enfermedades genéticas

Síndrome de Sotos por A.Griguolo

generalidad

El síndrome de Sotos es una enfermedad genética rara que se caracteriza por un crecimiento esquelético excesivo, anomalías craneofaciales, retraso mental, problemas motores y problemas de comportamiento.

Debido a la mutación del gen NSD1, el síndrome de Sotos es una condición adquirida durante el desarrollo embrionario, en más del 90% de los casos, y una condición hereditaria, en el porcentaje de casos restantes; por lo tanto, casi siempre es el resultado de un nuevo evento mutacional.

Los síntomas y signos del síndrome de Sotos se pueden encontrar, en parte, ya en el nacimiento, lo que hace posible un diagnóstico temprano.

Actualmente, desafortunadamente, las personas que padecen el síndrome de Sotos solo pueden confiar en tratamientos sintomáticos, es decir, destinados a aliviar los síntomas, porque no existe una cura capaz de cancelar las consecuencias de la mutación que afecta al gen NSD1.

¿Qué es el síndrome de Sotos?

El síndrome de Sotos es una enfermedad genética que, en sus portadores, causa: excesivo crecimiento esquelético pre y post natal, anomalías craneales y faciales distintivas, retraso mental con las dificultades de aprendizaje consiguientes, retraso en el desarrollo de las habilidades motoras y, Finalmente, problemas de comportamiento particulares.

Otros nombres del síndrome de Sotos.

El síndrome de Sotos también se conoce como gigantismo cerebral (en referencia a) o síndrome de Sotos-Dodge .

epidemiología

De acuerdo con las estadísticas, un individuo cada 10, 000-14, 000 nacería con el síndrome de Sotos.

causas

El síndrome de Sotos se debe a una mutación específica del gen NSD1, ubicada en el cromosoma 5 .

En el ser humano, la mutación mencionada es, en el 90-95% de los casos clínicos, adquirida espontáneamente, de la nada y sin razones precisas, durante el desarrollo embrionario (es decir, después de que el esperma haya fertilizado el óvulo y haya tenido inicio de la embriogénesis) y, solo en el 5-10% restante de los casos clínicos, hereditario (es decir, transmitido por medios parentales).

Por lo tanto, el síndrome de Sotos es, en 90-95 casos de cada 100, una condición que resulta de una mutación "nueva" y, solo en 5-10 casos de cada 100, una condición heredada de los padres.

¿Qué causa la mutación genética asociada al síndrome de Sotos?

Prólogo: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en los procesos de biología que salvan vidas, incluido el crecimiento y la replicación celular.

En ausencia de mutaciones contra él, el gen NSD1 produce una proteína del grupo de la histona metiltransferasa, cuya función es regular la actividad de los genes involucrados en los procesos de crecimiento y desarrollo, evitando los fenómenos de hiperproliferación celular.

Más simplemente ...

En personas sanas, la NSD1 produce una proteína que controla con precisión la actividad de varios genes involucrados en el crecimiento y desarrollo del cuerpo humano.

En lugar de la mutación responsable del síndrome de Sotos, el gen NSD1 pierde parte de su capacidad reguladora frente a los genes mencionados anteriormente (NB: la pérdida se debe a una disminución cuantitativa de NSD1) y esto conduce a una expresión anormal de este último Con repercusiones en el desarrollo corporal y mental.

Más simplemente ...

Si se muta, la NSD1 es corta y esto resulta en una actividad anormal por los genes bajo su control, que a su vez sigue una alteración del desarrollo físico y mental.

El síndrome de Sotos es un trastorno autosómico dominante.

Para entender ...

Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y una de origen paterno.

El síndrome de Sotos tiene todas las características de una enfermedad autosómica dominante .

Una enfermedad genética es autosómica dominante cuando es suficiente para mutar una sola copia del gen que causa que ocurra.

Síntomas y complicaciones

Con algunos de sus síntomas y signos característicos, el síndrome de Sotos ya es evidente al nacer y en los primeros años de vida .

Como se anticipó al comienzo, esta rara enfermedad genética implica un crecimiento esquelético excesivo, la presencia de anomalías faciales y craneales y un retraso en el desarrollo de las habilidades intelectuales y motoras.

Crecimiento esquelético excesivo

En el síndrome de Sotos, el crecimiento esquelético excesivo es la manifestación clínica que se encuentra primero y temprano en la vida . Después de todo, los pacientes ya están en la fase prenatal.

Las consecuencias físicas de este crecimiento esquelético excesivo son:

  • Al nacer, cabeza grande y peso por encima del promedio ;
  • En los primeros años de vida, alto desarrollo estatural (es decir, en altura), manos grandes, pies grandes y cabeza grande.

A esto, es importante agregar que el impacto del síndrome de Sotos en el crecimiento del esqueleto también afecta el envejecimiento de los huesos : en comparación con sus compañeros sanos, los niños con síndrome de Sotos muestran una edad ósea que es de 2 a 4 años más.

¿EL CRECIMIENTO EXCESIVO TIENE UN FIN?

Los efectos más importantes sobre el crecimiento esquelético, por el síndrome de Sotos, terminan alrededor de los 3-4 años de vida . A partir de esta edad, de hecho, la alta tasa de crecimiento esquelético tiende gradualmente a disminuir, a la normalidad.

CONSECUENCIAS EN LA EDAD ADULTA

Debido al crecimiento esquelético excesivo a una edad muy temprana, las personas con síndrome de Sotos alcanzan, en la edad adulta, una altura de no menos de 193 cm .

Es interesante señalar a los lectores que el peso de estos sujetos está en línea con el peso de individuos sanos de igual altura; esto significa que el síndrome de Sotos afecta solo la estatura y no el peso corporal.

Anomalías cráneo-faciales

Las anomalías cráneo-faciales relacionadas con el síndrome de Sotos son:

  • Cara prominente;
  • Retroceso del pelo retroceso;
  • Dolicocefalia (es decir, cabeza larga y estrecha);
  • Ojos anormalmente espaciados (hipertelorismo ocular);
  • Barbilla puntiaguda
  • Grietas del párpado hacia abajo;
  • Paladar estrecho;
  • Cara larga y estrecha.

Las anomalías mencionadas son particularmente evidentes en el nacimiento; luego, con el crecimiento, tienden a "desvanecerse", a ser menos visibles. Los únicos signos cráneo-faciales estables incluso en la edad adulta son: la barbilla prominente, la dolicocefalia, la frente prominente y la línea del cabello que retrocede.

Retraso en el desarrollo intelectual

En el síndrome de Sotos, el retraso en el desarrollo intelectual es la consecuencia de un problema en el sistema nervioso central.

Para manifestar este retraso intelectual están: una cierta lentitud en aprender a hablar, problemas de lenguaje (por ejemplo, tartamudeo, problemas de reproducción de sonido, voz monótona, etc.) y un coeficiente intelectual reducido (estable durante toda la vida).

¿Sabías que ...

Para 80-85% de los pacientes con síndrome de Sotos, el coeficiente intelectual es un poco más de 70 (es decir, 30-40 puntos por debajo de lo normal); para el porcentaje restante, sin embargo, está en la norma.

Retraso en el desarrollo motor.

En el síndrome de Sotos, el retraso en el desarrollo motor se manifiesta con:

  • Dificultad para caminar a cuatro patas (es, por supuesto, un problema de la edad muy temprana);
  • Hipotonía muscular;
  • Torpeza y dificultades de coordinación (por ejemplo, es difícil aprender a andar en bicicleta);
  • Problemas motores debido al mal control de los músculos estriados.

Con la excepción del primero, todos los otros eventos mencionados tienden a permanecer durante toda la vida.

Problemas de comportamiento

Los problemas de conducta típicos destacados en pacientes con síndrome de Sotos son: trastorno por déficit de atención con hiperactividad ( TDAH ), diversos tipos de fobias, agresión, impulsividad, irritabilidad y trastornos obsesivo-compulsivos .

Otros sintomas

A veces, en la sintomatología mencionada anteriormente, que es una sintomatología clásica, el síndrome de Sotos puede agregar otra serie de consecuencias clínicas importantes, que son:

  • Ictericia (especialmente al nacer);
  • Incapacidad para alimentarse (especialmente al nacer);
  • epilepsia;
  • Pérdida de audición;
  • Escoliosis (en aproximadamente el 40% de los pacientes);
  • Malformaciones de los riñones y / o del tracto urinario (en aproximadamente el 20% de los pacientes);
  • Defectos cardíacos (en no más del 35% de los pacientes);
  • Problemas de visión, como el estrabismo;
  • Predisposición al desarrollo de infecciones respiratorias;
  • Predisposición al desarrollo de tumores malignos.

diagnóstico

Para formular el diagnóstico del síndrome de Sotos, información de:

  • La anamnesis ;
  • El examen objetivo ;
  • Exámenes radiológicos, como tomografía computarizada, rayos X o resonancia magnética, referidos a la cabeza u otros compartimientos anatómicos clínicamente relevantes;
  • Una prueba genética .

Anamnesis y examen objetivo.

La anamnesis y el examen físico consisten esencialmente en una evaluación precisa de la sintomatología mostrada por el paciente.

En un contexto de síndrome de Sotos, es en estas etapas del procedimiento de diagnóstico que el médico encuentra la presencia de anomalías craneales y faciales, crecimiento anormal del esqueleto, desarrollo cerebral defectuoso, desarrollo motor retardado y cualquier otra manifestación menos común. .

Exámenes radiológicos

Los exámenes radiológicos se utilizan para detectar y analizar cualquier anomalía que pueda afectar el sistema urinario, el corazón o la columna vertebral (escoliosis).

Prueba genetica

Es el análisis de ADN destinado a detectar mutaciones en genes críticos.

En un contexto de síndrome de Sotos, representa la prueba de confirmación diagnóstica, ya que permite resaltar la mutación de NSD1.

¿Cuándo se hace el diagnóstico?

El síndrome de Sotos ya se diagnostica al nacer.

Sin embargo, es bueno especificar que ninguno de los exámenes de rutina, realizados en la fase prenatal, permite identificar la enfermedad en cuestión; Para el diagnóstico prenatal del síndrome de Sotos, de hecho, se necesita una prueba genética prenatal (después de una amniocentesis o villocentesis ).

terapia

El tratamiento del síndrome de Sotos es puramente sintomático, es decir, destinado a controlar los síntomas y evitar / posponer complicaciones, ya que todavía no existe una cura capaz de cancelar, antes del nacimiento, la mutación responsable de la enfermedad en cuestión.

Terapia sintomática: ¿en qué consiste?

La lista de posibles tratamientos sintomáticos contra el síndrome de Sotos incluye:

  • La llamada terapia ocupacional para hacer que la condición genética actual y sus consecuencias sean menos perturbadoras para la vida cotidiana;
  • La llamada terapia cognitivo conductual para mejorar los trastornos del comportamiento (a través de la terapia cognitiva conductual, el paciente aprende una serie de técnicas para controlar ciertos comportamientos incorrectos);
  • Logoterapia (o terapia del habla) para detener los trastornos del habla;
  • Fisioterapia para aliviar problemas motores.
  • Una terapia farmacológica ad hoc, dirigida a controlar el TDAH (si está presente) y / u otros posibles problemas de comportamiento;
  • El uso de gafas correctoras (si existen problemas visuales);
  • Una terapia farmacológica o quirúrgica centrada en el control de cualquier problema cardíaco y / o urinario;
  • La implementación de un programa de detección oncológica, dirigido a la detección oportuna de cualquier tumor maligno (recuerde que el síndrome de Sotos promueve los procesos neoplásicos).

¿Qué figuras médicas involucran la terapia sintomática del síndrome de Sotos?

El tratamiento sintomático del síndrome de Sotos requiere la intervención coordinada de varios médicos especialistas, incluidos pediatras, genetistas, endocrinólogos, neurólogos, logopedas, cirujanos ortopédicos, oftalmólogos, psiquiatras y fisioterapeutas.

pronóstico

El síndrome de Sotos no afecta la esperanza de vida de las personas a las que afecta; sin embargo, condiciona fuertemente la calidad de la existencia (piense solo en las consecuencias a nivel intelectual y motor).

prevención

El síndrome de Sotos es una condición imposible de prevenir .