El 5-fluorouracilo, también conocido como 5-FU, es un medicamento contra el cáncer que pertenece a la familia de los agentes antimetabolitos .
5-fluorouracilo - Estructura química
Se considera un medicamento de considerable importancia, por lo que se ha incluido en la lista de medicamentos esenciales redactada por la Organización Mundial de la Salud (Organización Mundial de la Salud). En esta lista están todos aquellos medicamentos que deben estar presentes en un sistema de salud básico.
indicaciones
Por lo que usas
El 5-fluorouracilo se puede usar, solo o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer, para tratar varios tipos de cáncer, que incluyen:
- Cancer de mama
- Cáncer colorrectal;
- Cáncer de estómago;
- Cáncer de páncreas;
- Cáncer de ovario
- Cáncer al útero;
- Cáncer de vejiga
Por lo general, el 5-fluorouracilo se usa para el tratamiento de pacientes en los que no es posible intervenir quirúrgicamente o por otros medios.
Además, el 5-FU se puede formular en forma de cremas tópicas o pomadas en el tratamiento de:
- verrugas;
- quistes;
- Queratosis actínica;
- La enfermedad de Bowen (también conocida como carcinoma de células escamosas in situ, puede considerarse como una fase inicial de una forma intraepidérmica de carcinoma de células escamosas);
- Otros tipos de cáncer de piel, tanto benignos como malignos.
advertencias
El 5-fluorouracilo debe administrarse bajo el estricto control de un médico que se especializa en la administración de medicamentos contra el cáncer, especialmente en el uso de agentes antimetabolitos potentes.
Dado que el fluorouracilo tiene una alta toxicidad y un bajo margen de seguridad, los pacientes deben ser vigilados de manera cuidadosa y constante durante el tratamiento y se recomienda la hospitalización, al menos durante el ciclo inicial de quimioterapia.
La ingesta de 5-fluorouracilo puede causar una alta toxicidad en las células sanguíneas y un sangrado gastrointestinal grave; por estas razones, el tratamiento debe interrumpirse si se presentan los siguientes signos de toxicidad:
- Leucopenia (que disminuye la cantidad de glóbulos blancos en el torrente sanguíneo);
- Diarrea, heces acuosas y frecuentes movimientos intestinales;
- El vómito no es tratable;
- Estomatitis y esofagofaringitis (en el primer signo visible).
interacciones
La administración de fármacos con acción inmunosupresora y radioterapia realizada simultáneamente con el tratamiento con 5-fluorouracilo aumenta la toxicidad del sistema inmunitario; en estos casos puede ser necesario reducir la cantidad de medicamento administrado.
Fluorouracilo y vacunas
Dado que el 5-fluorouracilo tiene actividad inmunosupresora, los pacientes tratados deben tener cuidado si se van a vacunar .
Si los pacientes reciben una vacuna de virus muertos, puede producirse una respuesta reducida de anticuerpos . El tiempo entre el final de la terapia con 5-fluorouracilo y la recuperación de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende del tipo de enfermedad, la dosis del fármaco utilizado, la intensidad y el tipo de inmunosupresión que el fármaco ha generado. Generalmente, este período varía de tres meses a un año.
Si, por otra parte, a los pacientes se les administra una vacuna viva atenuada contra el virus, la respuesta reducida de los anticuerpos da como resultado una mejor replicación del virus que resulta en un aumento de los efectos secundarios de la vacuna. En este caso, por lo tanto, la vacunación debe realizarse con precaución y solo después de la autorización del médico que administra la quimioterapia contra el cáncer.
Otras interacciones
La administración de folinato de calcio concomitantemente con la terapia con 5-fluorouracilo puede aumentar su toxicidad. El folinato de calcio se usa generalmente como un antídoto en el caso de la super dosis de metotrexato (otro medicamento contra el cáncer perteneciente a la familia de los antimetabolitos ) para reducir los efectos secundarios del sistema hematopoyético (el sistema responsable de la producción de células sanguíneas) Y las membranas mucosas del aparato digestivo.
El folinato de calcio también se usa en el tratamiento de la anemia causada por la falta de folatos.
Además, la ingesta de 5-fluorouracilo puede interferir con algunos análisis de laboratorio que conducen a un aumento de las transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina y deshidrogenasa láctica en la sangre.
Por otro lado, la albúmina plasmática puede disminuir debido a la malabsorción causada por el fármaco en sí.
Además, puede ocurrir un aumento en el ácido 5-hidroxiindolacético en la orina.
Efectos secundarios
La terapia con 5-fluorouracilo puede inducir múltiples efectos secundarios, entre ellos:
Enfermedades del tracto gastrointestinal.
El tratamiento con 5-FU puede causar estomatitis, esofagofaringitis (que ocasiona descamación y ulceración), diarrea y heces acuosas, enteritis, calambres, náuseas y vómitos.
Trastornos de la piel
La terapia puede llevar a la piel seca, agrietamiento y fotosensibilidad; este último puede manifestarse con la aparición de eritemas o con un aumento de la pigmentación de la piel.
Síndrome mano-pie
El 5-fluorouracilo puede causar este síndrome que se caracteriza por un hormigueo en las manos y los pies, seguido de dolor, enrojecimiento, hinchazón y eritema.
La mielosupresión
El 5-FU induce la mielosupresión, es decir, favorece la supresión de la médula ósea . Como resultado, hay una hematopoyesis reducida (síntesis reducida de células sanguíneas). La disminución en la producción de células sanguíneas puede llevar a:
- anemia (cantidad reducida de hemoglobina en la sangre);
- leucopenia (número reducido de glóbulos blancos) con la consiguiente mayor susceptibilidad a la contracción de las infecciones ;
- Trombocitopenia (número reducido de plaquetas) con mayor riesgo de sangrado .
Enfermedades cardiovasculares
El tratamiento con 5-fluorouracilo puede provocar angina de pecho e isquemia miocárdica .
Patologías del ojo.
El 5-FU puede inducir cambios visuales, reducir la agudeza visual (es decir, la capacidad de percibir detalles finos en los objetos), aumentar la lagrimación e inducir fotofobia . También puede inducir diplopía (visión doble) y causar obstrucción total o parcial del conducto lagrimal ( estenosis ).
Patología del sistema nervioso central.
La terapia con 5-fluorouracilo puede provocar letargo, dolor de cabeza, debilidad, malestar . También puede llevar a la aparición del síndrome cerebeloso agudo acompañado de desorientación y confusión .
Enfermedades del sistema vascular.
Después de la administración de aneurisma arterial 5-FU , puede producirse isquemia arterial, trombosis arterial y embolia .
Debido a que el fluorouracilo se administra por infusión, también se pueden producir tromboflebitis, abscesos e infecciones en el sitio donde se inserta la cánula, la cánula se extrae del vaso venoso y / o el líquido de infusión se fuga localmente.
Otros efectos secundarios
El tratamiento con 5-fluorouracilo puede provocar epistaxis (hemorragias nasales) y cambios en las uñas, incluida la pérdida.
Mecanismo de accion
El 5-fluorouracilo pertenece a la familia de los agentes antimetabolitos . Parece llevar a cabo su acción citotóxica de tres maneras diferentes:
- Inhibe la timidilato sintasa, una enzima fundamental en la síntesis de ADN;
- Se une al ARN, dando lugar a un ARN anormal;
- Inhibe la síntesis de nuevo ARN mediante el bloqueo de una de las enzimas involucradas en esta operación: uracil fosfatasa .
El ADN y el ARN son fundamentales para la división y replicación celular, por lo tanto, el 5-fluorouracilo, que inhibe su síntesis, induce un crecimiento celular desequilibrado que conduce a la muerte celular.
Instrucciones de uso - Posología
El 5-fluorouracilo, tanto por inyección en una vena como por infusión intravenosa, se presenta como un líquido transparente.
Para infusión intravenosa ( infusión gota a gota), el líquido se puede administrar a través de una cánula o a través de un catéter venoso central que se coloca debajo de la piel en una vena cerca de la clavícula.
En general, la dosis inicial del medicamento que se administra es de 12 mg / kg de peso corporal; La dosis diaria no debe exceder los 800 mg. En cualquier caso, la dosis es establecida por el médico especializado en la administración de medicamentos contra el cáncer según el tipo de tumor a tratar y la condición del paciente.
La pomada de 5-fluorouracilo para uso tópico, en cambio, se aplica directamente sobre la piel en el área a tratar.
Embarazo y lactancia
Las mujeres en edad fértil no deben comenzar la terapia con 5-fluorouracilo hasta que se haya descartado un embarazo.
El medicamento solo debe usarse en el caso de enfermedades graves para las que no existen medicamentos seguros o que no son eficaces; En cualquier caso, esta decisión debe ser tomada exclusivamente por el médico oncólogo.
Las mujeres que toman la droga no deben amamantar.
Debido a que el medicamento induce mutaciones genéticas, no se recomienda un embarazo antes de los cinco años posteriores al final de la quimioterapia.
En pacientes varones jóvenes puede surgir esterilidad que, en algunos casos, puede volverse permanente.
Contraindicaciones
El uso de 5-fluorouracilo está contraindicado en:
- Pacientes con sensibilidad conocida al fármaco en sí;
- Pacientes en estado de desnutrición;
- Pacientes con función reducida de la médula ósea;
- Pacientes con infecciones graves.
