Depresión y neurotransmisores.
La depresión es un trastorno psiquiátrico grave que afecta a muchas personas. Se trata del estado de ánimo, la mente y el cuerpo de los pacientes, que se sienten desesperanzados y tienen una sensación de desesperación, de inutilidad e incapacidad.
Los neurotransmisores se sintetizan dentro de la terminación nerviosa presináptica, se almacenan en vesículas y finalmente se liberan en el espacio sináptico (el espacio entre la terminación nerviosa presináptica y la postsináptica) en respuesta a ciertos estímulos.
Una vez liberados de los depósitos, las monoaminas interactúan con sus propios receptores, tanto presinápticos como postsinápticos, para llevar a cabo su actividad biológica.
De esta manera es posible transmitir el impulso nervioso de una neurona a otra.
Después de haber realizado su función, las monoaminas son capturadas por transportadores específicos y reportadas dentro de la terminación del nervio presináptico.
En este punto, la monoamina oxidasa (o MAO), que son las enzimas responsables del metabolismo y la degradación de las monoaminas, están involucradas .
Los inhibidores de la monoaminooxidasa (o IMAO) son capaces de bloquear estas enzimas; De este modo aumenta la concentración, en consecuencia, la actividad de los neurotransmisores monoaminérgicos. Este aumento provoca la mejor patología depresiva.
historia
El descubrimiento de IMAO se produjo por casualidad, gracias al desarrollo de derivados de un medicamento utilizado para el tratamiento de la tuberculosis, la isoniazida (hidracida del ácido nicotínico).
Iproniazide - Estructura Quimica
El primer análogo de isoniazida a sintetizar fue iproniazida . Durante las fases de ensayo clínico de este derivado, se observó una mejora considerable en el estado de ánimo en pacientes con tuberculosis. Sin embargo, la iproniazida resultó ser hepatotóxica a las dosis terapéuticas necesarias para obtener una acción antituberculosa y una acción antidepresiva.
Sin embargo, el descubrimiento de la acción antidepresiva de la hyprononiazide impulsó la búsqueda de nuevos inhibidores de la monoaminooxidasa. Este impulso condujo a la síntesis de derivados de hidrazina y derivados no hidrazina con una toxicidad más baja en comparación con la hipononía.
clasificación
La clasificación de los inhibidores de la monoaminooxidasa se puede hacer sustancialmente de dos maneras.
La primera subdivisión es la que divide el IMAO en:
- Derivados de hidrazina, tales como fenelzina;
- Derivados no hidrazina, tales como tranicilpromina, clorgilina y selegilina.
La segunda clasificación es la realizada en base a la selectividad o menos hacia las diferentes isoformas de monoaminooxidasa.
De hecho, se conocen dos isoformas de MAO, monoaminooxidasa tipo A (MAO-A) y tipo B (MAO-B).
MAO-A y MAO-B difieren en su especificidad hacia ciertos sustratos y la distribución diferente dentro de los tejidos del cuerpo. Según esta subdivisión podemos distinguir por tanto:
- Inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO, como fenelzina y tranicilpromina;
- Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO-A, como la moclobemida;
- Inhibidores selectivos y reversibles de MAO-B, como la selegilina. Sin embargo, este medicamento no se usa tanto en el tratamiento de la depresión, sino en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson que se caracteriza por una reducción de la transmisión dopaminérgica en el nivel central, en las áreas nigrostriatal.
Mecanismo de accion
La monoaminooxidasa son enzimas que se encuentran principalmente en los tejidos nerviosos, el hígado y los pulmones.
Su tarea es catalizar la desaminación oxidativa (es decir, la eliminación de grupos amina) de algunos sustratos endógenos (monoamina), incluida la adrenalina, noradrenalina, serotonina, dopamina, tiramina y feniletilamina.
Como se mencionó, se conocen dos isoformas de monoaminooxidasa, MAO-A y MAO-B que difieren en su especificidad hacia monoaminas particulares y para la distribución en diferentes tejidos.
- Los MAO-A son más selectivos para el metabolismo de la norepinefrina y la serotonina.
- MAO-B, por otro lado, muestra una mayor selectividad para el metabolismo de la tiramina y la dopamina.
Las otras monoaminas son metabolizadas por ambas isoformas.
Independientemente del tipo de enzima isoforma que se inhiba, el mecanismo de acción de los IMAO es siempre el mismo. Estos fármacos pueden inhibir la monoaminooxidasa al prevenir el metabolismo y la degradación de las monoaminas endógenas.
Si las monoaminas no se metabolizan, su concentración aumenta; Por lo tanto, su actividad biológica también aumenta. Esto conduce a una mejora en la patología depresiva.
Sin embargo, antes de llevar a cabo su acción farmacológica, los IMAO pueden requerir un período de latencia inicial que varía desde unos pocos días hasta unos pocos meses.
Por otro lado, una vez activado, el efecto antidepresivo puede durar incluso semanas después de la interrupción de la terapia.
indicaciones
Por lo que usas
Los IMAO están indicados para el tratamiento de pacientes con depresión atípica y para el tratamiento de pacientes que no responden a otras terapias farmacológicas.
Hoy en día, los inhibidores de la monoaminooxidasa rara vez son medicamentos de primera elección.
Además, los IMAO se utilizan como medicamentos no incluidos en la etiqueta (es decir, medicamentos para los cuales la evidencia científica sugiere su uso incluso en enfermedades que no están expresamente indicadas en el prospecto), en el tratamiento de:
- Bulimia, que tiene características similares a la depresión atípica;
- De-aducción de cocaína (en particular, se usa fenelzina);
- Pesadillas;
- Trastorno de estrés postraumático;
- En alguna forma de migraña, resistente a otras terapias;
- Trastornos afectivos estacionales;
- Ataques de pánico.
interacciones
Las principales interacciones de los MAFA irreversibles son, sobre todo, las que se establecen con ciertos alimentos .
La ingestión de ciertos tipos de alimentos, que contienen grandes cantidades de tiramina y triptófano, junto con la terapia IMAO, puede de hecho causar crisis hipertensivas debido al fortalecimiento de la señal de la tiramina.
Sin embargo, la gravedad y las consecuencias de estas interacciones varían de un individuo a otro; pueden ser solo pequeños aumentos de la presión arterial, o incrementos rápidos y abruptos de la presión arterial. Los pacientes que experimentan estos efectos, sin embargo, tienen un mayor riesgo de ataque cardíaco o hemorragia cerebral.
Los pacientes deben evitar la ingesta de alimentos proteínicos que puedan haber sufrido una degradación parcial como resultado del envejecimiento, el hábito de fumar, la fermentación, el almacenamiento de salmuera y / o la contaminación bacteriana. Entre estos alimentos encontramos:
- Quesos como, por ejemplo, Cheddar o Camembert;
- Bebidas alcohólicas ;
- Pescado conservado en vinagre ;
- Carnes, tales como, por ejemplo, salami ahumado o picante;
- Frutas, como - por ejemplo - pasas;
- Productos lácteos y vegetales, como yogur, extractos fermentados, vainas de frijoles y cuajo, salsa de soja y aguacate;
- El chocolate
Los pacientes que reciben IMAO irreversibles, por lo tanto, deben prestar mucha atención a su dieta. De hecho, la inhibición irreversible de la MAO-A hepática e intestinal hace que la tiramina ingerida con la dieta no se degrade, lo que aumenta su concentración y aumenta el riesgo de crisis hipertensiva.
Los inhibidores reversibles de la MAO-A, por otro lado, no crean enlaces muy fuertes con la enzima y pueden ser fácilmente desplazados por la tiramina. Por este motivo, no es necesario imponer restricciones a la dieta en pacientes que reciben este tipo de medicamento.
Además, los IMAO pueden potenciar el efecto de medicamentos como los descongestionantes nasales, barbitúricos, anestésicos generales y medicamentos simpaticomiméticos.
Efectos secundarios
Los principales efectos secundarios de los IMAO no selectivos son:
- agitación;
- insomnio;
- Dificultad para conciliar el sueño;
- Despertamientos nocturnos frecuentes;
- mareos;
- Hipotensión ortostática (es decir, una caída brusca de la presión arterial cuando se cambia de una posición extendida o sentada a una posición de pie);
- Boca seca
- Temblores, especialmente de brazos y manos;
- El síncope;
- palpitaciones;
- taquicardia;
- dolor de cabeza;
- confusión;
- Hiper excitación que puede inducir ansiedad.
- debilidad;
- Trastornos gastrointestinales;
- estreñimiento;
- edema;
- Aumento del peso corporal;
- Disfunción sexual.
