generalidad
El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es un proceso de cáncer caracterizado por una alta malignidad.
Los síntomas iniciales del cáncer de pulmón de células pequeñas incluyen tos persistente, dificultad para respirar y dolor en el pecho. La difusión por contigüidad a las estructuras cercanas puede causar ronquera, disfagia y síndrome de la vena cava superior debido al efecto compresivo de la masa neoplásica.
La aparición del cáncer de pulmón de células pequeñas está estrechamente relacionada con fumar cigarrillos y rara vez se observa en una persona que nunca ha fumado.
El cáncer de pulmón de células pequeñas a menudo se caracteriza por un crecimiento muy rápido, por lo que se puede diseminar en poco tiempo fuera del tórax, causando metástasis generalizadas. Por estas razones, generalmente no es adecuado para el tratamiento quirúrgico.
causas
El cáncer de pulmón de células pequeñas se caracteriza por el crecimiento descontrolado de las células del epitelio de revestimiento bronquial .
También llamado avena o microcitoma, este carcinoma debe su nombre a las pequeñas dimensiones de las células cancerosas que se pueden observar con un microscopio.
De hecho, el cáncer de pulmón de células pequeñas consiste en clones de tumores con citoplasma deficiente y márgenes bien definidos, redondos u ovalados, a veces similares a los linfocitos. Además, algunos tipos de SCLC pueden tener elementos fundidos o poligonales.
Las células tumorales se organizan en grupos o masas que no muestran una arquitectura de tipo glandular o escamosa. Además, algunos de estos clones neoplásicos tienen gránulos neurosecretores ( células del sistema APUD ).
El evento patógeno que desencadena la aparición del cáncer de pulmón de células pequeñas se encuentra en la mutación de los genes que estimulan el crecimiento celular (cMyc, MYCN y MYCL) y la inhibición de la apoptosis (BCL-2). Otros elementos involucrados son los onco-supresores (p53), cuya inactivación justifica la progresión neoplásica peculiar de este tipo de tumor.
En cualquier caso, antes de convertirse en neoplásicas, las células epiteliales respiratorias necesitan una exposición prolongada a carcinógenos y acumulan múltiples aberraciones genéticas.
epidemiología
Aproximadamente el 15-20% de los casos de cáncer de pulmón son del tipo de células pequeñas; Todas las demás formas de tumores son "células no pequeñas".
El SCLC ocurre casi siempre en fumadores y, sobre todo, en personas de mediana edad (de 27 a 66 años).
Factores de riesgo
- El humo del tabaco. El fumar cigarrillos es, sin duda, el principal factor de riesgo para el desarrollo del cáncer de pulmón de células pequeñas; Sólo en una minoría de casos, la neoplasia se produce en los no fumadores. El riesgo varía según la intensidad y la duración de este hábito y puede disminuir después del cese del vicio, pero nunca puede ser comparable al de aquellos que nunca han fumado. El inicio del cáncer también puede ser favorecido por el tabaquismo pasivo .
- Riesgos profesionales. En los fumadores, el riesgo de cáncer de pulmón de células pequeñas es mayor en el caso de la exposición combinada a radiación ionizante o algunas sustancias (por ejemplo, asbesto, bis-clorometil éter, humos de carbón, sílice, cadmio, cromo y níquel). en el trabajo
- Contaminación del aire. Otros factores de riesgo involucrados en el desarrollo del cáncer de pulmón de células pequeñas incluyen la exposición al gas radón, un producto de la descomposición de elementos radiactivos naturales en el suelo y las rocas, como la radio y el uranio, que pueden acumularse en espacios cerrados. La contaminación del aire también puede aumentar el riesgo de desarrollar este tipo de cáncer.
- Familiaridad y enfermedades pulmonares previas. Algunas enfermedades del árbol respiratorio (como tuberculosis, EPOC y fibrosis pulmonar) pueden aumentar la susceptibilidad al cáncer de pulmón, así como un antecedente familiar positivo para esta forma de cáncer (especialmente en padres o hermanos) y el tratamiento previo de Radioterapia (utilizada, por ejemplo, para un linfoma).
Signos y sintomas
En comparación con otros tumores pulmonares, el cáncer de células pequeñas es altamente maligno, por lo que es extremadamente agresivo y se propaga muy rápidamente.
La sintomatología es causada por la invasión local del tumor, por la participación de los órganos adyacentes y por las metástasis .
Las células cancerosas pueden migrar los ganglios linfáticos a los ganglios linfáticos o a través del torrente sanguíneo.
En muchos casos, el cáncer de pulmón de células pequeñas es asintomático en sus primeras etapas o causa manifestaciones inespecíficas; a veces, la enfermedad se detecta accidentalmente durante el diagnóstico por imagen del tórax por otras razones.
Tumor local
Los síntomas más comunes asociados con el cáncer local son:
- Tos que no tiende a resolverse después de dos o tres semanas;
- Dificultad respiratoria (disnea);
- Esputo, con o sin trazas de sangre (hemoftoe);
- Dolor en el pecho o pecho localizado;
- Dolor en los hombros.
Los síndromes paraneoplásicos y los síntomas sistémicos pueden ocurrir en cualquier etapa de la enfermedad y pueden incluir:
- Fiebre recurrente o persistente, por lo general no muy alta;
- Cansancio inexplicable;
- Pérdida de peso y / o pérdida de apetito.
Los síndromes paraneoplásicos se caracterizan por síntomas que ocurren en áreas distantes de un tumor o sus metástasis.
En pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, es posible encontrar especialmente:
- Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH);
- Síndrome de Lambert-Eaton (LEMS);
- Síndrome de Cushing.
Difusión regional
El cáncer de pulmón de células pequeñas se puede diseminar por contigüidad a las estructuras cercanas (como el revestimiento pleural de los pulmones, el pericardio o la pared torácica).
La diseminación regional del tumor puede causar:
- Dolor en el pecho debido a irritación pleural;
- Disnea para el desarrollo de un derrame pleural;
- Dificultad o dolor al tragar (disfagia);
- ronquera;
- Hipoxia por parálisis diafragmática por afectación del nervio frénico.
El tumor pericárdico puede ser asintomático o causar pericarditis constrictiva o taponamiento cardíaco.
La hemoptisis es una manifestación menos frecuente y la pérdida de sangre es mínima, excepto en el caso poco frecuente de que el tumor se infiltre en una arteria principal, lo que provoca una hemorragia masiva y la muerte por asfixia.
Síndrome de la vena cava superior
La aparición del síndrome de la vena cava superior se manifiesta debido a la compresión o invasión de la vena cava superior por el tumor. Esta condición puede causar dolores de cabeza, edema facial y extremidades superiores, dilatación de las venas del cuello, disnea en posición supina y enrojecimiento de la cara y el tronco.
metástasis
La enfermedad causa fácilmente metástasis fuera del tórax, por lo que puede haber otros síntomas, secundarios a la diseminación del tumor a distancia. Estos eventos varían según su ubicación y pueden incluir:
- Metástasis hepáticas : dolor, ictericia, trastornos gastrointestinales y fallo orgánico.
- Metástasis cerebrales: cambios de comportamiento, paresia, náuseas y vómitos, convulsiones, confusión, afasia, hasta el coma y la muerte.
- Metástasis óseas : dolor óseo severo y fracturas patológicas.
Casi todos los órganos pueden verse afectados por la metástasis del cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el hígado, el cerebro, las glándulas suprarrenales, los huesos, los riñones, el páncreas, el bazo y la piel).
Posibles complicaciones
El cáncer de pulmón de células pequeñas es la forma más agresiva de neoplasia pulmonar. Aproximadamente el 60% de los pacientes tienen enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico.
diagnóstico
El procedimiento de diagnóstico debe comenzar con un historial médico completo y un examen físico completo para identificar los síntomas y los signos típicos de la enfermedad.
La sensibilidad limitada de las radiografías de tórax no permite la identificación temprana del cáncer de pulmón de células pequeñas. Por lo tanto, las alteraciones encontradas en el examen radiográfico (como una masa pulmonar solitaria o nódulo, agrandamiento de la hilar o estrechamiento traqueobronquial) requieren una evaluación adicional, generalmente con tomografía computarizada (TC) o PET-TC (un estudio combinado) El estudio anatómico de la TC con imágenes funcionales de tomografía por emisión de positrones. Las imágenes PET pueden ayudar a diferenciar los procesos inflamatorios y las lesiones malignas, así como resaltar la diseminación del tórax y la presencia de metástasis a distancia.
El diagnóstico requiere una confirmación citopatológica mediante biopsia percutánea, broncoscopia o cirugía toracoscópica y posterior examen histológico, es decir, el estudio microscópico de la muestra tomada. El examen citológico de los fragmentos de tejido sospechosos así obtenidos permite investigar las lesiones celulares típicas del cáncer de pulmón de células pequeñas.
puesta en escena
Sobre la base de la metástasis, el cáncer de pulmón de células pequeñas se puede distinguir en 2 niveles de estadificación: estadios localmente delimitados y avanzados.
- Enfermedad delimitada localmente significa un tumor confinado a uno de los hemitoriales (incluidos los ganglios linfáticos ipsilaterales), que puede incluirse en un campo de radioterapia tolerable, en ausencia de derrame pleural o pericárdico.
- La enfermedad avanzada es, en cambio, un cáncer que se extiende más allá de un hemitoraceo; Además, las células malignas se pueden encontrar en el derrame pleural o pericárdico.
Menos de un tercio de los pacientes con carcinoma de células pequeñas tiene una etapa limitada de la enfermedad; los pacientes restantes a menudo tienen brotes de tumores extra-torácicos.
tratamiento
En cualquier etapa, el cáncer de pulmón de células pequeñas es inicialmente sensible al tratamiento, pero las respuestas suelen ser de corta duración.
El enfoque más efectivo para prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida de los pacientes implica el uso de radioterapia y / o quimioterapia .
En general, la cirugía está indicada solo en casos seleccionados y rara vez se realiza. De hecho, teniendo en cuenta las características del cáncer de pulmón de células pequeñas, este enfoque no tiene ninguna función en el tratamiento, aunque la resección del área pulmonar afectada puede ser decisiva en los casos en que el paciente presenta un tumor focal pequeño sin difusión (por ejemplo, por ejemplo, un nódulo pulmonar solitario.
Con respecto al tratamiento de este tipo de cáncer de pulmón, las terapias biológicas basadas en medicamentos que tienen un objetivo molecular preciso aún están en estudio.
Quimioterapia y radioterapia
La estrategia de quimioterapia generalmente utilizada para el cáncer de pulmón de células pequeñas consiste en una combinación de etopósido y un compuesto de platino (cisplatino o carboplatino). Protocolos terapéuticos con inhibidores de topoisomerasa (irinotecan o topotecan), alcaloides de la vinca (vinblastina, vincristina y vinorelbina), fármacos alquilantes (ciclofosfamida e ifosfamida), doxorubicina, taxanos (docetaxel y paclitaxel) y gemcitabina.
En la enfermedad de etapa limitada, la radioterapia en combinación con la quimioterapia mejora aún más la respuesta. En algunos casos, debe considerarse la irradiación craneal para prevenir las metástasis cerebrales . El riesgo de micrometástasis en el sistema nervioso central dentro de 2 a 3 años desde el inicio del tratamiento es de hecho alto y, desafortunadamente, la quimioterapia no puede cruzar la barrera hematoencefálica.
En casos más avanzados, el tratamiento se basa en la quimioterapia en lugar de en la radioterapia, aunque esta última suele usarse con fines paliativos (es decir, para reducir los síntomas), en presencia de metástasis en los huesos o el cerebro.
Aún no está claro si la sustitución de etopósido con inhibidores de topoisomerasa (irinotecán o topotecán) puede mejorar la supervivencia. Estos medicamentos solos o en combinación con otros se usan normalmente en la enfermedad refractaria y el cáncer recurrente en cada etapa.
pronóstico
El pronóstico para el cáncer de pulmón de células pequeñas desafortunadamente es desfavorable. El tiempo medio de supervivencia para la enfermedad limitada del tumor de células pequeñas es de 20 meses, con una tasa de supervivencia de 5 años del 20%. Por otro lado, los pacientes con tumores de células pequeñas con enfermedad generalizada tienen un pronóstico particularmente desfavorable, con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 1%.
prevención
Con la excepción del abandono del hábito de fumar, ninguna intervención activa ha demostrado ser eficaz en la prevención del cáncer de pulmón de células pequeñas.
En resumen: características del cáncer de pulmón de células pequeñas.
- Sinónimos: cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), microcitoma o tumor de avena .
- % de carcinomas de pulmón : 15-20% de los casos.
- Ubicación : submucosa de las vías aéreas; Masa en región hiliar o pulmonar central.
- Factores de riesgo : fumar (esencialmente todos los pacientes); Posible exposición ambiental y laboral (asbesto, radiación, radón y humo pasivo).
- Complicaciones : causa común del síndrome de la vena cava superior; Síndromes paraneoplásicos y metástasis difusas.
- Tratamiento : quimioterapia (combinaciones farmacológicas que utilizan etopóxido, irinotecán o topotecán más carboplatino o cisplatino); terapia de radiación; Ningún papel significativo para la cirugía.
- Supervivencia a los 5 años después del tratamiento : tumor limitado: 20%; generalizada: <1%.
