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mitomicina

Las mitomicinas son una familia de aziridinas naturales producidas por la bacteria Streptomyces caespitosus. Esta familia incluye mitomicina A, mitomicina B y mitomicina C (más simplemente conocida como mitomicina).

Mitomicina - Estructura Quimica

La mitomicina C es un antibiótico citotóxico (tóxico para las células) y, por lo tanto, se utiliza en la quimioterapia antineoplásica para el tratamiento de diversas formas de cáncer.

Además de ser citotóxica, la mitomicina C tiene actividad contra las bacterias Gram + y Gram, contra Rickettsia y contra ciertos tipos de virus.

indicaciones

Por lo que usas

La mitomicina se puede usar sola o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer para tratar:

  • Cáncer de estómago;
  • Cáncer de esófago;
  • Cáncer de páncreas;
  • Cáncer del útero;
  • Cancer de mama
  • Adenocarcinoma pulmonar;
  • Carcinosis peritoneal;
  • Cáncer de vejiga;
  • Cáncer colorrectal;
  • Cáncer de la piel.

advertencias

La mitomicina debe administrarse bajo la estricta supervisión de un médico que se especializa en la administración de agentes anticancerosos.

Debido a la toxicidad de la mitomicina contra la médula ósea, el recuento sanguíneo, incluidas las plaquetas, debe controlarse cuidadosamente en los pacientes tratados con el medicamento.

Debe prestarse mucha atención a la administración de mitomicina en pacientes con mielosupresión preexistente (supresión de la médula ósea), ya que tomar el medicamento puede causar la exacerbación de la mielosupresión.

La administración de mitomicina en pacientes con infecciones preexistentes podría hacer que empeoren.

Debe evitarse el uso de mitomicina de pacientes con varicela, ya que la administración del fármaco puede provocar trastornos sistémicos fatales.

El uso de mitomicina durante largos períodos puede aumentar sus efectos adversos.

Se debe tener precaución al administrar mitomicina en pacientes con hepatopatías y / o nefropatías previas.

La mitomicina debe usarse con precaución en los niños, teniendo cuidado de mantenerlos bajo una estrecha supervisión médica para detectar cualquier efecto secundario.

Si se produce extravasación durante la inyección intravenosa de mitomicina, se recomienda la infiltración en el área afectada de una solución de bicarbonato de sodio y la inyección de dexametasona. Además, la administración parenteral de vitamina B6 podría ser útil para promover la regeneración de tejidos dañados.

Si está inyectando mitomicina, debe tener cuidado de no permitir que el medicamento entre en contacto con su piel.

interacciones

La toxicidad de la mitomicina en la médula ósea puede incrementarse con medicamentos como:

  • Otros medicamentos contra el cáncer;
  • Cloranfenicol (un antibiótico);
  • Fenilbutazona (un medicamento antiinflamatorio no esteroideo) y otros tipos de medicamentos antiinflamatorios pirazolónicos;
  • Fenitoína (un fármaco antiepiléptico).

La administración concomitante de mitomicina y doxorubicina (un medicamento contra el cáncer) puede aumentar la cardiotoxicidad inducida por doxorubicina.

La inactivación hepática de la mitomicina se ve reforzada por las vitaminas C, B6 y B2, provenientes de la inosina y el hiposulfito de sodio .

La administración concomitante de mitomicina y alcaloides de la vinca (otros medicamentos contra el cáncer, como, por ejemplo, vincristina y vindesina ) puede causar disnea y broncoespasmo. El mecanismo por el cual esto sucede, sin embargo, no se conoce.

Efectos secundarios

La mitomicina puede inducir una serie de efectos secundarios cuya manifestación puede variar mucho de un paciente a otro. De hecho, cada individuo responde de manera diferente a la quimioterapia según su sensibilidad al fármaco.

Los siguientes son los principales efectos secundarios que pueden ocurrir después del tratamiento con mitomicina.

La mielosupresión

El tratamiento con mitomicina puede causar mielosupresión. Esta supresión implica una reducción en la producción de células sanguíneas (hematopoyesis reducida) que puede conducir a:

  • La anemia (disminución de los niveles de hemoglobina en la sangre), el síntoma principal de la aparición de la anemia es la sensación de agotamiento físico ;
  • Leucopenia (niveles disminuidos de glóbulos blancos), con mayor susceptibilidad a la contracción de las infecciones ;
  • Plateletenia (disminución en el número de plaquetas), esto conduce a la aparición de hematomas anormales y sangrado con un mayor riesgo de sangrado .

La mielosupresión es el principal efecto secundario limitante del uso de la mitomicina. Es un efecto lento en manifestarse, pero dura mucho tiempo.

carcinogenicidad

Después del tratamiento con mitomicina, se han notificado casos de leucemia aguda y síndrome mielodisplásico (patología que involucra células madre hematopoyéticas, es decir, las células progenitoras que generan células sanguíneas).

Trastornos respiratorios

El tratamiento con mitomicina puede causar tos, broncoespasmo, neumonía, fibrosis pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial . En algunos casos, la toxicidad pulmonar puede ser fatal.

Trastornos gastrointestinales

La mitomicina puede causar náuseas, vómitos y diarrea .

Los vómitos se pueden controlar con el uso de medicamentos antieméticos (antivomitus), mientras que la diarrea se puede tratar con medicamentos antidiarreicos. Si los síntomas son graves, o persisten a pesar del uso de medicamentos, debe informar a su médico de que también puede considerar interrumpir el tratamiento con mitomicina. En cualquier caso, es bueno beber mucho para reponer los líquidos perdidos.

La mitomicina también puede causar estomatitis, estreñimiento y malestar abdominal .

Trastornos renales y urinarios.

Tras el tratamiento con mitomicina, pueden producirse trastornos renales y urinarios, como:

  • Insuficiencia renal aguda;
  • cistitis;
  • Hematuria (presencia de sangre, visible o no, dentro de la orina);
  • Proteinuria (presencia de proteínas en la orina);
  • Síndrome urémico hemolítico, que es un síndrome caracterizado por la asociación de enfermedades que afectan la sangre y los riñones, como anemia hemolítica, trombocitopenia e insuficiencia renal irreversible.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

La mitomicina puede causar erupciones cutáneas acompañadas de picazón, erupciones y erupciones cutáneas. Recomendamos el uso de detergentes neutros y, si el médico lo considera necesario, el uso de cremas antihistamínicas.

También puede notar cambios en las uñas que pueden oscurecerse o surcarse, pero que volverán a la normalidad después de algún tiempo desde el final de la terapia.

Además, la administración intraarterial de mitomicina puede causar daños en la piel, como úlceras, dolor, enrojecimiento, endurecimiento, edema, ampollas y erosión del área afectada que puede causar necrosis cutánea y muscular .

Reacciones alérgicas

La terapia con mitomicina puede causar reacciones alérgicas en personas sensibles. Los síntomas que pueden ocurrir son sibilancias, sudoración, disminución de la presión arterial, reacción anafiláctica y shock anafiláctico.

Trastornos hepatobiliares

El tratamiento con mitomicina puede causar disfunción hepática, colecistitis (inflamación de la vesícula biliar) e ictericia .

Además, si se administra mitomicina en la arteria hepática, se puede producir biloma (acumulación de bilis fuera de los conductos biliares), colangitis (inflamación de los conductos biliares) y necrosis de los conductos biliares .

Patologías relacionadas con el sitio de inyección.

Cuando se administra mitomicina por vía intravenosa, la infusión debe ser lo más lenta posible para evitar la aparición de dolor vascular y / o tromboflebitis . Además, si se produce extravasación durante la administración, se puede ver el tejido y / o la necrosis de los tejidos que rodean el sitio de inyección.

La administración intravesical de mitomicina puede causar la contracción de la vejiga; esta contracción puede causar disuria (dificultad para la excreción de la orina), poliuria (formación excesiva y excreción de la orina), perforación de la vejiga, necrosis de la vejiga y necrosis del pene .

Otros efectos secundarios

Otros efectos secundarios que pueden surgir después de la ingesta de mitomicina son:

  • trombosis;
  • Sofocos;
  • hipertensión;
  • fiebre;
  • Síntomas de enfriamiento;
  • Malestar generalizado
  • Edema.

sobredosis

No existe un antídoto para la sobredosis de mitomicina. Si sospecha que ha tomado demasiados medicamentos, debe comunicarse con su médico inmediatamente.

Mecanismo de accion

La mitomicina puede intercalarse en la doble hebra de ADN y, una vez dentro, puede formar radicales libres citotóxicos (tóxicos para las células) que causan la ruptura y la fragmentación del ADN en sí. En este punto, la célula cancerosa está totalmente privada de su herencia genética y, ya no puede realizar ninguna actividad, muere.

Además, parece que la mitomicina también es capaz de interferir con la actividad del ARN y la síntesis de proteínas.

Instrucciones de uso - Posología

La mitomicina está disponible para administración intravenosa, intraarterial e intravesical. Se presenta como un polvo que debe disolverse en un disolvente adecuado justo antes de su uso. Una vez disuelta, la mitomicina aparece como una solución púrpura.

La administración intravenosa puede ocurrir de tres maneras diferentes:

  • A través de una cánula (un tubo delgado) que se inserta en una vena de un brazo o una mano;
  • A través de un catéter venoso central que se inserta por vía subcutánea en una vena cerca de la clavícula;
  • A través de la línea PICC ( catéter central insertado periféricamente ), en este caso, el catéter se inserta en una vena periférica, generalmente de un brazo. Esta técnica se utiliza para la administración de medicamentos contra el cáncer durante un tiempo prolongado.

El médico debe establecer la dosis de mitomicina en función del tipo de tumor que se va a tratar, según el tipo de administración elegido y en función de la situación clínica y el estado del paciente. Además, la cantidad de fármaco administrado puede variar dependiendo de si el fármaco se usa como monoterapia o en terapia de combinación.

Administracion intravenosa

La dosis habitual de mitomicina administrada por vía intravenosa es de 4 a 15 mg / m2 de peso corporal, que se administrará a intervalos de 1 a 6 semanas.

Administracion intravesical

La dosis que generalmente se usa en este tipo de administración es de 10 a 40 mg de mitomicina una o dos veces por semana, o en intervalos de 2 a 4 semanas.

Administracion intrarterial

La dosis habitual de mitomicina utilizada para la infusión intraarterial es de 2 a 4 mg de fármaco por día, o de 10 a 30 mg para administrar en un solo bolo.

La dosis de mitomicina administrada, en general, se reduce cuando el medicamento se administra en combinación con otros agentes anticancerosos.

Embarazo y lactancia

La mitomicina no debe administrarse a mujeres embarazadas y madres lactantes.

Contraindicaciones

El uso de mitomicina está contraindicado en los siguientes casos:

  • Hipersensibilidad conocida a la mitomicina y / oa otras sustancias que tienen una estructura química similar a la de la mitomicina;
  • En pacientes con mielosupresión preexistente;
  • En presencia de trastornos de la coagulación;
  • En pacientes con riesgo de sangrado;
  • En pacientes con infecciones severas en el lugar;
  • En el embarazo;
  • Durante la lactancia.