holoprosencefalia

generalidad

La holoprosencefalia es una malformación congénita que afecta al cerebro. Esta anomalía se caracteriza por la ausencia de los dos hemisferios cerebrales, debido a la división incompleta en dos del cerebro anterior durante el desarrollo prenatal.

Imagen del sitio web: www.peds.ufl.edu Las causas de la holoprosencefalia pueden ser tanto genéticas como no genéticas.

El cuadro sintomático depende de la severidad de la condición. Por ejemplo, tales formas de holoprosencefalia existen que son incompatibles con la vida.

Para obtener un diagnóstico preciso tanto en la edad prenatal como después del parto, los médicos deben recurrir a una resonancia magnética. Sin embargo, también proporcionan información más que confiable: ecografía prenatal y la evaluación de los signos clínicos al nacer.

Desafortunadamente, la holoprosencefalia es incurable.

Breve referencia a la anatomía del cerebro.

Junto con la médula espinal, el cerebro es el sistema nervioso central ( SNC ) de los vertebrados.

Es una estructura altamente compleja, compuesta de numerosas áreas, y en el hombre adulto puede pesar hasta 1, 4 kilogramos (es decir, aproximadamente el 2% del peso corporal total).

Según los neurólogos, contendría más de 100 mil millones de neuronas (NB: 1 billón es 1012), por lo que las conexiones que puede establecer son muchas e inimaginables.

Las principales regiones del cerebro son cuatro: el telencéfalo (o cerebro propio), el diencéfalo, el cerebelo y el tronco cerebral . Cada una de estas regiones tiene una anatomía específica, con compartimentos para funciones específicas. La siguiente tabla resume las cuatro regiones encefálicas más importantes, con sus compartimentos.

Doce pares de nervios craneales salen del cerebro, identificados por los números romanos I a XII.

Excepto el primer y el segundo par de nervios, que se originan respectivamente en el telencéfalo y el diencéfalo, los doce pares restantes nacen en el tronco encefálico.

¿Qué es la holoprosencefalia?

La holoprosencefalia es una anomalía congénita del telencéfalo, resultante de la división perdida (o parcial) del cerebro anterior prenatal en dos; como consecuencia, la enfermedad se caracteriza por la ausencia de los dos hemisferios cerebrales típicos.

Obviamente, de una alteración tan profunda de la anatomía encefálica, surgen importantes problemas funcionales: los portadores de la holoprosencefalia que sobreviven incluso después del nacimiento tienen trastornos neurológicos graves.

¿QUÉ ES EL PROSENCEFALO?

El cerebro anterior es la región del cerebro embrionario, que incluye (y de la cual derivará) el telencéfalo y el diencéfalo.

En condiciones normales, es reconocible como una entidad única a partir de la quinta semana de embarazo; La separación en dos hemisferios ocurre en la octava semana.

epidemiología

Las anomalías congénitas del cerebro son condiciones muy raras.

Entre estos, la oloprosencefalia es la más común, con una frecuencia igual a un caso por cada 10, 000-16, 000 recién nacidos.

Es importante subrayar que este dato numérico se refiere a los niños nacidos vivos. Teniendo en cuenta a los individuos que mueren en la edad prenatal (NB: la holoprosencefalia severa es a menudo la causa de muerte intrauterina), la frecuencia calculada sería unos pocos grados más alta.

causas

Neurólogos y científicos han estudiado la holoprosencefalia durante mucho tiempo y han identificado varias causas y condiciones favorables, algunas de origen genético y otras de origen no genético.

Sin embargo, también creen que todavía hay algunos aspectos poco claros que merecen ser estudiados con mayor profundidad.

CAUSAS GENETICAS

Los estudios genéticos han establecido que, para provocar la oloprosencefalia, pueden ser tanto mutaciones genéticas (es decir, de algunos genes) como anomalías cromosómicas .

Entre los genes que, si están mutados, son responsables de la holoprosencefalia, se incluyen:

• Sonic hedgehod . Es un gen fundamental para el desarrollo, en una etapa embrionaria, del sistema nervioso central.
• Pax-2 y Pax-6 . Producen proteínas involucradas en diversos procesos embrionarios, incluido el desarrollo de los ojos y algunos tejidos del sistema nervioso central. Las mutaciones que aumentan la actividad de producción de Pax-2 y las mutaciones que "restringen" la actividad de Pax-6 son la causa de la holoprosencefalia.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Entre las anomalías cromosómicas que determinan la holoprosencefalia, la más importante es definitivamente la trisomía 13, también conocida como síndrome de Patau . Esta condición genética grave es el resultado de la presencia de tres copias del cromosoma 13.

Otras anomalías cromosómicas asociadas con la incapacidad de dividir el telencéfalo en dos son:

• Trisomía 18 (o síndrome de Edwards )
• La eliminación del brazo largo (identificado con la letra "q") del cromosoma 7
• La supresión del brazo largo del cromosoma 2.

CONDICIONES FAVORABLES NO GENÉTICAS

Cuando la holoprosencefalia no tiene un origen genético, su presencia en un sujeto parece depender de condiciones particulares en las que se encontró a la madre durante el embarazo .

De estas condiciones particulares, probablemente sean parte:

• Diabetes gestacional
• Infecciones transplacentarias
• Episodios de sangrado en el primer trimestre de gestación.
• Tomar ciertos medicamentos, como insulina exógena, aspirina, litio, toracina (o clorpromazina), ácido retinoico y anticonvulsivos.
• Consumo de alcohol
• Humo del cigarrillo

Síntomas y complicaciones

Según una clasificación médica, hay tres formas principales de holoprosencefalia :

• Alopar holoprosencefalia, que es la forma sintomática más grave.
• Holoprosencefalia semilobular, que es la forma de gravedad intermedia.
• Holoprosencefalia lobar, que es la forma más suave.

Como se verá en detalle en breve, los portadores de las formas más graves de holoprosencefalia muestran diferentes alteraciones, no solo a nivel encefálico sino también a nivel facial.

Recientemente, tras la observación de numerosos casos clínicos, los neurólogos han propuesto, además de las tres formas principales mencionadas anteriormente, una serie de variantes (o subtipos), que se distinguen por algunas características.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

En pacientes con holoprosencefalia alobar, el telencéfalo ni siquiera muestra el menor signo de división en dos hemisferios y la cara tiene varias anomalías graves, incluida la probóscide (o la ausencia de la nariz ), ciclopía (es decir, un ojo solamente). ) y el labio leporino .

Esta anomalía cerebral grave generalmente no es compatible con la vida: la mayoría de los niños que la experimentan mueren poco después del nacimiento o ya están muertos.

SEMILOBARE OLOPROSENCEFALIA

En sujetos con holoprosencefalia semilobar, la división en dos hemisferios del telencéfalo apenas se menciona, como si el proceso de maduración del prosencéfalo se interrumpiera en algún momento.

Sin embargo, el defecto cerebral es, sin embargo, como para determinar la muerte poco después del parto (si no también durante la vida intrauterina).

Las anomalías de la cara no son constantes y pueden variar de aquellas que caracterizan a la holoprosencefalia alobar: por ejemplo, en lugar de ciclopía, los pacientes son portadores de hipótesis, es decir, dos ojos muy juntos.

OLOPROSECEFALIA LOBARE

En individuos con holoprosencefalia lobar, los hemisferios del telencéfalo están casi completos, y el resultado de un proceso de maduración del cerebro anterior casi llega a su fin. Todo esto, sin embargo, no excluye la presencia de retraso mental y otros trastornos neurológicos.

Las anomalías faciales son menos comunes que en las otras dos situaciones anteriores.

OTROS POSIBLES SIGNOS

Los casos de holoprosencefalia, que surgen en presencia de anomalías cromosómicas, pueden presentar defectos anatómicos adicionales. Por ejemplo, los portadores de trisomía 13 nacen con defectos genitales (criptorquidia y malformación escrotal, en el varón, útero bicornis e hipertrofia del clítoris, en la mujer), polidactilia (es decir, presencia de más de cinco dedos en las manos y / o pies), mielomeningocele (o espina bífida abierta), onfalocele, etc.

• Disfunción hipotalámica
• Disfunción pituitaria
• Retraso del desarrollo
• Transposición de las grandes arterias.
• Anormalidades en las extremidades.
• epilepsia

SINTELENCEPHALIA: UNA VARÍA DEL SENTIDO DE OROS

Entre las variantes de la oloprosencefalia, la más común probablemente es la llamada sintengenefalia . En aquellos que portan esta anomalía, la separación entre los lóbulos frontal, posterior y parietal del telencéfalo no es apropiada.

Esto causa problemas motores, como espasticidad, distonía, problemas de lenguaje y dificultad para tragar.

diagnóstico

Los médicos pueden diagnosticar la holoprosencefalia varias semanas antes del parto.

La prueba más adecuada para el diagnóstico prenatal es la resonancia magnética fetal ; sin embargo, en algunas situaciones, un simple examen de ultrasonido prenatal puede ser suficiente.

Con respecto a la identificación de la anomalía al nacer, la evaluación de los defectos faciales ( evaluación objetiva ) representa un examen confiable, pero, para cualquier conclusión definitiva, es necesario practicar (incluso en tales circunstancias) una exploración de MRI.

COMO ESTABLECER LA FORMA DE PROSENCEFALIA

Los médicos establecen la forma de holoprosencefalia utilizando las imágenes proporcionadas por imágenes de resonancia magnética y anomalías anatómicas (no solo faciales) encontradas en el curso de la evaluación objetiva.

Cada forma tiene algunas peculiaridades que un experto en enfermedades neurológicas congénitas puede reconocer y clasificar de manera adecuada.

tratamiento

La holoprosencefalia es una afección para la cual no existe una terapia específica, por lo que es incurable, sino solo tratamientos sintomáticos . Los tratamientos sintomáticos son aquellos tratamientos que mejoran los síntomas y los signos y tratan de prevenir (o retrasar) las complicaciones más graves.

ALGUNOS EJEMPLOS DE TRATAMIENTOS SINTOMÁTICOS

La terapia sintomática obviamente depende de cuál sea el cuadro sintomático.

Por ejemplo, para pacientes con labio leporino, existe un procedimiento quirúrgico ad hoc ; para aquellos con disfunciones hipofisarias / hipotalámicas, existe una terapia hormonal adecuada; para aquellos que sufren de criptorquidia, es posible restablecer la anatomía escrotal normal, etc.

pronóstico

Por las razones descritas hasta ahora, la holoprosencefalia tiene un pronóstico siempre negativo.

Sin embargo, es bueno recordar algunos aspectos:

• La condición no siempre es incompatible con la vida. De hecho, la forma de holoprosencefalia lobar generalmente no causa la muerte del niño (o del feto justo antes del parto), a pesar de ser responsable de varios déficits neurológicos y de afectar la calidad de vida.
• Aunque es grave e incurable, el daño cerebral que caracteriza a la holoprosencefalia es estable, por lo que no empeora con el tiempo.