introducción
Los medicamentos antiplaquetarios son medicamentos que pueden impedir la agregación plaquetaria, lo que reduce el riesgo de formación de trombos .
También conocidos como agentes antiplaquetarios, estos medicamentos se utilizan en pacientes que padecen enfermedades cardiovasculares o que, en particular, se encuentran en condiciones de riesgo de formación de trombos. La formación de esta última causa la obstrucción de los vasos sanguíneos (tanto venosos como arteriales), lo que conduce a consecuencias más o menos graves, a veces fatales, según el tipo de vaso afectado por la obstrucción. En particular, la formación y desprendimiento de un trombo puede conducir a: tromboflebitis, trombosis superficial, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, embolia coronaria, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
Los fármacos antiplaquetarios actualmente disponibles son diferentes y actúan a través de diferentes mecanismos de acción. La elección de usar un determinado tipo de medicamento en lugar de otro debe ser realizada por el médico.
La administración de medicamentos antiplaquetarios solo puede realizarse en farmacias y solo después de la presentación de una receta. Sin embargo, algunos de ellos están disponibles solo para uso hospitalario.
Que son ellos
¿Qué son los medicamentos antiplaquetarios?
Los medicamentos antiplaquetarios son una categoría de medicamentos utilizados para prevenir la formación de coágulos sanguíneos y las consecuencias peligrosas que pueden resultar (eventos trombóticos). Más detalladamente, los fármacos antiplaquetarios, que actúan a través de diferentes mecanismos de acción, pueden inhibir la activación de las plaquetas durante los procesos de coagulación de la sangre.
Los agentes antiplaquetarios utilizados actualmente en el campo terapéutico son muchos y pertenecen a diferentes clases de fármacos capaces de actuar más o menos directamente sobre los mecanismos que se encuentran en la base de la agregación plaquetaria, de ahí la base de la coagulación y la formación de trombos.
En el artículo, se describirán brevemente los diferentes tipos de fármacos antiplaquetarios y su mecanismo de acción.
Indicaciones terapeuticas
¿Cuándo son los fármacos antiplaquetarios?
Como se mencionó, los fármacos antiplaquetarios se utilizan en todos aquellos pacientes que sufren trastornos cardiovasculares o que padecen afecciones particulares debido a que existe un alto riesgo de desarrollar trombos.
Más en detalle, entre las principales indicaciones de los fármacos antiplaquetarios, recordamos:
- Prevención de eventos aterosclombóticos mayores después de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, en pacientes con angina de pecho inestable o con angina de pecho estable crónica;
- Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad ateromatosa establecida y en pacientes en hemodiálisis;
- Prevención de la trombosis en pacientes sometidos a circulación extracorpórea;
- Tratamiento de la enfermedad tromboembólica arterial.
Dependiendo de la medicina utilizada y del tipo de ingrediente activo contenido, las indicaciones terapéuticas pueden ser ligeramente diferentes.
¿Sabías que ...
Los fármacos antiplaquetarios también se utilizan en pacientes con fibrilación auricular en asociación con algunos tipos de anticoagulantes de intensidad moderada.
Inhibidores de la COX-1
Inhibidores de la ciclooxigenasa como fármacos antiplaquetarios
Entre los inhibidores de la ciclooxigenasa tipo 1 utilizados como agentes antiplaquetarios en el campo terapéutico encontramos:
- El ácido acetilsalicílico (Cardioaspirin®) es un conocido fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), que ha demostrado ser un excelente agente antiplaquetario cuando se administra a dosis bajas (75-300 mg);
- Indobuceno (Ibustrin®), otro tipo de AINE;
- Triflusal (Triflux®).
Para prevenir la formación de trombos, estos fármacos antiplaquetarios se administran por vía oral .
Mecanismo de accion
El ácido acetilsalicílico y el triflusal son inhibidores irreversibles de la enzima ciclooxigenasa tipo 1 (COX-1), responsables de la síntesis de prostaglandinas y, en particular, de PGH2 . Otras prostaglandinas y el tromboxano A2 (TXA2) se derivan de PGH2. Este último se libera después de la desgranulación de las plaquetas y, al comportarse como un segundo mensajero, recuerda otras plaquetas que favorecen la formación del coágulo. Al bloquear la síntesis de TXA2, por lo tanto, es posible prevenir la agregación plaquetaria, por lo tanto, la formación del coágulo.
A través de una terapia a largo plazo con este tipo de medicamentos, obtenemos un efecto acumulativo de inactivación de las plaquetas, ya que la COX-1 se inhibe permanentemente y éstas, al ser denucleares (es decir, sin núcleo), no pueden sintetizarlas nuevamente. .
El indobuceno, por otro lado, actúa como un inhibidor reversible de la plaqueta COX-1 ; sin embargo, su eficacia es comparable a la del ácido acetilsalicílico.
Efectos secundarios
Enumerar todos los posibles efectos secundarios de los inhibidores de la COX-1 puede ser difícil, ya que cada uno de los principios activos mencionados anteriormente puede causar efectos secundarios diferentes de los demás. Sin embargo, entre los posibles efectos secundarios comunes, recordamos:
- Dolor de cabeza
- mareos;
- Trastornos gastrointestinales;
- Hemorragias.
Inhibidores de la PDE-3
Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 3 como agentes antiplaquetarios
Entre los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 3 que se usan comúnmente para impedir la agregación plaquetaria y la formación de trombos, encontramos:
- Dipiridamol (Persantin®) que se puede usar solo o en combinación con ácido acetilsalicílico (Aggrenox®);
- Cilostazol (Pletal®). A diferencia de otros agentes antiplaquetarios, presenta indicaciones terapéuticas específicas y exclusivas para el tratamiento de la claudicación intermitente.
Ambos ingredientes activos se administran por vía oral .
Mecanismo de accion
La fosfodiesterasa tipo 3 (PDE-3) es un tipo particular de enzima responsable de la degradación del cAMP (monofosfato de adenosina cíclico o AMP cíclico, si se desea) en AMP (monofosfato de adenosina). A nivel de las plaquetas, el AMPc ejerce una acción inhibitoria contra la agregación y la desgranulación de la misma. En contraste, AMP promueve la desgranulación plaquetaria.
Por este motivo, a través de la inhibición de la PDE-3, los fármacos antiplaquetarios como el dipiridamol y el cilostazol inducen un aumento en la concentración de AMP cíclico dentro de las plaquetas, realizando así la acción terapéutica antiagregante.
Efectos secundarios
También en este caso, los efectos secundarios que pueden ocurrir varían según el ingrediente activo utilizado. Sin embargo, entre los efectos comunes no deseados que pueden surgir, encontramos:
- Dolor de cabeza
- Náuseas, vómitos y diarrea;
- Tendencia hemorrágica;
- Angina de pecho;
- Mareos o mareos.
Antagonistas del receptor P2Y
Antagonistas del receptor purinérgico P2Y como fármacos antiplaquetarios
Otro tipo de fármaco antiplaquetario está representado por los antagonistas del receptor P2Y en las plaquetas. Estos son principalmente profármacos que, una vez transformados en el metabolito activo correspondiente, interactúan con el receptor P2Y cuyo sustrato endógeno está representado por ADP. Entre los ingredientes activos utilizados en terapia, encontramos:
- Ticlopidina (Tiklid®);
- Clopidogrel (Plavix®);
- El ticagrelor (Brilique®),
- Prasugrel (Efient®).
Al igual que con los inhibidores de la PDE-3, algunos antagonistas del receptor P2Y también pueden administrarse en combinación con ácido acetilsalicílico .
Los fármacos antiinflamatorios antiagregantes de los receptores P2Y suelen administrarse por vía oral .
Mecanismo de accion
Como se puede deducir de su propio nombre, los fármacos antiplaquetarios en cuestión actúan como antagonistas del receptor P2Y, de los cuales existen dos formas: P2Y1 y P2Y12 . El sustrato de estos receptores está representado por ADP (difosfato de adenosina), un nucleótido que desempeña un papel crucial en los procesos de agregación plaquetaria, por lo tanto, en la formación de coágulos sanguíneos y trombos.
En detalle, tras la interacción del ADP con el receptor P2Y1, se está llevando a cabo una modificación de la forma de las plaquetas, la movilización del calcio intracelular y el inicio de la agregación plaquetaria . Después de la interacción del ADP con el receptor P2Y12, en cambio, hay un aumento notable en la agregación plaquetaria debido a la inhibición de la adenilato ciclasa (enzima utilizada para convertir ATP, adenosina trifosfato, en AMPc). una disminución de los niveles de cAMP que recordamos ser un inhibidor de la agregación plaquetaria.
Los agentes antiagonantes antiagregantes de los receptores P2Y se unen, más o menos selectivamente y de forma reversible o irreversible, según el caso, a la forma P2Y12, lo que dificulta el aumento de la agregación plaquetaria mediada por ADP.
Efectos secundarios
Entre los posibles efectos secundarios inducidos por los anti-agonistas antiagregantes de los receptores P2Y, encontramos:
- trombocitopenia;
- Neutropenia también severa;
- Púrpura trombótica;
- Mayor riesgo de sangrado;
- Dolor de cabeza
- mareos;
- Náuseas y diarrea.
Antagonistas del receptor GP IIb / IIIa
Antagonistas del receptor de plaquetas GP IIb / IIIa como fármacos antiagregantes
Los fármacos antiagregantes con acción antagonista del receptor GP IIb / IIIa se utilizan en hospitales y se administran por vía intravenosa .
El uso de este tipo de agentes antiplaquetarios se lleva a cabo en asociación con ácido acetilsalicílico y heparina no fraccionada para:
- Prevención del infarto de miocardio en una etapa temprana en pacientes con angina inestable;
- Para prevenir el infarto de miocardio no Q (es decir, sin ondas Q de necrosis al electrocardiograma) en pacientes que han tenido el último episodio de dolor torácico en las últimas 24 horas y con cambios en el electrocardiograma (ECG) y / o valores Elevadas enzimas cardíacas.
Las sustancias activas que pertenecen a este grupo de agentes antiplaquetarios pueden tener naturaleza de anticuerpo, naturaleza peptídica o naturaleza no peptídica. Más en detalle, entre estos encontramos:
- El abciximab (ReoPro®) es un anticuerpo monoclonal que, además de usarse en la prevención del infarto de miocardio en pacientes con angina inestable, se usa en la prevención de complicaciones cardíacas isquémicas en pacientes sometidos a cirugía por percutánea sobre el árbol coronario.
- Eptifibatide (Eptifibatide Accord®) es un antagonista de GP IIb / IIIA sintético y peptídico .
- Tirofiban (Aggrastat®), un antagonista del receptor no peptídico GP IIb / IIIa.
Mecanismo de accion
El receptor GP IIb / IIIa se encuentra a nivel de las plaquetas; Su sustrato natural es el fibrinógeno (o factor de coagulación I ). La última es una glicoproteína que actúa como un "puente de conexión" entre dos plaquetas a través de enlaces con los receptores GP IIb / IIIa ubicados, precisamente, en diferentes plaquetas. Los antagonistas de GP IIb / IIIa, por lo tanto, se unen al receptor (aunque de manera reversible), evitan la unión con el fibrinógeno, lo que dificulta la agregación plaquetaria, por lo tanto, la formación del coágulo sanguíneo y del trombo.
Efectos secundarios
Entre los efectos secundarios que pueden ocurrir y son comunes a todos los fármacos antagonistas de los antagonistas de GP IIb / IIIa, recordamos:
- náuseas;
- Dolor de cabeza
- trombocitopenia;
- hemorragia;
- Dolor y otras reacciones en el lugar de la inyección.
Otros agentes antiplaquetarios
Inhibidores del receptor de fármacos antiagregantes y síntesis de TXA2
Entre los inhibidores antiplaquetarios del receptor de tromboxano A2 (TXA2) y de la síntesis del mismo encontramos la picotamida (Plactidil®). Es un principio activo administrado por vía oral que es capaz de llevar a cabo su actividad antiplaquetaria a través de dos mecanismos de acción:
- Inhibe la tromboxano-sintasa (enzima que convierte PGH2 en TXA2), evitando así la síntesis de TXA2;
- Bloquea los receptores plaquetarios TXA2, lo que dificulta la agregación plaquetaria.
El uso de picotamida está indicado sobre todo en el tratamiento de trastornos tromboembólicos en los que se requiere una inhibición de la reactividad plaquetaria. La administración se realiza por vía oral y los principales efectos secundarios consisten en la aparición de trastornos gastrointestinales.
Medicamentos antiplaquetarios inhibidores del receptor PAR-1 de la trombina
Vorapaxar (Zontivity®) es un fármaco antiplaquetario que actúa inhibiendo el receptor de trombina PAR-1.
La trombina, al unirse al receptor PAR-1, la activa al promover la coagulación de la sangre. No es casual que se cree que la activación de este tipo de receptor esté involucrada en el inicio de la trombosis. La inhibición del receptor PAR-1, por lo tanto, dificulta la activación inducida por la trombina, por lo tanto la formación de trombos.
Entre los principales efectos secundarios inducidos por vorapaxar, recordamos: anemia, hemorragia, moretones, hematomas, gastritis y hematuria. El principio activo en cuestión se administra por vía oral .
Contraindicaciones
¿Cuándo no se deben usar medicamentos antiplaquetarios?
Dado que los fármacos antiplaquetarios incluyen una amplia gama de ingredientes activos, cada uno con su propio mecanismo de acción y su propio "objetivo", las contraindicaciones para su uso también pueden variar mucho dependiendo del fármaco utilizado. Sin embargo, es posible afirmar que el uso de todos o la mayoría de los fármacos antiplaquetarios está generalmente contraindicado:
- En caso de hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes contenidos en el medicamento a utilizar;
- En pacientes con insuficiencia hepática grave;
- En pacientes que padecen enfermedades o que están en condiciones particulares capaces de predisponer a la aparición de hemorragia.
Nota
Para obtener información más detallada sobre indicaciones terapéuticas, advertencias, interacciones de medicamentos, dosis y método de uso, uso durante el embarazo y la lactancia, efectos secundarios y contraindicaciones de los medicamentos antiplaquetarios, consulte la lectura del medicamento recetado por el médico que debe utilizar.
