generalidad
Los vasodilatadores son fármacos que ejercen una acción de relajación sobre los músculos de los vasos sanguíneos, con la consiguiente dilatación de los mismos.
Los medicamentos vasodilatadores, por lo tanto, se utilizan principalmente en el tratamiento de la hipertensión .
Más detalladamente, los dilatadores de las arterias disminuyen la resistencia sistémica vascular, reduciendo la poscarga en el ventrículo izquierdo; Por este motivo, se utilizan principalmente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, la angina de pecho y la hipertensión pulmonar sistémica.
Los dilatadores de las venas, por otro lado, disminuyen la precarga del corazón y reducen la presión hidrostática de los capilares, contrarrestando así la aparición de edema. Estos vasodilatadores se usan a veces en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, pero son más útiles en el tratamiento del edema sistémico y pulmonar causado por este.
Los medicamentos vasodilatadores se pueden dividir en diferentes clases, según la estructura química y según el mecanismo de acción a través del cual realizan su acción.
A continuación, estas clases se describirán brevemente.
Antagonistas de los canales de lentes de fútbol.
Estos fármacos vasodilatadores en particular actúan antagonizando los canales de calcio dependientes de calcio de tipo L (que de otro modo se definen como canales de calcio lentos), presentes sobre todo en el músculo liso de los vasos sanguíneos. Al hacerlo, estos fármacos contrarrestan la constricción de los vasos e inducen la vasodilatación.
Esto es posible porque el calcio desempeña un papel de importancia fundamental en los mecanismos de contracción del músculo liso. Tras el aumento de los niveles intracelulares de iones de calcio, de hecho, estos mismos cationes forman un complejo con calmodulina, un tipo particular de proteína plasmática. Este complejo provoca la activación de la quinasa que induce la fosforilación de la cadena ligera de la miosina, cuya consecuencia es la contracción del músculo liso vascular.
Por lo tanto, al bloquear los canales de calcio de tipo L, la cascada de señales que conduce a la contracción muscular se inhibe río arriba, lo que favorece la aparición de vasodilatación.
Esta categoría de vasodilatadores incluye ingredientes activos tales como:
- Dihidropiridinas como amlodipina (Norvasc®), nimodipina (Nimotop®) y nifedipina (Adalat®). En particular, este último principio activo ejerce su acción vasodilatadora principalmente a nivel de las arterias coronarias.
- Verapamil (Isoptin®) y diltiazem (Altiazem®). Es bueno especificar que estos antagonistas del calcio también se usan en el tratamiento de las arritmias cardíacas; por esta razón, a veces se agrupan dentro de la categoría de fármacos antiarrítmicos.
Nitroderivados con acción vasodilatadora.
Estos tipos particulares de fármacos vasodilatadores ejercen su acción, de relajación del músculo liso vascular, a través de la liberación de monóxido de nitrógeno (NO).
El óxido nítrico es un gas con marcadas propiedades vasodilatadoras, que es producida naturalmente por las células del endotelio en los vasos sanguíneos. Una vez liberado, el NO es capaz de favorecer la producción de GMP cíclicas (monofosfato de guanosina cíclica), que da lugar a una cascada de señales químicas que conducen a la relajación del músculo liso.
Por lo tanto, los compuestos nitroderivados, una vez tomados, experimentan transformaciones que conducen a la síntesis de NO, el responsable directo de la actividad vasodilatadora de la que están dotados estos fármacos.
El nitroprusiato de sodio (Nitroprussiato® de sodio) pertenece a esta categoría de medicamentos vasodilatadores.
Activadores de los canales de potasio.
Los vasodilatadores que pertenecen a esta categoría pueden ejercer su acción activando los canales de potasio sensibles a ATP presentes en el músculo liso vascular. Gracias a la apertura de estos canales, de hecho, hay un aumento en el escape de los iones de potasio de la célula, lo que provoca una hiperpolarización de la membrana. A su vez, la hiperplásica de la membrana celular provoca el cierre de los canales de calcio dependientes de voltaje, lo que resulta en una disminución de los niveles de calcio en plasma. Todo esto conduce, finalmente, a la relajación de los músculos lisos, luego a la vasodilatación.
Los ingredientes activos tales como pinacidil, nicorandil y minoxidil pertenecen a esta categoría de vasodilatadores. Este último ingrediente activo, sin embargo, ya no se usa como agente vasodilatador porque causa un tipo particular de efecto secundario: la hipertricosis. Actualmente, de hecho, el minoxidil está disponible en formulaciones farmacéuticas adecuadas para uso cutáneo y se usa en el tratamiento de la alopecia de diversos orígenes y naturaleza.
Finalmente, el diazóxido también es un ingrediente activo que puede caer en la categoría de los vasodilatadores activadores de los canales de potasio. Sin embargo, este principio activo se explota por su capacidad para aumentar los niveles de glucosa en la sangre y se usa actualmente en el tratamiento de la hipoglucemia en lugar de por sus propiedades vasodilatadoras.
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Las fosfodiesterasas son tipos particulares de enzimas cuya tarea es romper los enlaces fosfodiestéricos.
Hay al menos once isoformas diferentes de la enzima fosfodiesterasa. Desde el punto de vista de la vasodilatación del músculo liso, las isoformas de interés son las fosfodiesterasas de tipo 3 (o PDE3, ubicadas en el músculo liso vascular y en el corazón) y las fosfodiesterasas de tipo 5 (o PDE5, ubicadas a nivel de musculatura). vasal liso, ambos de los cuerpos cavernosos del pene).
Las fosfodiesterasas tipo 3 tienen la tarea de degradar el AMP cíclico (monofosfato de adenosina cíclico), generando así vasoconstricción.
De hecho, el AMP cíclico, normalmente, realiza una acción vasodilatadora a través de la activación del mecanismo de desfosforilación de la cadena ligera de la miosina que causa, de hecho, la relajación del músculo liso vascular.
Por lo tanto, los inhibidores de la PDE3 inducen un aumento en la disponibilidad de AMP cíclico, con la consiguiente vasodilatación.
Los ingredientes activos selectivos, como la amrinona, la milrinona y la enoximona, pertenecen a los vasodilatadores inhibidores selectivos de la PDE3.
Las fosfodiesterasas tipo 5 también están presentes en el músculo liso vascular, pero su tarea, a diferencia de la PDE3, es degradar las GMP cíclicas. Por lo tanto, los inhibidores de la PDE5 favorecen la vasodilatación al aumentar los niveles de GMP cíclicas (ver el mecanismo de acción ejercido por los vasodilatadores nitroderivados).
Sin embargo, los inhibidores selectivos de la PDE5, aunque inicialmente se concibieron como fármacos antihipertensivos, se usan actualmente principalmente en el tratamiento de la disfunción eréctil, precisamente porque ejercen una acción vasodilatadora incluso a nivel de los cuerpos cavernosos del pene.
Entre los inhibidores de la PDE5 utilizados en la terapia, mencionamos el sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) y vardenafil (Levitra®).
hidralazina
La hidralazina es una sustancia activa que pertenece a la familia de los fármacos vasodilatadores, pero tiene un mecanismo de acción bastante singular y aún no está completamente aclarado.
Sin embargo, a partir de los estudios realizados, parece que este principio activo es capaz de inducir la dilatación del músculo liso vascular a través de diferentes mecanismos, tales como:
- Hiperpolarización de la membrana celular a través de la apertura de los canales de potasio;
- Inhibición de la actividad de IP3 (trifosfato de inositol), un segundo mensajero responsable de la liberación de iones de calcio desde el retículo sarcoplásmico;
- Estimulación de la síntesis de óxido nítrico (NO).
El efecto vasodilatador de la hidralazina es altamente específico para los vasos arteriales y se considera que es un vasodilatador de acción directa.
Efectos secundarios
El tipo de efectos secundarios que pueden ocurrir después del tratamiento con vasodilatadores puede variar dependiendo del tipo de ingrediente activo usado y en función de la vía de administración elegida.
Sin embargo, se puede decir que muchos de los medicamentos vasodilatadores mencionados anteriormente pueden inducir efectos indeseables como:
- Taquicardia refleja y aumento de la fuerza contráctil cardíaca, causada por el reflejo del barioceptor del corazón que se produce en respuesta a la vasodilatación e hipotensión ejercida por los fármacos vasodilatadores.
- Hipotensión, incluida la hipotensión ortostática.
- Retención renal de sodio.
