Ver también: ¿cómo funcionan las benzodiazepinas?
generalidad
Las benzodiazepinas (o BZD) constituyen una clase de medicamentos que tienen propiedades ansiolíticas, sedantes-hipnóticas, anticonvulsivas, relajantes musculares y anestésicas.
La clordiazepóxido fue la primera benzodiazepina en ingresar al mercado a principios de los años sesenta.
Estructura general de las benzodiacepinas.
Posteriormente, se realizaron cambios en la estructura del clordiazepóxido, en un intento por obtener medicamentos con mejores características. En 1959 se sintetizó diazepam, una benzodiazepina hasta 3-10 veces más potente que el clordiazepóxido.El diazepam se comercializó en 1963 con el nombre comercial, que todavía se utiliza hoy en día y es ampliamente conocido, de Valium®.
Posteriormente, la investigación en el campo de las benzodiazepinas continuó desarrollándose, obteniendo muchas moléculas nuevas que todavía se utilizan en la actualidad.
Indicaciones terapeuticas
Como se mencionó anteriormente, las benzodiazepinas tienen numerosas propiedades; por lo tanto, se pueden utilizar para tratar diversas enfermedades.
Las indicaciones terapéuticas son diferentes entre una benzodiazepina y la otra, dependiendo de las diferentes características físico-químicas que posee cada molécula.
A continuación se enumeran los distintos tipos de enfermedades para las que está indicado el uso de benzodiazepinas:
- Insomnio a corto plazo;
- ansiedad;
- Manifestaciones psiquiátricas o somáticas asociadas con síndrome ansioso;
- Alivio sintomatológico de la ansiedad neurótica o psicótica aguda;
- Ataques de pánico, con o sin agorafobia;
- tensión;
- Estados de enfermedad epiléptica;
- convulsiones;
Además, las benzodiacepinas se pueden usar como sedantes antes de exámenes o exámenes exploratorios (gastroscopia, colonoscopia, etc.); También se utilizan en la premedicación anestésica.
Elección del tipo de benzodiazepina.
Al determinar qué fármaco usar para tratar una enfermedad específica, se deben evaluar ciertos parámetros. Estos parámetros son:
- La velocidad con que se absorbe la droga;
- La cantidad de droga realmente absorbida después de su ingesta;
- La posible producción de metabolitos activos tras el metabolismo del fármaco;
- El grado de lipofilia (es decir, el grado de afinidad que posee el fármaco en relación con las sustancias grasas).
La lipofilia es un parámetro fundamental. De hecho, para llevar a cabo su acción, las benzodiacepinas deben llegar a las neuronas del cerebro y, para hacerlo, deben superar la barrera hematoencefálica (un sistema fisiológico complejo que regula el intercambio de sustancias útiles y productos de desecho entre la sangre, el líquido cefalorraquídeo y el cerebro). Una de las características fundamentales que cualquier medicamento debe poseer para atravesar esta barrera es, de hecho, la lipofilia.
Cuanto mayor sea la lipofilia de una benzodiazepina, mayor será la velocidad con la que atraviesa la barrera hematoencefálica.
Estos factores, por lo tanto, ayudan a determinar cuáles son los usos clínicos de cada benzodiazepina. Por ejemplo, una benzodiazepina de absorción rápida, cuyo metabolismo no genera metabolitos activos y tiene una lipofilicidad alta, será más útil como sedante hipnótico, pero menos útil para el tratamiento de la ansiedad.
En contraste, una benzodiazepina con una tasa de absorción más baja y cuyo metabolismo genere metabolitos activos probablemente será más útil para el tratamiento de los estados de ansiedad.
Mecanismo de accion
La actividad del sistema nervioso está influenciada por numerosas sustancias que son responsables del intercambio de información entre estructuras anatómicas distantes. La transmisión de impulsos se confía a mensajeros particulares, los neurotransmisores, que pueden ejercer una acción excitadora o inhibitoria.
Las benzodiazepinas actúan estimulando el sistema GABAergic, es decir, el sistema de ácido γ-aminobuttyric (o GABA ).
El GABA es un γ-aminoácido y es el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro.
GABA lleva a cabo sus funciones biológicas uniéndose a sus receptores específicos: GABA-A, GABA-B y GABA-C.
En el receptor GABA-A hay un sitio de unión específico para las benzodiazepinas (BZR).
Las benzodiacepinas se unen a este sitio específico, activan el receptor y promueven la cascada de señales inhibitorias inducidas por el propio GABA.
clasificación
Las benzodiazepinas se pueden clasificar según su vida media plasmática (un parámetro que proporciona indicaciones sobre la duración de la acción de cada benzodiazepina):
- Vida media corta o muy corta (2-6 horas), triazolam y midazolam pertenecen a esta categoría;
- Vida media de vida media (6-24 horas), esta categoría incluye oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam y temazepam;
- Larga vida media (1-4 días), esta categoría incluye clordiazepóxido, clorazepato, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam y bromazepam.
Contrariamente a lo que uno podría pensar, no existe una relación directa entre la vida media plasmática y la rapidez de acción, porque algunos medicamentos, incluso si actúan con rapidez, se metabolizan en otros compuestos activos que prolongan significativamente su duración de acción. Un ejemplo sorprendente es el del midazolam.
El midazolam es una benzodiazepina usada como anestésico general para inducir la somnolencia o para mantener el sueño. Es una molécula hidrófila, una característica que la hace adecuada para la administración intravenosa. Sin embargo, después de la administración, el midazolam sufre modificaciones estructurales que lo hacen altamente lipofílico, por lo que es capaz de superar rápidamente la barrera hematoencefálica.
Efectos secundarios
Los medicamentos de benzodiazepina se consideran bastante seguros y tienen una toxicidad relativamente baja. Además, poseen un alto índice terapéutico. Este parámetro expresa la relación entre dosis tóxica y dosis terapéutica.
Si un medicamento tiene un alto índice terapéutico, significa que hay una diferencia significativa entre las dosis terapéuticas habituales y las dosis tóxicas.
Una sobredosis de benzodiazepina rara vez puede tener resultados fatales a menos que se hayan tomado simultáneamente otras drogas o sustancias capaces de deprimir el sistema nervioso central, como, por ejemplo, barbitúricos, opioides, alcohol o drogas.
En cualquier caso, las benzodiacepinas no carecen de efectos secundarios. Entre estos efectos, recordamos:
- Sedación excesiva;
- Somnolencia diurna;
- Confusión, especialmente en pacientes ancianos;
- La depresión;
- Trastornos de la coordinación;
- La ataxia;
- Trastornos de la memoria (amnesia anterógrada).
Otros efectos secundarios que pueden ocurrir después de la benzodiazepina son los llamados síntomas paradójicos. Entre los que recordamos:
- inquietud;
- agitación;
- irritabilidad;
- La agresividad;
- La ira;
- rabia;
- psicosis;
- delirios;
- alucinaciones;
- pesadillas;
- La decepción;
- Alteraciones del comportamiento.
También se debe tener en cuenta que las benzodiacepinas son susceptibles de abuso y dan dependencia física y mental. Una vez que se ha establecido la dependencia física, después de la interrupción brusca del tratamiento, pueden surgir síntomas de abstinencia, como:
- La depresión;
- desrealización;
- despersonalización;
- ansiedad;
- confusión;
- El nerviosismo;
- inquietud;
- irritabilidad;
- alucinaciones;
- Choques epilépticos;
- Insomnio de rebote;
- Alteraciones del estado de ánimo;
- sudando;
- diarrea;
- dolor de cabeza;
- Dolores musculares;
- Hipersensibilidad e intolerancia a los sonidos (hiperacusia);
- Hipersensibilidad a la luz y al contacto físico.
Por lo tanto, siempre se recomienda la interrupción gradual de la terapia.
También debe evitarse la interrupción brusca de la terapia porque puede causar insomnio o ansiedad de rebote. Es decir, los síntomas que han inducido el uso del fármaco (insomnio o ansiedad, de hecho) pueden reaparecer de forma agravada al final de la terapia.
Finalmente, después de un uso prolongado de benzodiacepinas, puede desarrollarse tolerancia. Es decir, puede sufrir una reducción en los efectos inducidos por el medicamento, por lo que es necesario tomar cada vez más dosis para obtener nuevamente el efecto deseado.
Contraindicaciones
Aunque las benzodiazepinas se consideran medicamentos relativamente seguros, en muchos casos están contraindicadas.
En general, el uso de cualquier benzodiazepina está contraindicado durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, debido a las malformaciones que pueden surgir en el feto.
Además, dado que las benzodiacepinas se excretan en la leche materna, en la mayoría de los casos, su uso está contraindicado incluso durante la lactancia.
El uso de benzodiacepinas también está contraindicado en los siguientes casos:
- En pacientes con miastenia gravis (una enfermedad neuromuscular);
- En pacientes con insuficiencia respiratoria grave, ya que las benzodiacepinas pueden causar depresión respiratoria;
- En pacientes con insuficiencia hepática grave;
- En pacientes con síndrome de apnea del sueño;
- En pacientes con intoxicación alcohólica aguda o hipnóticos, analgésicos, antidepresivos o antipsicóticos.
