enfermedades genéticas

El síndrome de Treacher Collins por A.Griguolo

generalidad

El síndrome de Treacher Collins es una enfermedad genética rara que causa deformidades particulares y anomalías faciales.

Debido a la mutación de uno de los genes conocidos por las abreviaturas TCOF1, POLR1C y POLR1D, el síndrome de Treacher Collins puede ser una condición adquirida durante el desarrollo embrionario o una condición hereditaria.

Los síntomas y signos del síndrome de Treacher Collins se pueden encontrar, en parte, ya en el nacimiento, lo que favorece el diagnóstico temprano.

Actualmente, desafortunadamente, quienes padecen el síndrome de Treacher Collins solo pueden confiar en tratamientos sintomáticos, es decir, destinados a aliviar los síntomas, ya que no existe una cura capaz de anular las consecuencias de la mutación que afecta a los 3 genes mencionados anteriormente.

¿Qué es el síndrome de Treacher Collins?

El síndrome de Treacher Collins es una enfermedad genética que, al alterar el desarrollo normal de los huesos y tejidos blandos que conforman la cara, determina en sus portadores una serie de deformidades faciales características.

epidemiología

Según las estadísticas, Treacher Collins nacería un individuo por cada 50, 000 .

Por lo tanto, el síndrome de Treacher Collins pertenece a la lista de las llamadas enfermedades genéticas raras .

Origen del nombre

El síndrome de Treacher Collins debe su nombre a Edward Treacher Collins, el cirujano y oftalmólogo inglés que, alrededor de 1900, lo describió por primera vez en detalle y en profundidad.

causas

Para causar el síndrome de Treacher, Collins es la mutación (que es una anomalía en la secuencia de ADN normal) de uno de los genes humanos conocidos por las abreviaturas TCOF1, POLR1C y POLR1D .

En otras palabras, una persona sufre el síndrome de Treacher Collins, cuando uno de los genes TCOF1, POLR1C y POLR1D presenta una anomalía en la secuencia del ADN.

Los genes implicados en el síndrome de Treacher Collins: sitio y función normal.

Prólogo: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en los procesos de biología que salvan vidas, incluido el crecimiento y la replicación celular.

Los genes TCOF1, POLR1C y POLR1D residen, respectivamente, en el cromosoma 5, en el cromosoma 6 y en el cromosoma 13 .

En ausencia de mutaciones a su cargo (cuando en una persona no afectada por el síndrome de Treacher Collins), cada uno de los genes produce una proteína con un papel clave en el correcto desarrollo de los huesos y tejidos blandos de la cara; más específicamente, producen proteínas para la producción de ARN ribosomal (un tipo particular de ARN), que se utiliza para regular los procesos de crecimiento de los huesos y tejidos blandos de la cara.

¿Qué causa la mutación de genes asociados con el síndrome de Treacher Collins?

En presencia de las mutaciones responsables del síndrome de Treacher Collins, los genes TCOF1, POLR1C y POLR1D pierden la capacidad de expresar proteínas funcionales, lo que implica la ausencia de elementos de guía durante el desarrollo de los huesos y tejidos blandos de la cara.

En otras palabras, las mutaciones genéticas en el origen del síndrome de Treacher Collins provocan la ausencia de agentes designados para regular el correcto crecimiento de los tejidos óseos y blandos que constituyen el rostro humano.

¿Enfermedad hereditaria o adquirida?

El síndrome de Treacher Collins puede ser el resultado tanto de una mutación hereditaria (es decir, transmitida por medios paternos) como de una mutación adquirida espontáneamente, de la nada y sin razones específicas, durante el desarrollo embrionario (es decir, después de que el esperma haya fertilizado). El huevo y la embriogénesis comenzaron.

Desde el punto de vista estadístico, el síndrome de Treacher Collins es más frecuentemente una condición adquirida que una condición hereditaria; de hecho, está relacionado con una mutación del tipo adquirido, en el 60% de los casos clínicos, y con una mutación hereditaria, en el 40% restante (*)

* Nota: los datos estadísticos en cuestión están relacionados exclusivamente con el síndrome de Treacher Collins debido a la mutación de los genes TCOF1 y POLR1D.

Para los casos clínicos asociados con la mutación del gen POLR1C, no hay información sobre el tipo de mutación.

Herencia en el síndrome de Treacher Collins

Para entender ...

  • Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y una de origen paterno.
  • Una enfermedad genética es autosómica dominante cuando es suficiente para mutar una sola copia del gen que causa que ocurra.
  • Una enfermedad hereditaria es autosómica recesiva cuando se requiere que ocurra la mutación de ambas copias del gen que la causa.

El síndrome de Treacher Collins debido a la mutación de los genes TCOF1 y POLR1D tiene todas las características de una enfermedad autosómica dominante ; a la inversa, el síndrome de Treacher relacionado con la mutación del gen POLR1C tiene las características genéticas típicas de una enfermedad autosómica recesiva .

Síntomas y complicaciones

Los síntomas y signos del síndrome de Treacher Collins varían en gravedad de paciente a paciente. Esto se debe al hecho de que, por razones que aún no están claras, el síndrome de Treacher Collins es responsable de las consecuencias graves, en algunos, y de las consecuencias menores, de otra persona.

Es importante recordar a los lectores que la sintomatología observable en presencia del síndrome de Treacher Collins depende principalmente de la incapacidad de desarrollar correctamente los huesos y los tejidos blandos de la cara.

Las manifestaciones del síndrome de Treacher Collins: los detalles.

Al entrar en los detalles de la sintomatología, el síndrome de Treacher Collins generalmente se debe a:

  • Mandíbula pequeña y barbilla pequeña (juntas, estas dos anomalías constituyen la llamada micrognatia );
  • Pómulos poco desarrollados;
  • Anormalidades oculares de varios tipos, incluyendo:
    • Ojos orientados hacia abajo;
    • Coloboma del párpado inferior (ausencia parcial o total del tejido cutáneo que constituye el párpado inferior);
    • Plexosis del párpado superior e inferior;
    • Encogimiento inusual de los conductos lagrimales;
    • Ausencia de pestañas en el párpado inferior.
  • Oídos ausentes, pequeños o deformes, y desarrollo anormal del canal auditivo;

Otros posibles síntomas.

Algunas veces, el síndrome de Treacher Collins puede enriquecer aún más la imagen clásica de los síntomas y signos mencionados anteriormente, causando:

  • Brachicefalia;
  • Deformidades dentales, tales como:
    • Agenesia dental (falta de uno o más dientes);
    • Dientes con esmalte opaco;
    • Mala colocación de los primeros molares superiores;
    • Dientes excesivamente espaciados entre ellos (diastema dental).
  • Macrostomía (agrandamiento anómalo de la abertura bucal);
  • paladar hendido;
  • Hipertelorismo ocular (ojos excesivamente separados entre sí);
  • Defectos del corazon
  • Deformidades nasales;
  • Ligero inusual a nivel de las orejas.

¿Qué pasa en los casos más graves?

Cuando el síndrome de Treacher Collins es particularmente grave, sucede que:

  • Los defectos en los pómulos, la mandíbula y el mentón, y las deformidades dentales son tan graves que inducen problemas respiratorios, maloclusión dental y trastornos de la masticación;
  • Las anomalías en los oídos son tan profundas que causan problemas de audición y, por consiguiente, problemas de lenguaje;
  • Las deformidades nasales son tan marcadas que el paciente sufre de atresia coanal y síndrome de apnea nocturna, y desarrolla más problemas respiratorios;
  • Las anomalías oculares son tan pronunciadas que el paciente sufre una pérdida de visión (debido a defectos refractivos), estrabismo y anisometropía (es cuando los ojos tienen una refracción diferente).

¿El síndrome de Treacher Collins altera la inteligencia?

Por lo general, el síndrome de Treacher Collins no tiene ningún efecto en el desarrollo intelectual del delantero; en otras palabras, aquellos que sufren del síndrome de Treacher Collins generalmente tienen una inteligencia normal.

¿Sabías que ...

Según las estadísticas, el síndrome de Treacher Collins se asocia con problemas intelectuales en un pequeño 5% de los casos clínicos (por lo tanto, en el 95% de los casos se relaciona con una inteligencia completamente normal).

Complicaciones a nivel psicológico.

Debido a las deformidades faciales con las que está destinado a convivir, la persona que padece el síndrome de Treacher tiende a desarrollarse, especialmente durante la adolescencia y en una edad más madura, problemas psicológicos ( depresión, mal humor, fobia social, etc.), que comprometen la inserción en un contexto social y, en general, la calidad de vida en su conjunto .

diagnóstico

Para formular el diagnóstico del síndrome de Treacher Collins, información de:

  • La anamnesis ;
  • El examen objetivo ;
  • Una prueba genética .

A veces, en estas evaluaciones, los médicos siguen una serie de exámenes radiológicos (por ejemplo, CT y rayos X) con el objetivo de enriquecer aún más la imagen de los datos clínicos recopilados anteriormente.

Anamnesis y examen objetivo.

La anamnesis y el examen físico consisten esencialmente en una evaluación precisa de la sintomatología mostrada por el paciente.

En un contexto del síndrome de Treacher Collins, es en estas etapas del procedimiento de diagnóstico que el médico determina la presencia de diversas anomalías faciales y cualquier problema relacionado con éstas (trastornos respiratorios, trastornos de la masticación, maloclusión dental, anomalías visuales, etc.). .

Prueba genetica

Es el análisis de ADN destinado a detectar mutaciones en genes críticos.

En un contexto del síndrome de Treacher Collins, representa la prueba de diagnóstico de confirmación, ya que permite resaltar la mutación de uno entre TCOF1, POLR1C y POLR1D.

Exámenes radiológicos

En un contexto de síndrome de Treacher Collins, los exámenes radiológicos pueden tener, como objeto de interés, la disposición dental y la anatomía del canal auditivo.

Su realización está indicada, sobre todo, cuando la condición genética actual ha causado graves deformaciones de los dientes y / o graves deficiencias auditivas. De hecho, las imágenes provenientes de una tomografía computarizada del canal auditivo o de las radiografías a los arcos dentales son de gran ayuda cuando se planifica una terapia contra las deformaciones dentales mencionadas anteriormente y las deficiencias auditivas mencionadas anteriormente.

¿Cuándo se hace el diagnóstico? ¿Es posible un diagnóstico prenatal?

El síndrome de Treacher Collins es diagnosticable desde los primeros momentos de la vida. Claramente, tal diagnóstico temprano es más fácil para un médico experimentado o cuando existe la sospecha de que el feto puede ser portador de la afección en cuestión.

amniocentesis

DIAGNÓSTICO PRENATAL

El diagnóstico prenatal del síndrome de Treacher Collins solo es posible mediante una prueba genética prenatal realizada en una muestra de líquido amniótico (es decir, después de la amniocentesis ) o vellosidades coriónicas (por lo tanto, después de una villocentesis ).

curiosidad

En la etapa prenatal, el síndrome de Treacher Collins se diagnostica por ultrasonido solo en las etapas finales del embarazo y cuando las anomalías faciales son muy graves.

terapia

El tratamiento del síndrome de Treacher Collins es puramente sintomático, es decir, destinado a controlar los síntomas y evitar / posponer las complicaciones, ya que todavía no existe una cura capaz de cancelar, antes del nacimiento, la mutación responsable de la enfermedad en cuestión.

Terapia sintomática: ¿en qué consiste?

En función de la magnitud y gravedad de las anomalías faciales (y sus consecuencias), el tratamiento sintomático del síndrome de Treacher Collins puede incluir:

  • Un plan terapéutico que contrasta los problemas respiratorios. Por ejemplo, en el caso de pacientes muy pequeños, un plan terapéutico con los propósitos mencionados anteriormente podría proporcionar una traqueotomía o el recurso a posiciones particulares diseñadas para promover la respiración.
  • Una serie de cirugías maxilofaciales dirigidas a resolver o mejorar problemas, como micrognatia, paladar hendido, pómulos no desarrollados, deformidades nasales, orejas deformadas, presencia de un conducto auditivo inadecuado, anomalías dentales, etc.

    A menudo, estas intervenciones son para fines reconstructivos.

  • El uso de audífonos, con el fin de proporcionar una cobertura no invasiva a posibles déficits acústicos.
  • El uso de gafas correctoras (en el caso, por supuesto, problemas visuales están presentes).
  • Terapia del lenguaje (o terapia del habla ), donde las deficiencias acústicas han comprometido el control del lenguaje.
  • Psicoterapia, para contrarrestar cualquier problema de depresión, fobia social, etc.

¿EN QUÉ FASES DE LA VIDA RECIBO A LA CIRUGÍA MÁXIMA-FACIAL?

Para las diversas malformaciones faciales inducidas por el síndrome de Treacher Collins, hay un momento más adecuado que otros para practicar la cirugía maxilofacial.

Por ejemplo, la cirugía de paladar hendido debe realizarse entre los 9 y 12 meses de vida; intervención micrognática a los 13-16 años, si la malformación es leve o moderada, o a los 6-10 años, si la malformación es grave; cirugía de reconstrucción nasal a los 18 años; la reconstrucción de los pómulos a los 5-7 años; y así sucesivamente.

¿Qué figuras médicas involucran la terapia sintomática del síndrome de Treacher Collins?

El tratamiento sintomático del síndrome de Treacher Collins requiere la intervención coordinada de varios médicos especialistas, incluidos: pediatras, genetistas, logopedas, cirujanos maxilofaciales, oftalmólogos, dentistas y psiquiatras.

pronóstico

Si no causa malformaciones faciales particularmente graves, el síndrome de Treacher Collins se asocia con una expectativa de vida en la norma y una calidad de vida discreta; por otro lado, si es responsable de las deformidades faciales graves, puede comprometer seriamente la salud de quienes golpean (los problemas respiratorios pueden incluso ser fatales), además de ser un obstáculo profundo para la conducción de una vida mínimamente satisfactoria.

prevención

El síndrome de Treacher Collins es una condición imposible de prevenir .