generalidad
La osteogénesis imperfecta es una enfermedad genética congénita, no relacionada con el sexo, responsable de una cierta fragilidad ósea y una marcada tendencia a la fractura .
Los síntomas de la osteogénesis imperfecta son numerosos; En general, consisten en: debilitamiento óseo, alta tendencia a las fracturas óseas, presencia de esclerótica ocular azul, gris o púrpura, presencia de deformidades óseas u otros cambios esqueléticos, cara triangular, fragilidad dental, etc.
En general, para un correcto diagnóstico de osteogénesis imperfecta son esenciales: el examen objetivo, la historia clínica, las pruebas diagnósticas para imágenes, una prueba de evaluación de colágeno tipo I y una prueba genética.
Desafortunadamente, en la actualidad, los únicos tratamientos disponibles para pacientes con osteogénesis imperfecta son sintomáticos. La enfermedad en cuestión, de hecho, es incurable.
¿Qué es la osteogénesis imperfecta?
La osteogénesis imperfecta es una enfermedad genética que hace que los huesos de la persona afectada sean más débiles y propensos a las fracturas .
De hecho, con el término osteogénesis, los médicos imperfectos se refieren a un grupo heterogéneo de enfermedades genéticas, caracterizado por un cierto grado de fragilidad ósea . Por lo tanto, hay más formas (o tipos) de osteogénesis imperfecta, algunas mucho más graves que otras.
ES UNA ENFERMEDAD CONGENITAL
En las personas afectadas, la osteogénesis imperfecta es una enfermedad presente desde el nacimiento. Por lo tanto, se puede definir, en efecto, una enfermedad congénita .
¿Está unido al sexo?
La osteogénesis imperfecta no es una enfermedad genética relacionada con el sexo, como la hemofilia o el síndrome de Klinefelter .
epidemiología
Según algunas investigaciones estadísticas, la incidencia de osteogénesis imperfecta sería de uno en 15, 000-20, 000 nacimientos. Esto significa que a cada 15, 000-20, 000 recién nacidos se les presenta uno afectado por osteogénesis imperfecta.
Otros estudios estadísticos han demostrado que la osteogénesis imperfecta afecta a hombres y mujeres por igual, y que no tiene preferencia por una raza o grupo étnico en particular.
La vida útil es un parámetro extremadamente variable, que depende de la forma de osteogénesis imperfecta.
causas
La osteogénesis imperfecta casi siempre resulta de una alteración cualitativa y cuantitativa de la producción de colágeno tipo I.
El colágeno tipo I es esencial para el fortalecimiento de los huesos y para mantener los tejidos conectivos saludables como cartílago, tendones, piel, esclerótica ocular, etc.
Por lo tanto, una alteración en la producción de colágeno tipo I afecta la resistencia de los huesos y la buena salud de los tejidos conectivos presentes en el cuerpo humano.
¿QUÉ TAMBIÉN TIENE PRODUCCIÓN DE COLÁGENO?
Una enfermedad genética es una condición que surge debido a una mutación de uno o más genes que forman el ADN celular.
En el caso de la osteogénesis imperfecta, las causas de esta última se encuentran casi siempre en la mutación de uno o ambos genes COL1A1 (ubicado en el cromosoma 17) y COL1A2 (ubicado en el cromosoma 7).
En condiciones normales, COL1A1 y COL1A2 regulan la producción normal de colágeno tipo I; ante la presencia de mutaciones en su contra, fallan en su función reguladora.
Importante: ¿Qué otros genes, si están mutados, causan osteogénesis imperfecta?
Además de las mutaciones de COL1A1 y COL1A2, las mutaciones de los genes IFITM5, SERPINF1, CRTAP y LEPRE1 son causas potenciales de osteogénesis.
Los genes anteriores cubren otras funciones que no son COL1A1 y COL1A2, por lo que no controlan la producción de colágeno tipo I, pero aún así influyen en la fuerza y fortaleza de los huesos del esqueleto humano.
¿QUÉ TIPO DE ENFERMEDAD GENÉTICA ES?
La osteogénesis imperfecta es una enfermedad autosómica genética.
El término autosómico, asociado con una enfermedad genética, indica que la afección en cuestión se debe a mutaciones genéticas basadas en cromosomas autosómicos y no sexuales.
Se recuerda a los lectores que el ser humano tiene un conjunto cromosómico de 23 pares de cromosomas totales, en el que 22 pares son de tipo autosómico y solo un par es sexual. El par de cromosomas sexuales afecta el sexo del individuo.
La osteogénesis imperfecta después de las mutaciones que afectan a COL1A1, COL1A2 e IFITM5 tiene todas las características de una enfermedad autosómica dominante . Cuando se debe a mutaciones en los genes SERPINF1, CRTAP y LEPRE1, tiene las connotaciones de una enfermedad autosómica recesiva .
TIPOS
Actualmente, los médicos creen que hay 8 tipos (o formas) de osteogénesis imperfecta. Para distinguir los diversos tipos, decidieron usar la numeración romana, para ser precisos los primeros ocho números romanos.
La siguiente tabla muestra las 8 formas de osteogénesis imperfecta, las mutaciones que las causan y otras características.
tipo | Gen mutado | Tipo de enfermedad genética |
la | COL1A1 | Autosómico dominante |
II | COL1A1 y COL1A2 | Autosómico dominante |
III | COL1A1 y COL1A2 | Autosómico dominante |
IV | COL1A1 y COL1A2 | Autosómico dominante |
V | IFITM5 | Autosómico dominante |
VI | SERPINF1 | Autosómica recesiva |
VII | CRTAP | Autosómica recesiva |
VIII | LEPRE1 | Autosómica recesiva |
* Nota: obviamente, las mutaciones en COL1A1 y COL1A2, que causan las primeras cuatro formas de osteogénesis imperfecta, son alteraciones genéticas con características ligeramente diferentes. De lo contrario, no tendría sentido distinguir uno de otro.
Síntomas, signos y complicaciones.
Todos los tipos de osteogénesis imperfecta son responsables del debilitamiento de los huesos, de manera que el sujeto afectado por la patología tiene una predisposición particular a las fracturas . El grado de debilitamiento de los huesos varía según las formas; para algunos de estos, este debilitamiento es mayor que para otros.
Dicho esto, es correcto señalar que cada forma de osteogénesis imperfecta se presenta con su propio marco sintomatológico, que para algunos puede recordar el cuadro sintomático de otras formas.
POSIBLES SÍNTOMAS Y SIGNOS
Entre los posibles síntomas y signos de osteogénesis imperfecta, se incluyen:
- Presencia de malformaciones óseas;
- Presencia de un cuerpo corto y pequeño (visto como un tronco);
- Problemas en las articulaciones (por ejemplo: articulaciones sueltas);
- Debilitamiento muscular;
- Esclerótica ocular de color azul, violeta o gris;
- Cara triangular;
- Tórax del barril;
- Anomalías morfológicas de la columna vertebral;
- Fragilidad dental;
- Pérdida total o pérdida de la audición;
- Problemas respiratorios;
- Problemas relacionados con la ausencia o falta de colágeno tipo 1.
Osteogénesis imperfecta: note el color azul de la esclerótica y las deformaciones óseas que caracterizan la enfermedad. De wikipedia.org
¿CUÁLES SON LAS FORMAS MÁS GRANDES DE LA OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA?
Los médicos clasifican la gravedad sintomática de los diversos tipos de osteogénesis imperfecta en una escala de 3 grados, que son: el grado leve, el grado moderado y el grado grave.
Sólo una forma pertenece a la categoría de "grado leve": osteogénesis imperfecta tipo I; A la categoría "grado moderado" pertenecen 4 formas de osteogénesis imperfecta: la IV, la V y la VI; Finalmente, a la categoría "grado severo" pertenecen 3 formas: la II, la III, la VII y la VIII.
TIPO I: CARACTERÍSTICAS
La forma más común y menos grave de todas, la osteogénesis imperfecta tipo I tiene las siguientes características:
- Causas de fracturas, especialmente antes de la pubertad;
- Casi no tiene influencia en la estatura, por lo que los pacientes suelen tener una altura normal;
- Causa problemas en las articulaciones y debilidad muscular;
- Es responsable de la esclerótica azul, púrpura o gris;
- Es la causa de una cara triangular y de anomalías en la columna vertebral;
- Casi nunca causa deformidad ósea. Si los provoca, son mínimos;
- Puede causar fragilidad dental y / o pérdida de audición (esto último ocurre, generalmente, en la edad adulta);
- Se asocia con la presencia de colágeno tipo I normal en calidad, pero en cantidad anormal (es más escaso de lo normal).
TIPO II: CARACTERÍSTICAS
La osteogénesis imperfecta tipo II se caracteriza por:
- Ser la causa de la muerte al nacer o poco después. Los problemas respiratorios son casi siempre la causa de la muerte;
- Presencia de considerable fragilidad ósea y severa deformidad ósea;
- Baja estatura y pulmones poco desarrollados.
- Sclera de color azul, morado o gris;
- Presencia de anomalías cuantitativas y cualitativas del colágeno tipo I
TIPO III: CARACTERÍSTICAS
La osteogénesis imperfecta tipo III tiene las siguientes características:
- Aunque es muy grave, no suele causar la muerte en el período neonatal;
- Se asocia con alta fragilidad ósea;
- Es responsable de la baja estatura, problemas articulares, debilidad muscular (especialmente en las piernas y los brazos), tórax del barril, cara triangular y curvatura anormal de la columna vertebral;
- Es causa de esclera azul, morada o gris;
- Puede causar problemas respiratorios, fragilidad dental y pérdida de audición;
- Con frecuencia es responsable de la deformidad ósea;
- Se asocia con anomalías cualitativas y cuantitativas del colágeno tipo I.
TIPO IV: CARACTERÍSTICAS
La osteogénesis tipo IV se caracteriza por:
- Un grado de fragilidad ósea entre las formas II y III y la forma I;
- Estatura más baja que el promedio;
- Sclera de color azul, morado o gris;
- Deformidades óseas menores / moderadas, anomalías leves de la columna vertebral y tórax del barril;
- Cara triangular;
- Posible presencia de fragilidad dental y pérdida auditiva;
- Presencia de anomalías de colágeno tipo I
TIPO V: CARACTERÍSTICAS
La osteogénesis imperfecta tipo V se parece, en cierta medida, a la osteogénesis imperfecta tipo IV. Sin embargo, tiene algunas particularidades, que son:
- Sclera de color normal;
- Ausencia de fragilidad dental;
- Formación de médulas óseas anómalas, durante los procesos de curación de huesos fracturados;
- Calcificación de la membrana interósea que reside entre el radio y el cúbito. Esto compromete la movilidad del antebrazo.
TIPO VI: CARACTERÍSTICAS
También la osteogénesis imperfecta de tipo VI es similar a la forma IV. Para distinguirlo de estas últimas se encuentran algunas peculiaridades, como los altos niveles de fosfatasa alcalina en la sangre y la presencia, en algunos huesos, de laminillas similares a las espinas de los peces.
TIPO VII: CARACTERÍSTICAS
Desde un punto de vista sintomatológico, la osteogénesis imperfecta de tipo VII puede parecerse, en algunas circunstancias, a la de tipo IV mientras que, en otras circunstancias, a la de tipo II.
Entre las peculiaridades de esta grave forma patológica, destacan:
- La altura corta;
- La presencia de un húmero muy corto (hueso del brazo) y un fémur (hueso del muslo);
- La frecuente presencia de una deformidad de la cadera, conocida como coxa vara.
TIPO VIII: CARACTERÍSTICAS
La osteogénesis imperfecta tipo VIII recuerda mucho a las formas II y III.
Entre sus características peculiares, destacan: el grave déficit de crecimiento, la hipomineralización esquelética severa y la ausencia (o escasa presencia) de la enzima prolil-3-hidroxilasa.
diagnóstico
En general, el procedimiento de diagnóstico al que se somete a los pacientes a una forma sospechosa de osteogénesis imperfecta comienza con un examen objetivo cuidadoso y un historial médico cuidadoso; luego continúa, con un análisis de la historia familiar del paciente y con una serie de pruebas de diagnóstico para imágenes (rayos X, TAC, etc.); Finalmente, termina con una evaluación cuantitativa y cualitativa del colágeno de tipo I y con una prueba genética .
Hoy en día, existe la posibilidad de diagnosticar la osteogénesis imperfecta incluso en la fase prenatal, sometiendo a una mujer embarazada a un ultrasonido.
LA IMPORTANCIA DEL EXAMEN OBJETIVO Y LA ANAMNESIS
Un médico con experiencia en osteogénesis imperfecta es muy a menudo capaz de diagnosticar la enfermedad mencionada, incluso solo a través de un examen físico y un historial médico. Esto significa que estas pruebas de diagnóstico no tienen importancia despreciable.
EVALUACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE COLÁGENO DE TIPO I
Normalmente, la evaluación cualitativa y cuantitativa del colágeno tipo I es una prueba muy confiable, ya que, como se indicó, la mayoría de los casos de osteogénesis imperfecta se caracterizan por mutaciones que afectan a los genes que controlan la producción de colágeno tipo 1.
Para evaluar la cantidad y la calidad del colágeno tipo I en una persona, a nivel celular, los médicos pueden confiar en una biopsia de la piel o un análisis de sangre en particular.
Ambas pruebas de evaluación son bastante complejas y el paciente (o sus padres) pueden tener que esperar varias semanas para conocer los resultados.
Prueba genetica
A través de una prueba genética que escanea todo el ADN del individuo bajo examen, los médicos pueden decretar definitivamente las connotaciones de la mutación genética presente.
En general, la ejecución de una prueba genética en todo el ADN celular se prevé cuando la evaluación de las características del colágeno tipo I no haya dado los resultados deseados, o cuando no sea una mutación que afecte a COL1A1 o COL1A2 para provocar la osteogénesis imperfecta.
DIAGNÓSTICO PRENATAL
La ecografía prenatal es muy útil para la identificación de osteogénesis tipo II y tipo III.
terapia
Actualmente no existe una cura específica para la osteogénesis imperfecta. En otras palabras, las personas con osteogénesis imperfecta están destinadas a vivir con la afección mencionada hasta la muerte; Muerte que muchas veces se debe a las consecuencias de la misma enfermedad.
La falta de terapia específica no descarta otras formas de tratamiento. De hecho, entre las posibilidades terapéuticas de un paciente de osteogénesis imperfecta, existen varias terapias sintomáticas ; Las terapias sintomáticas son tratamientos que pueden aliviar los síntomas, retrasar el curso de la enfermedad y prevenir (o al menos posponer) las consecuencias más graves.
POSIBLES TRATAMIENTOS SINTOMÁTICOS
En la lista de posibles tratamientos sintomáticos para la osteogénesis imperfecta, destacan:
- Inserción quirúrgica, dentro de los huesos más largos (NB: los más propensos a las fracturas), de las uñas que proporcionan mayor resistencia a las fracturas y deformidades. Esta operación se llama varilla intramedular ;
- Atención conservadora o quirúrgica de fracturas y / o deformidades óseas;
- Cuidado dental, para proteger la salud de los dientes;
- Terapias para aliviar el dolor, en el caso de múltiples fracturas dolorosas múltiples;
- Fisioterapia, para el alargamiento y fortalecimiento muscular. Un sistema muscular elástico y tónico permite prevenir caídas que podrían involucrar diferentes fracturas óseas;
- El uso de soportes para la locomoción, incluyendo sillas de ruedas, guardianes, muletas, etc.
BENEFICIOS DEL MOVIMIENTO
Para aquellos con osteogénesis imperfecta, los médicos recomiendan la práctica constante del ejercicio y el movimiento en general, ya que ambas actividades contribuyen a fortalecer el sistema esquelético y muscular.
Entre los deportes recomendados, destacan: la natación, ya que es una actividad física con bajo impacto en el sistema esquelético, y caminar.
BENEFICIOS DE UN ESTILO DE VIDA SALUDABLE
Llevar una vida saludable, evitar fumar, beber alcohol en exceso, comer demasiado, etc., tiene beneficios más que razonables para la salud de los pacientes con osteogénesis imperfecta, ya que ralentiza la progresión de la enfermedad y reduce la fragilidad ósea.
TRATAMIENTOS SINTOMÁTICOS EN FASE DE EXPERIMENTACIÓN
Actualmente, los médicos e investigadores están evaluando la eficacia de algunos tratamientos sintomáticos, incluido un tratamiento basado en la hormona del crecimiento y la terapia intravenosa y oral con bifosfonatos.
Por el momento, los resultados proporcionados por los tratamientos de investigación mencionados anteriormente hacen que toda la comunidad médica sea esperanzadora.
pronóstico
La osteogénesis imperfecta es una enfermedad con un pronóstico negativo, ya que es incurable, compromete drásticamente la calidad de vida y, en algunos casos, causa la muerte prematura del sujeto afectado.
Sin embargo, debe notarse que, gracias también a los tratamientos sintomáticos modernos, muchas personas con una forma no grave de osteogénesis imperfecta pueden llevar una vida agradable y satisfactoria.
prevención
Actualmente, desafortunadamente, no existe una medida preventiva contra la osteogénesis imperfecta.
