El irinotecán (o irinotecán) es un medicamento antitumoral que pertenece a la familia de la camptotecina.
A esta familia pertenecen todos aquellos medicamentos que se derivan de la camptotecina, una molécula natural capaz de inhibir la proliferación de células cancerosas.
Irinotecan - Estructura Quimica
La camptotecina se extrajo por primera vez de la corteza de Camptotheca acuminata (un árbol originario de China).
indicaciones
Por lo que usas
Irinotecan puede usarse solo o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer para tratar:
- Cáncer colorrectal avanzado;
- Cáncer de ovario
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas.
advertencias
Irinotecan debe administrarse bajo la estricta supervisión de un médico que se especializa en la administración de medicamentos contra el cáncer y solo en instalaciones especializadas.
Debido a la toxicidad del irinotecán, es importante controlar la función hepática y renal de los pacientes durante todo el período de tratamiento con el medicamento.
Los pacientes que presentan un factor de riesgo para el desarrollo de trastornos respiratorios y / o cardíacos deben ser controlados cuidadosamente.
Aunque el irinotecán no es un agente ampollar, no debe ocurrir extravasación del sitio de infusión; para esto, durante la administración, los pacientes deben ser vigilados estrechamente.
interacciones
La administración concomitante de irinotecán y fármacos que son agentes inductores de enzimas, como, por ejemplo, fenobarbital (un barbitúrico) y carbamazepina (un fármaco utilizado para la epilepsia) puede causar una reducción en la eficacia terapéutica del irinotecán en sí mismo.
El irinotecán puede disminuir la absorción intestinal de fenitoína (un medicamento utilizado para la epilepsia), lo que intensifica las convulsiones epilépticas.
El uso concomitante de irinotecán y ketoconazol (un medicamento antifúngico) puede disminuir la concentración plasmática de irinotecán, reduciendo así su eficacia terapéutica. Lo mismo puede suceder si junto con el irinotecan St. John's Wort (o Hypericum ), se administra una planta medicinal que tiene propiedades antivirales y antidepresivas.
Irinotecan puede interactuar con la actividad de los anticoagulantes orales .
Irinotecan y vacunas.
No se recomienda la vacunación de pacientes que reciben irinotecán con vacunas de virus atenuados vivos . El irinotecán causa una producción reducida de glóbulos blancos; De esta manera, compromete seriamente el sistema inmunológico al evitar que el paciente responda a la vacuna de manera adecuada.
De hecho, en pacientes inmunocomprometidos, la administración de vacunas de virus vivos puede causar infecciones y mayores efectos secundarios a la vacuna en sí, debido a un aumento en la replicación viral.
En algunos casos, la infección en desarrollo puede ser fatal.
Efectos secundarios
Irinotecan puede inducir una variedad de efectos secundarios, que dependen de la cantidad de medicamento administrado y la condición del paciente. Además, los efectos adversos no ocurren todos con la misma intensidad en cada individuo, ya que cada paciente responde de manera diferente a la quimioterapia.
Los siguientes son los principales efectos secundarios inducidos por el medicamento.
Mielosupresión (supresión de la médula ósea)
El irinotecán puede causar supresión de la médula ósea. Esta supresión conduce a una hematopoyesis reducida, es decir, a una síntesis reducida de las células sanguíneas. La disminución en la producción de células sanguíneas puede llevar a:
- Anemia (cantidad reducida de hemoglobina en la sangre);
- Leucopenia (número reducido de glóbulos blancos) con la consiguiente mayor susceptibilidad a la contracción de las infecciones ;
- Plateletenia (reducción del número de plaquetas) que conduce a la aparición de hematomas anormales y sangrado con un mayor riesgo de sangrado .
Trastornos gastrointestinales
La terapia con irinotecán puede causar trastornos como náuseas, vómitos y diarrea .
El vómito generalmente aparece unas pocas horas después de tomar el medicamento y puede durar algunos días. En general, este síntoma se mantiene bajo control con el uso de medicamentos antieméticos (es decir, antivomito). Sin embargo, si el vómito es grave y si persiste a pesar del uso de medicamentos, es necesario informar al médico.
La diarrea puede ser temprana o tardía.
En el caso de diarrea temprana, esto ocurre, generalmente, después de 24 horas de tomar el medicamento y se debe a la activación colinérgica inducida por el irinotecán; Se puede tratar con medicamentos con acción antagonista colinérgica.
La diarrea tardía, por otro lado, puede ocurrir entre tres y diez días después de tomar el medicamento. Normalmente, la diarrea se controla con el uso de medicamentos antidiarreicos, pero, si ocurre en forma grave, puede ser necesario reducir la dosis del medicamento administrado o incluso la interrupción del tratamiento.
Después de la deshidratación asociada con diarrea y / o vómitos, puede ocurrir insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, es esencial beber mucho para reponer los líquidos perdidos.
Caída de pelo, pestañas y pelos.
El tratamiento con irinotecan puede llevar a la pérdida del cabello, las pestañas y el cabello en general . Estos pueden adelgazar o caer completamente. Por lo general, este síntoma se manifiesta después de unas pocas semanas de tomar el medicamento. Sin embargo, es un efecto secundario reversible, el cabello y el cabello deben volver a crecer después de la interrupción de la terapia.
Trastornos orales
El irinotecán puede causar dolor y sequedad en la boca y la aparición de pequeñas úlceras . Este efecto secundario se puede prevenir tomando muchos líquidos y limpiando los dientes regularmente con un cepillo suave. Además, puede ocurrir una alteración temporal del sentido del gusto que se normaliza al final de la terapia.
Calambres musculares
La terapia con irinotecan puede causar calambres musculares . Por lo general, ocurren en forma leve, pero, si ocurren en forma severa, puede ser necesario tomar medicamentos antiinflamatorios.
Alteración de la función hepática.
Irinotecan puede causar una reducción temporal de la función hepática que generalmente ocurre con un aumento en los valores de transaminasas en la sangre. Sin embargo, la función hepática debe volver a la normalidad al final de la terapia.
Trastornos de la piel
El tratamiento con irinotecán puede causar erupciones cutáneas similares al acné que pueden causar picazón . Por lo tanto, se recomienda usar detergentes neutros y, si el médico lo considera necesario, usar cremas antihistamínicas.
Reacciones alérgicas
El irinotecán, como todos los medicamentos, puede desencadenar reacciones alérgicas en personas sensibles. Las reacciones alérgicas pueden ocurrir como erupción acompañada de picazón, enrojecimiento de la cara, escalofríos, fiebre, mareos, dolor de cabeza, falta de aliento y / o aumento de la micción. Los síntomas pueden ocurrir en formas leves y graves. Si ocurren en forma grave, puede ser necesario un tratamiento farmacológico apropiado.
Síndrome colinérgico agudo
El irinotecán puede causar un síndrome colinérgico agudo que se manifiesta como diarrea temprana asociada con otros síntomas como sudoración, calambres abdominales, miosis y aumento de la salivación. En caso de que se produzca este efecto adverso, debe administrarse sulfato de atropina, a menos que haya contraindicaciones clínicas. En este sentido, se debe tener precaución en pacientes asmáticos.
Trastornos cardiacos
Aunque no es un efecto secundario común, puede producirse isquemia miocárdica después del tratamiento con irinotecán. Estos eventos, sin embargo, han ocurrido principalmente en pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes.
Trastornos respiratorios
La terapia con irinotecan puede causar disnea y, aunque en casos poco frecuentes, puede causar la aparición de una enfermedad intersticial pulmonar que se manifiesta como un infiltrado pulmonar .
esterilidad
El irinotecán puede inducir infertilidad en pacientes tanto femeninos como masculinos.
Otros efectos secundarios
Otros efectos secundarios que pueden ser causados por el irinotecan son:
- colitis;
- Perforación intestinal;
- La anorexia;
- Dolor abdominal
- Calambres musculares;
- parestesia;
- Fiebre en ausencia de infecciones;
- Trastornos sistémicos relacionados con el sitio de administración;
- Hipopotasemia (o hipopotasemia), es decir, deficiencia de potasio en la sangre;
- Aumentos transitorios en los niveles de fosfatasa alcalina, bilirrubina y / o creatinina en el torrente sanguíneo.
Mecanismo de accion
El irinotecán, antes de llevar a cabo su acción citotóxica (tóxica para las células), debe activarse a través de una reacción de hidrólisis enzimática que tiene lugar a nivel hepático. El fármaco se transforma así en un compuesto activo que es capaz de inhibir una de las enzimas fundamentales en el proceso de replicación del ADN: la topoisomerasa tipo I.
Esta inhibición causa aberraciones genómicas que envían a la célula a la apoptosis (mecanismo programado de muerte celular).
Instrucciones de uso - Posología
El irinotecán está disponible para administración intravenosa; Parece un líquido claro.
Se puede administrar de tres maneras diferentes:
- A través de una cánula (un tubo delgado) que se inserta en una vena de un brazo o una mano;
- A través de un catéter venoso central que se inserta por vía subcutánea en una vena cerca de la clavícula;
- A través de la línea PICC ( catéter central insertado periféricamente ), en este caso, el catéter se inserta en una vena periférica, generalmente de un brazo. Esta técnica se utiliza para la administración de medicamentos contra el cáncer durante un tiempo prolongado.
monoterapia
Cuando el medicamento se usa como monoterapia, la dosis habitual de irinotecán es de 350 mg / m2 de superficie corporal, administrada como una infusión intravenosa durante un período de 30 a 90 minutos.
Las dosis se administran a intervalos de tres semanas.
Terapia de asociación
Irinotecan también se puede administrar en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. En particular, a menudo se administra en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico. Cuando se usa en combinación con estos medicamentos, la dosis de irinotecan administrada generalmente se reduce a 180 mg / m2 de superficie corporal, administrada como una infusión intravenosa durante un período de 30 a 90 minutos. En este caso, las dosis generalmente se administran cada dos semanas.
Sin embargo, el médico oncólogo debe establecer la dosis de acuerdo con el tipo de patología a tratar y el cuadro clínico de cada paciente.
En pacientes con disfunción renal y / o hepática preexistente, puede requerirse una reducción de la dosis de irinotecán.
Incluso en pacientes de edad avanzada, debido a la mayor frecuencia de disminución de las funciones vitales, puede ser necesario un ajuste de la dosis del fármaco a administrar.
Embarazo y lactancia
Dado que el irinotecán fue embriotóxico y teratogénico en estudios con animales, se debe evitar su uso durante el embarazo (especialmente durante el primer trimestre), excepto en los casos en que el oncólogo considere necesario tomar el medicamento.
Ambos sexos deben tomar precauciones para evitar cualquier embarazo durante el tratamiento con irinotecán. Las precauciones también deben tomarse al final de la quimioterapia durante un período de al menos tres meses.
Debido a los posibles efectos secundarios que el irinotecan puede causar en el bebé, su uso está contraindicado en mujeres que están amamantando.
Contraindicaciones
El uso de irinotecan está contraindicado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad conocida al irinotecán;
- Enfermedades crónicas del intestino y / o obstrucción intestinal;
- Disfunción grave de la médula ósea;
- Valores sanguíneos de bilirrubina al menos tres veces más altos que los valores normales;
- En niños
- En el embarazo;
- Durante la lactancia.
