Síndrome de Bartter por I.Randi

generalidad

El síndrome de Bartter es una enfermedad rara caracterizada por un deterioro de la reabsorción de sodio, cloro y potasio a nivel del bucle de Henle .

Esta enfermedad debe su nombre al endocrinólogo estadounidense que la descubrió: Frederic Crosby Bartter. La incidencia anual se estimó en 1 / 830, 000.

Hay varias variantes del síndrome de Bartter cuya transmisión, aunque siempre es autosómica, puede variar de recesiva a dominante, según el caso.

Si no se diagnostica y trata rápidamente, el síndrome de Bartter puede comprometer gravemente el desarrollo, el crecimiento y la calidad de vida del paciente. Además, en casos particularmente graves, la esperanza de vida se reduce considerablemente.

Nota

El síndrome de Bartter NO debe confundirse con el síndrome de Schwartz-Bartter, una enfermedad caracterizada por una secreción de hormona antiduirética alterada (ADH), también conocida como síndrome de secreción inadecuada de ADH (SIADH).

Que es

¿Qué es el síndrome de Bartter?

El síndrome de Bartter es una enfermedad rara en la que hay una reabsorción reducida de cloro, sodio y potasio a nivel de la rama ascendente del circuito de Henle, que es en esa área responsable de la reabsorción de solutos como son, de hecho, los iones. Sodio, cloro y potasio.

La enfermedad puede ser autosómica recesiva o autosómica dominante, dependiendo de la variante considerada. De hecho, en la actualidad se han identificado cinco variantes genéticas del síndrome de Bartter. Más en detalle, cuatro de las variantes se transmiten de manera autosómica recesiva, mientras que una se transmite de manera autosómica dominante.

Dependiendo de la variante transmitida, el paciente puede experimentar el síndrome de Bartter en edad prenatal, inmediatamente después del nacimiento o en la primera infancia.

causas

¿Cuáles son las causas del síndrome de Bartter?

La reabsorción alterada de sales minerales que se produce a nivel del bucle de Henle se debe a una alteración de la síntesis de algunos receptores de canal / transporte (proteínas particulares que transportan iones de diferentes tipos) ubicadas en esta área del riñón. Este fenómeno es causado por una serie de mutaciones genéticas que afectan los genes que codifican las proteínas particulares mencionadas anteriormente.

Dependiendo del gen afectado, se distinguen las diferentes variantes del síndrome de Bartter. Se puede encontrar información más detallada sobre esto en el siguiente capítulo.

variantes

¿Cuáles son las variantes del síndrome de Bartter?

Como se mencionó, se han identificado varias variantes del síndrome de Bartter que difieren en el tipo de gen mutado, en consecuencia, para el tipo de canal / transportador involucrado en la reabsorción alterada de sales minerales en el riñón.

La siguiente tabla mostrará las diferentes variantes del síndrome, los genes mutados involucrados, las proteínas (receptores de canal / transportador) que codifican y la presentación clínica de la variante en cuestión.

Como puede verse en la tabla, a pesar de la presencia de cinco variantes genéticas, no es posible distinguir tantas formas clínicas; de hecho, solo cuatro se distinguen: síndrome de Bartter prenatal o infantil (tipo I y II), síndrome de Bartter clásico (tipo III), síndrome de Bartter prenatal o infantil asociado con sordera neurosensorial (tipo IV A y IV B); sin embargo, agrupan estas variantes junto con el tipo I y II y, finalmente, el síndrome de Bartter con hipocalcemia (tipo V).

¿Sabías que ...

Dada la existencia de una variante IV (o IV A) y una variante IV B del síndrome de Bartter, algunas fuentes consideran, en general, seis variantes del síndrome de Bartter. Otras fuentes, sin embargo, consideran la variante IV B como un subtipo de variante IV y, por esta razón, contemplan la existencia de solo cinco variantes genéticas del síndrome de Bartter.

Las variantes de los tipos I, II, III, IV y IV B son enfermedades autosómicas recesivas, esto significa que para manifestar el síndrome, el individuo debe poseer ambos alelos mutados que los heredan de los padres que, por lo tanto, serán portadores sanos. La variante V del síndrome, por otro lado, es una enfermedad de transmisión autosómica dominante, lo que significa que para manifestar los síntomas es suficiente que el paciente tenga un solo alelo mutado que, por lo tanto, también puede ser heredado por uno solo (también enfermo). ) de los dos padres.

Pseudo-síndrome de Bartter

El seudo-síndrome de Bartter es una afección caracterizada por síntomas similares a los causados ​​por el síndrome de Bartter, pero cuya causa se encuentra en el abuso de medicamentos diuréticos como la furosemida .

Síndrome de gitelman

Este síndrome es causado por una mutación localizada en el gen SLC12A3 que codifica el cotransportador de sodio-cloro (NCC). Debido a esta mutación, que se transmite de manera autosómica recesiva, el paciente sufre un compromiso de reabsorción de sodio, cloro y potasio en el túbulo contorneado distal, a diferencia del síndrome de Bartter en el cual el deterioro de la reabsorción se localiza en el lazo de Henle. Sin embargo, el síndrome de Gitelman puede dar lugar a un síntoma similar al del síndrome de Bartter, por lo que en la práctica clínica a veces puede ser difícil distinguir las dos enfermedades.

Manifestaciones y síntomas

Manifestaciones y síntomas inducidos por el síndrome de Bartter

Los síntomas del síndrome de Bartter pueden ocurrir en la etapa pre-natal, neonatal o temprana, dependiendo de la variante que afecte al paciente. En cualquier caso, el síndrome tiende a manifestarse inmediatamente y no más tarde del período de la infancia.

Cuando el síndrome de Bartter se manifiesta en la edad prenatal, es posible experimentar un desarrollo reducido y un parto prematuro . Los niños con síndrome de Bartter pueden experimentar una disminución en el crecimiento después del nacimiento y una discapacidad intelectual .

Debido a la reabsorción comprometida de sales a nivel renal, el síndrome de Bartter causa hipopotasemia, hipocloremia y alcalosis metabólica que puede estar asociada con hiperreninemia (alta renina en la sangre) e hiperaldosteronismo . Claramente, todas estas condiciones pueden, a su vez, dar lugar a una serie de síntomas que pueden comprometer la calidad de vida del paciente (por ejemplo, náuseas, vómitos, mareos, debilidad, dolor de cabeza, hipotensión, etc.).

Además de lo que se ha dicho hasta ahora, cada variante puede dar lugar a manifestaciones y síntomas específicos estrechamente relacionados con el gen mutado y con la consiguiente implicación del canal o cotransportador para el que este gen codifica. Por lo tanto, los síntomas y las manifestaciones típicas asociadas con cada una de las cinco formas diferentes del síndrome de Bartter se describirán brevemente a continuación.

Síndrome de Bartter de tipo I

En el síndrome de Bartter, las mutaciones de tipo I afectan al gen que codifica el cotransportador sodio-potasio-cloro en el bucle de Henle. Debido a la reabsorción comprometida, existe la aparición de hipovolemia debido a la pérdida de sales . Al mismo tiempo, dado que la reabsorción de calcio también está vinculada a la actividad del cotransportador mencionado anteriormente, existe hipercalciuria . Todo esto puede conducir a la aparición de nefrocalcinosis . También es posible conocer la hipermagnesia . En el período prenatal se pueden desarrollar polihidramnios secundarios a poliuria fetal .

Síndrome de Bartter tipo II

El síndrome de Bartter tipo II es causado por una mutación en el gen que codifica el canal de potasio de la médula suprarrenal. Las manifestaciones y los síntomas son similares a los de la variante I y también en este caso podemos encontrar polidramnios secundarios a poliuria fetal . Sin embargo, en una etapa temprana, el recién nacido puede experimentar acidosis metabólica hiperquialémica transitoria . Esta condición luego evoluciona hacia el cuadro clínico característico del síndrome de Bartter.

Síndrome de Bartter de tipo III.

También conocida como síndrome de Bartter clásico, la variante III de la enfermedad es causada por mutaciones en el gen que codifica el canal de cloro de tipo Kb. Como en esta forma se conservan los canales de cloro de tipo Ka, la sintomatología tiende a para ser más ligero, aunque todavía presente. En general, no hay nefrocalcinosis.

Síndrome de Bartter tipo IV y IV B

En ambos tipos de variante IV existe la participación de genes implicados en la síntesis correcta de los canales de cloro Ka y Kb. Dado que ambos canales están comprometidos, la sintomatología tiende a ser más grave que para la variante III del síndrome. . Los recién nacidos pueden exhibir inicialmente un cuadro clínico que imita el hipohaldosteronismo pero luego evoluciona a alcalosis metabólica hipocalémica cuando el cuerpo intenta compensar la falla de los canales de calcio mencionados anteriormente. La característica de las variantes IV y IV B del síndrome de Bartter es la aparición de sordera neurosensorial .

Síndrome de Bartter de tipo V

La variante V del síndrome de Bartter es causada por una mutación que afecta al gen que codifica el receptor sensible al calcio, implicado en la inhibición de la reabsorción de agua y varios iones, como el calcio, el potasio y el sodio. El funcionamiento alterado de este receptor conduce a la aparición de hipocalcemia y la consiguiente hipercalciuria asociada con los síntomas característicos del síndrome de Bartter.

¿Sabías que ...

Las variantes I, II, IV y IV B del síndrome de Bartter, así como con el nombre de síndrome de Bartter prenatal, a veces también se denominan síndrome de hipeprostaglandina E2, porque se caracterizan por un aumento en los niveles plasmáticos de este prostaglandina.

diagnóstico

¿Cómo se realiza el diagnóstico del síndrome de Bartter?

El diagnóstico del síndrome de Bartter se realiza en función del cuadro clínico del paciente y de la ejecución de pruebas específicas (sangre y orina) para identificar la presencia y concentración de electrolitos (sodio, potasio, cloruro, magnesio, bicarbonato, etc.). calcio) y sustancias específicas (renina y aldosterona) a nivel plasmático y / o urinario.

Sin embargo, el diagnóstico definitivo es posible con la única ejecución de pruebas genéticas específicas.

Sin embargo, el diagnóstico diferencial debe aplicarse al pseudo-síndrome de Bartter, el síndrome de Gitelman, la fibrosis quística y la enfermedad celíaca.

En los casos en que existe un cierto riesgo (por ejemplo, portadores sanos y / o enfermos) de que el recién nacido pueda manifestar la enfermedad, también es posible el diagnóstico prenatal .

Cuidado y tratamiento

¿Existen tratamientos y tratamientos para el síndrome de Bartter?

Desafortunadamente, debido a que es una enfermedad cuyas causas residen en una mutación genética, en este momento no hay una cura definitiva capaz de resolver definitivamente el síndrome de Bartter. Las terapias puestas en práctica, por lo tanto, son generalmente sintomáticas y tienen como objetivo restablecer, en la medida de lo posible, las condiciones normales y los niveles fisiológicos de sales que el riñón no reabsorbe efectivamente.

Más detalladamente, actualmente, el tratamiento farmacológico contempla la administración de:

• Suplementos de sales minerales (en particular, pero no exclusivamente, de potasio) para compensar su falta de reabsorción;
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como, por ejemplo, indometacina. Dichos medicamentos se administran con el fin de disminuir los niveles excesivamente altos de prostaglandina E2;
• Diuréticos ahorradores de potasio (administrados con el propósito de reducir la excreción de potasio con la orina).

En los casos más graves y / o bajo condiciones de estrés (aparición de otras enfermedades, intervenciones quirúrgicas, etc.), la reposición de potasio y otras sales minerales se pueden llevar a cabo por vía intravenosa, naturalmente, dicha operación debe ser realizada por personal de salud. especialista.

pronóstico

¿Cuál es el pronóstico para pacientes con síndrome de Bartter?

El pronóstico del síndrome de Bartter depende de varios factores, como la variante que afectó al paciente, la precocidad del diagnóstico y la consiguiente rapidez en el inicio de la terapia.

En pacientes con síndrome de Bartter clásico (variante III), después de la detección temprana y el tratamiento adecuado en bebés y niños pequeños, parece que se pueden realizar mejoras significativas en términos de crecimiento y desarrollo.

En casos muy graves, sin embargo, la esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Bartter, desafortunadamente, es bastante pequeña.