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Sildenafil Viagra: mecanismo de acción

Sildenafil es el fármaco más famoso y más utilizado para tratar los trastornos de la disfunción eréctil, es decir, la incapacidad de lograr o mantener una erección adecuada para una actividad sexual satisfactoria.

Para que el sildenafil funcione, la estimulación sexual también es necesaria, de lo contrario su suposición sería inútil.

Como funciona

El proceso fisiológico responsable de la erección del pene incluye la liberación de una cierta cantidad de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante cualquier estímulo sexual. El óxido de nitrógeno, a su vez, activa una enzima llamada guanil-ciclasa que causa un aumento en los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), que produce la relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso y permite así el flujo de sangre hacia el pene. .

Sildenafil es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5, específico para cGMP (monofosfato de guanosina cíclica); la fosfodiesterasa tipo 5 se localiza principalmente en el músculo liso de los vasos de los cuerpos cavernosos del pene y es la enzima responsable de la degradación de cGMP (monofosfato de guanosina cíclica); por lo tanto, la inhibición de esta enzima por sildenafil conduce a una mayor concentración de cGMP (monofosfato de guanosina cíclica), lo que resulta en una vasodilatación más intensa, por lo tanto en una erección más vigorosa debido al aumento del suministro de sangre al pene. Por lo tanto, podemos decir que el sildenafil no produce un efecto relajante directo en el cuerpo cavernoso, pero aumenta efectivamente el efecto relajante muscular del óxido nítrico (NO) en la musculatura suave del propio cuerpo cavernoso: cuando se activa la vía NO / cGMP, como por ejemplo durante la estimulación sexual, la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 por sildenafil conduce a un aumento considerable en los niveles de GMPc en el cuerpo cavernoso.

Nacimiento de Viagra

Sildenafil fue desarrollado y sintetizado por un grupo de químicos pertenecientes a la sede de investigación inglesa de la compañía farmacéutica Pfizer en Kent, Inglaterra.

Inicialmente, el sildenafilo fue concebido y probado para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho. Desde los primeros ensayos clínicos, realizados en el Hospital Morrison en Swansea, los investigadores encontraron que el fármaco tenía propiedades curativas casi insignificantes con respecto al tratamiento de la angina de pecho, pero indujo erecciones masivas en pacientes que recibieron tratamiento para el fármaco. angina de pecho. En ese momento, la compañía farmacéutica Pfizer decidió colocar el medicamento en el mercado para el tratamiento de la disfunción eréctil, en lugar del tratamiento para la angina de pecho, lo que lo convierte en uno de los medicamentos más vendidos de todos los tiempos. La molécula de sildenafilo fue patentada en 1996 y fue aprobada para su uso en pacientes con disfunción eréctil en marzo de 1998 por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA), lo que la convierte en el primer tratamiento oral aprobado por una autoridad de salud para El tratamiento de la disfunción eréctil en los Estados Unidos de América.

Sildenafil se puso en el mercado en los Estados Unidos solo unos meses después de la aprobación de la FDA, con el nombre registrado y ahora conocido por todo Viagra ® . La comercialización de sildenafil fue un gran éxito no solo en los Estados Unidos, sino en todo el mundo, cediendo a la compañía farmacéutica Pfizer, que todavía posee la patente, varios millones de dólares cada año. La atribución de la invención del sildenafil fue el tema de una discusión entre la compañía farmacéutica Pfizer y la prensa británica, según la cual los inventores del sildenafil son Peter Dunn y Albert Wood, cuyo nombre aparece en la patente de la producción del medicamento, mientras La compañía farmacéutica niega y proclama como inventores del sildenafilo Nicholas Terrett y Peter Ellis, cuyo nombre acompaña a la patente original para la síntesis del medicamento. Otra curiosidad acerca de la comercialización de Viagra es que, aunque el medicamento está sujeto a prescripción médica, especialmente al inicio de su lanzamiento al mercado, se anunció directamente en la televisión con personajes famosos, como el futbolista brasileño Pelè. Durante muchos años, sildenafil fue el único fármaco en el mercado utilizado para el tratamiento de la disfunción eréctil oral, de modo que en 2000 ocupó el 92% de las recetas para el tratamiento de la disfunción eréctil, mientras que en 2007 este porcentaje se redujo a 50. %; El descenso se atribuyó principalmente a la comercialización de otros medicamentos similares, pero también a otras causas.

Compra viagra online

Desde hace años, la popularidad de Viagra también ha conquistado las páginas de Internet, muchas de las cuales ofrecen sildenafil sin la necesidad de una receta, luego del registro y pago en línea, con la entrega del medicamento directamente a la persona afectada. Esta es una práctica muy recomendable porque antes de tomar sildenafil es necesario realizar pruebas médicas para evitar el riesgo de efectos secundarios. Otra razón por la que no se recomienda comprar sildenafil a través de Internet es que hay muchos medicamentos falsificados en circulación, sobre los cuales las autoridades competentes no han realizado ningún control. Para facilitar la venta de sildenafil, y también para evitar que los pacientes lo obtengan a través de Internet, ha estado pensando durante algunos años en vender el medicamento simplemente después de consultar con el farmacéutico y en algunos países, como en Inglaterra, este sistema. Ya se está aplicando en algunas ciudades elegidas. La producción y el comercio de sildenafil (Viagra) están protegidos por dos patentes que pertenecen a la compañía farmacéutica Pfizer. La patente de Pfizer para Viagra en los Estados Unidos debería haber expirado en 2012, pero en agosto de 2011, después de la solicitud de la propia casa, un tribunal federal pospuso la caducidad de la patente hasta 2019.

Farmacodinamia y seguridad de uso.

Lo que hace especial a sildenafil es su selectividad para la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE 5), una enzima involucrada en el proceso de erección del pene. En estudios in vitro se ha observado que la afinidad del sildenafil a otras fosfodiesterasas es generalmente baja y varía según el tipo de fosfodiesterasa considerada. Por ejemplo, la selectividad para PDE 6, que está involucrada en los procesos de fosfotransducción en la retina, es 10 veces menor que la mostrada para PDE 5, mientras que la selectividad de sildenafil para PDE 3 es aproximadamente 4000 veces menor que la selectividad mostrada hacia el PDE 5.

Se han realizado otros estudios clínicos con el objetivo de evaluar el intervalo de tiempo desde el momento de tomar el medicamento en el momento en que el sildenafil comienza a tener efecto; Como el paciente no siempre sabe si necesitará la ayuda del medicamento, conocer la duración exacta de este intervalo sería muy útil. Después de la administración de sildenafil a pacientes con el estómago vacío, se observó la aparición del efecto deseado en un rango de 12 a 37 minutos, con un promedio de 25 minutos, mientras que la duración del efecto positivo del fármaco en la erección. Puede continuar hasta 4-5 horas desde el momento de la ingesta, siempre que haya una estimulación sexual. Se han realizado otros estudios para observar los efectos del sildenafil en el sistema cardio-circulatorio. En general, se ha observado que el sildenafil no causa ningún cambio en el gasto cardíaco y no compromete de ninguna manera la circulación sanguínea a través de las arterias coronarias. De hecho, la administración de sildenafil en dosis de hasta 100 mg, en voluntarios sanos, no produjo ningún efecto clínicamente significativo en el electrocardiograma. La administración del fármaco también se llevó a cabo en sujetos con enfermedad coronaria grave, para estudiar sus posibles efectos negativos; en estos pacientes, después de la administración de sildenafil, solo se observó una ligera disminución de la presión arterial sistólica y diastólica, así como una reducción de la presión sistólica pulmonar promedio de alrededor del 9%. Después de aproximadamente una hora después de la administración de una dosis de 100 mg de sildenafilo, en algunos sujetos se observó un efecto secundario un tanto indeseable: leve alteración de la percepción cromática, es decir, del azul y el verde, un efecto que se atribuye a la inhibición por sildenafil de la enzima PDE 6, que, como hemos visto, es parte del proceso de fototransducción en cascada en la retina. Este efecto desapareció espontáneamente a las dos horas de la administración del fármaco.

En otro estudio, se estudió el efecto positivo del sildenafil en el tratamiento de la disfunción eréctil en pacientes que sufren diversas enfermedades que comprometen la erección y la vida sexual del paciente. En este estudio, a aproximadamente 3000 pacientes de entre 19 y 87 años de edad se les presentaron afecciones como hipertensión, enfermedad cardiovascular y cardiopatía isquémica, diabetes mellitus, lesión de la médula espinal, hiperlipidemia, depresión y resección transuretral de la próstata. Los pacientes mencionados anteriormente, después de la administración de sildenafil, mostraron una mejora notable en el logro de la erección; más precisamente, el 62% de los pacientes respondió positivamente a la dosis de 25 mg de sildenafil, el 74% de los pacientes respondió positivamente a la dosis de 50 mg y el 82% de los pacientes respondió positivamente a la dosis de 100 mg de sildenafil. .