apneas obstructivas;
  • Un plan terapéutico contra la recurrencia de infecciones del seno paranasal;
  • Un plan terapéutico de tipo quirúrgico, diseñado para prevenir infecciones del oído (cuando son recurrentes, si no son recurrentes pero esporádicas, la terapia con antibióticos es suficiente);
  • Un tipo de plan quirúrgico quirúrgico para resolver posibles anomalías, como paladar hendido, fusión de vértebras cervicales, etc.

EL CUIDADO QUIRÚRGICO DE BRACHICEFALIA

Para el portador del síndrome de Apert, el tratamiento quirúrgico de la braquicefalia incluye:

  • Una primera operación a una edad temprana (dentro del año de vida), tuvo como objetivo separar las suturas coronarias iniciales del fusus de lo esperado . Si esta intervención es exitosa, el cerebro tiene el espacio adecuado para el crecimiento y hay un riesgo reducido de problemas intelectuales.
  • Una segunda intervención entre 4 y 12 años, dirigida a dar una apariencia normal a la cara, que (como recordará el lector) es plana, si no incluso cóncava.

    La operación implica la incisión de algunos huesos de la cara y su reposicionamiento de acuerdo con una estructura que al menos parcialmente refleja la normalidad.

  • Una tercera intervención posible en los años de la infancia, con el objetivo de eliminar o al menos reducir el hipertelorismo ocular .

CUIDADO CORRIENTE DE CIRUGÍA

El tratamiento quirúrgico de la sindactilia varía según las características de la fusión interdigital (por lo tanto, depende del tipo).

Esto significa que la intervención válida para una persona con síndrome de Apert puede no ser tan válida para otra persona con la misma enfermedad genética (solo si el tipo de sindactilia presente era el mismo).

Habiendo aclarado este aspecto básico, el objetivo de cada tipo de abordaje quirúrgico existente es el mismo y consiste en liberar los dedos fusionados entre ellos, a fin de garantizar cierta funcionalidad a las manos.

En general, el tratamiento de la sindactilia involucra dos etapas:

  • 1 paso: "liberar" el primer espacio interdigital (espacio entre el pulgar y el índice) y el cuarto espacio interdigital (espacio entre el dedo anular y el meñique);
  • Paso 2: "liberar" el segundo y tercer espacio interdigital (espacio entre el índice y el medio, y espacio entre el medio y el anillo).

pronóstico

Sin el tratamiento adecuado de la craneostenosis, el síndrome de Apert tiene un pronóstico definitivamente negativo, ya que el paciente desarrolla incluso problemas intelectuales graves; Sin embargo, con la práctica de una intervención adecuada, la enfermedad genética en cuestión puede disfrutar de un pronóstico benigno, ciertamente no negativo, con el paciente que presenta un CI normal o casi normal.

¿Sabías que ...

Cada 10 niños con síndrome de Apert que crecen en la familia, 4 de ellos desarrollan un coeficiente intelectual normal.

prevención

El síndrome de Apert es una condición imposible de prevenir .