generalidad
La gammapatía monoclonal es una afección no cancerosa, caracterizada por la acumulación en la médula ósea y la sangre de una proteína anormal conocida como paraproteína (o proteína monoclonal o proteína M).
Desde causas aún inciertas y muy a menudo asintomáticas, la gammapatía monoclonal puede evolucionar, en algunos casos raros, a neoplasias malignas muy graves, como el mieloma múltiple o el linfoma.
Algunos análisis de sangre son suficientes para detectar gammapatía monoclonal; sin embargo, muchos médicos prefieren profundizar la situación con más pruebas.
Mientras la condición permanezca asintomática, no se planea ningún tratamiento.
De hecho, la única indicación médica es monitorear periódicamente el progreso de la condición a través de análisis de sangre apropiados.
Breve referencia a la médula ósea y sus funciones.
La médula ósea es un tejido blando, presente en la cavidad interna de algunos huesos (fémur, húmero, vértebras, etc.). Su tarea es producir células sanguíneas, es decir, glóbulos rojos (o eritrocitos ), glóbulos blancos (o leucocitos ) y plaquetas (o trombocitos ).
Este proceso se llama hematopoyesis (o hematopoyesis ) y comienza con células particulares conocidas como células madre hematopoyéticas . Las últimas son células progenitoras reales, capaces de replicarse continuamente y cumplir diferentes destinos, convirtiéndose en:
- Glóbulos rojos: conducen el oxígeno a los tejidos y órganos del cuerpo.
- Glóbulos blancos: son parte del sistema inmunológico y defienden al organismo de los patógenos y de lo que puede dañarlo.
- Plaquetas: se encuentran entre los principales actores de la coagulación.
Figura: Hematopoyesis a partir de células madre totipotentes. De estos se derivan diferentes tipos de células madre, incluidas las hematopoyéticas. Las células madre hematopoyéticas poseen el don de replicarse y elegir continuamente convertirse en glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas. Desde el sitio web: www.liceotorricelli.it
Nota: "emato" y "emo" significan "sangre", mientras que "poiesi" deriva del verbo griego "poieo" que significa "hacer" o "producir".
¿Qué es la gammapatía monoclonal?
La gammapatía monoclonal, o gammapatía monoclonal de importancia incierta, es una condición de salud particular, caracterizada por la acumulación en la médula ósea y en la sangre de una proteína anormal llamada de varias maneras: paraproteína, proteína monoclonal o proteína M.
No es una forma de tumor maligno; sin embargo, según lo que surge de numerosos casos clínicos, puede representar el preludio de varias formas de cáncer del sistema inmunológico o de las células sanguíneas.
¿Qué es el sistema inmunológico?
El sistema inmunológico es la barrera defensiva de un organismo contra amenazas del entorno externo, como virus, bacterias o parásitos, pero también desde dentro, como las células que se han vuelto locas o que funcionan mal.
En general, el sistema inmunológico representa una compleja red integrada que reúne órganos químicos, células y mediadores .
Ubicados en diversas partes del cuerpo, los órganos del sistema inmunitario (u órganos inmunitarios) son: médula ósea, bazo, ganglios linfáticos, amígdalas y apéndice .
Las células inmunes son los glóbulos blancos o leucocitos antes mencionados. Existen numerosas subpoblaciones de leucocitos: eosinófilos, basófilos / mastocitos, neutrófilos, monocitos / macrófagos, linfocitos / células plasmáticas y células dendríticas.
Finalmente, los mediadores químicos inmunes son moléculas de señalización que, al interactuar con las diversas células del sistema inmunológico, intercambian información y regulan el nivel de actividad defensiva. En otras palabras, coordinan las respuestas inmunes.
causas
La gammapatía monoclonal aparece cuando algunas células plasmáticas, ubicadas en la médula ósea, sufren alteraciones que hacen que produzcan grandes cantidades de proteína monoclonal.
Acumulando, la paraproteína toma espacio de las otras células (sanas) de la médula ósea y también se concentra en la sangre.
¿CUÁLES SON LAS PLASMACULA?
Los linfocitos son la subpoblación de leucocitos responsable de la inmunidad adquirida (o adaptativa o específica ). Con el término inmunidad adquirida se refiere a la capacidad del sistema inmunitario para responder de manera selectiva, a través de células hiperespecializadas (con precisión linfocitos), a cualquier sustancia extraña (llamada antígeno ) que ataca al organismo.
Hay tres tipos diferentes de linfocitos: linfocitos B , linfocitos T y linfocitos asesinos naturales .
Las células plasmáticas son linfocitos B que, después del contacto con cierta clase de antígenos, han evolucionado y se han especializado en contrarrestar esta clase de antígenos. Los libros de inmunología también los llaman linfocitos B activados .
La acción defensiva de las células plasmáticas se basa en la producción de glicoproteínas especiales conocidas como inmunoglobulinas o anticuerpos . Al ser una acción defensiva altamente especializada y selectiva, cada célula plasmática produce inmunoglobulinas todas iguales y todas están cargadas para combatir solo el antígeno que activó el linfocito B en la célula plasmática.
Una célula plasmática con sus anticuerpos.
Las inmunoglobulinas tienen una conformación que recuerda mucho a la letra griega gamma ( γ ): es por eso que también se las llama globulinas gamma . Una vez producidos por las células plasmáticas, no destruyen el antígeno en la primera persona, que debe contrastar, pero se unen y lo hacen más visible y más susceptible a la acción de otras células del sistema inmunitario (fagocitos y células citotóxicas). En otras palabras, los anticuerpos actúan como agentes de señalización: marcan la sustancia extraña para que otras células inmunitarias puedan reconocerla y destruirla.
¿CUÁL ES LA ALTERACIÓN DE LAS PLASMACELLES EXCEDIDAS?
Actualmente, los médicos e investigadores aún no han aclarado con precisión qué afecta exactamente a las células plasmáticas, las induce y produce una proteína anormal.
La investigación ha demostrado que la aparición de gammapatía monoclonal está asociada con algunas infecciones y algunas enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide.
Tenga en cuenta que las personas que padecen una enfermedad autoinmune tienen un sistema inmunológico que actúa de manera inadecuada. De hecho, a través de sus innumerables células, ataca y daña tejidos y órganos sanos.
EPIDEMIOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO
La gammapatía monoclonal se considera una condición bastante rara; sin embargo, no hay información más precisa sobre su difusión exacta en la población general.
Con respecto a los factores de riesgo, varios estudios han encontrado que la gammapatía monoclonal afecta más:
- Los ancianos, especialmente los mayores de 85 años. Parece que la edad avanzada es uno de los factores predisponentes más importantes.
- Los negros Entonces, parece que la raza juega un cierto papel.
- Los sujetos masculinos.
- Personas con antecedentes familiares de esta enfermedad . A partir de esto, se ha planteado la hipótesis de que algunos casos de gammapatía monoclonal podrían deberse a una alteración del genoma, transmitida por herencia.
Síntomas y complicaciones
Muchos pacientes con gammapatía monoclonal no sienten ningún síntoma o signos especiales, tanto que a menudo la afección se diagnostica por casualidad, durante los análisis de sangre prescritos por otras razones.
Cuando es sintomático, la gammapatía monoclonal se distingue por la presencia de problemas neurológicos como entumecimiento y hormigueo en las manos y / o los pies.
La causa de estos trastornos neurológicos es el daño a los nervios periféricos, que es muy probablemente causado por la paraproteína presente en la sangre. De hecho, parece que la proteína monoclonal, cuando fluye a través de los vasos sanguíneos que nutren los nervios periféricos, favorece el deterioro de estos últimos.
En medicina, la condición mórbida que se desarrolla como resultado del daño a los nervios periféricos se llama neuropatía periférica .
COMPLICACIONES
En algunas circunstancias desafortunadas, la gammapatía monoclonal puede evolucionar hacia una patología real, como el mieloma múltiple o el linfoma .
Los síntomas típicos de mieloma múltiple
- Dolores óseos (en particular en la columna vertebral, pelvis, costillas, huesos largos y cráneo)
- Hipercalcemia. Causa sed excesiva, náuseas, estreñimiento, pérdida de apetito y confusión mental.
- Insuficiencia renal
- La anemia. Causas de astenia, debilidad generalizada y dificultad para respirar.
- Facilidad de infecciones
- trombocitopenia
- Síndrome de hiperviscosidad
- Trastornos neurológicos, como adormecimiento, diversos síndromes de compresión nerviosa, etc.
El mieloma múltiple es un tumor maligno específico del sistema inmunitario, caracterizado por niveles tan altos de paraproteína, que los problemas surgen a nivel renal y más allá. De hecho, quienes padecen esta neoplasia grave también desarrollan: dolor en los huesos (que afecta al 70% de los pacientes y representa el síntoma más común), hipercalcemia, anemia, trastornos de la coagulación (trombocitopenia) y deficiencia del sistema inmunitario (leucopenia).
Los linfomas, por otro lado, son tumores malignos que afectan el sistema linfoglandular que constituye el sistema linfático. El sistema linfático cubre varias funciones: acoge (y luego elimina) las sustancias de desecho presentes en los tejidos, alberga algunas células del sistema inmunológico (linfocitos B y linfocitos T), evita que los tejidos acumulen el exceso de líquidos, etc.
Además de los mielomas y linfomas múltiples, la gammapatía monoclonal también puede causar fracturas recurrentes y coágulos de sangre que pueden afectar la circulación sanguínea (tromboembolismo).
¿Cómo entiende si una persona con gammapatía monoclonal tiene riesgo de mieloma múltiple o linfoma?
Según los médicos, para determinar si una persona con gammapatía monoclonal tiene más o menos riesgo de complicaciones, se deben evaluar los siguientes parámetros:
- La cantidad de paraproteína en la sangre . Los niveles muy altos de proteína M son muy peligrosos.
- El tipo de paraproteína presente . La paraproteína no siempre tiene las mismas características en todos los pacientes. Parece que algunos tipos de proteína monoclonal son más dañinos que otros.
- La cantidad en la sangre de las cadenas ligeras "libres" (también llamadas proteínas de Bence Jones) . Las inmunoglobulinas se componen sustancialmente de dos partes unidas: cadenas ligeras y cadenas pesadas. En un individuo con gammapatía monoclonal, debido al comportamiento anormal de las células plasmáticas, las cadenas ligeras no están unidas a las cadenas pesadas y se pueden encontrar en la sangre. Si son particularmente altas, se puede sospechar mieloma múltiple.
¿CUÁNDO CONTACTAR CON EL MÉDICO?
Es apropiado que una persona con gammapatía monoclonal, hasta entonces asintomática, contacte inmediatamente a su médico si:
- Se siente fatiga extrema e inusual.
- Cortinas con facilidad a gusto, incluso durante actividades muy simples.
- Sufre de dolores óseos constantes y se localiza en puntos bien definidos (por ejemplo, en la espalda, la cadera, las costillas o la pelvis).
- Inexplicablemente perder peso.
- Es particularmente propenso a las infecciones. Este es un signo claro de un problema inmunológico relacionado con la falta de leucocitos.
diagnóstico
Para diagnosticar correctamente la gammapatía monoclonal, dos pruebas de sangre ( pruebas de química de la sangre), llamadas electroforesis seroprotérica (o electroforesis de proteínas del suero) e inmunoelectroforesis pueden ser suficientes.
El uso de pruebas adicionales (análisis de orina, otras pruebas de sangre, radiografías, tomografías computarizadas y biopsia de médula ósea) se usa principalmente para evaluar la gravedad de la anomalía y el riesgo de complicaciones.
Además, un procedimiento de diagnóstico muy preciso permite la identificación de un mieloma múltiple o un linfoma.
ELECTROFORESIS SIEROPROTEICA E INMUNOELECTROFORESIS
La electroforesis de proteínas séricas permite evaluar los niveles cuantitativos de 5 proteínas séricas: albúmina y globulinas α1, α2, β y γ. En los pacientes con gammapatía monoclonal, estas 5 proteínas séricas exhiben cambios característicos, que un hematólogo (un médico experimentado en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades de la sangre) puede reconocer.
EXAMENES HEMATOQUÍMICOS ADICIONALES
Para profundizar la situación, los médicos usan otras pruebas de química sanguínea, que incluyen:- Conteo de sangre . Se utiliza para una evaluación (cuantitativa y no solo) de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Es útil en caso de sospecha de linfoma o mieloma múltiple, ya que permite identificar cualquier estado de trombocitopenia, neutropenia (disminución en la sangre de leucocitos de neutrófilos), etc.
- Medición de la creatinina . Los niveles de creatinina en la sangre son un signo de actividad renal. Si están altos, significa que los riñones están funcionando mal. Recuerde que el mieloma múltiple afecta la función renal, por lo tanto, en estas situaciones, la creatinina es generalmente muy alta.
- Medición del calcio sérico . El hallazgo de grandes cantidades de calcio en la sangre puede significar mieloma múltiple.
EXAMEN DE LA ORINA
En personas con gammapatía monoclonal y mieloma múltiple, la orina contiene las proteínas de Bence Jones (en el segundo caso, los niveles de cadenas ligeras "libres" también son muy altos).
Por lo tanto, un examen de ellos sirve como una confirmación adicional de lo que ya se ha observado con la electroforesis del suero de proteínas y la inmunoelectroforesis.
Rayos x
Las radiografías son útiles en caso de sospecha de mieloma múltiple, ya que este tumor maligno grave también afecta a la estructura del esqueleto, lo que produce anomalías óseas (también llamadas reordenamientos).
TAC
El TAC (o tomografía axial computarizada ) es un método que explota la radiación ionizante para construir una imagen tridimensional altamente detallada de un compartimento corporal determinado. Es completamente indoloro, pero la dosis de rayos X a la que están expuestos los pacientes no es despreciable.
En el caso de la gammapatía monoclonal, se realiza para evaluar la apariencia dimensional de los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo.
En algunos casos, para mejorar la calidad de las imágenes, los médicos podrían usar un líquido de contraste (para gadolinio), que se inyecta en la sangre y no está libre de posibles efectos secundarios.
BIOPSIA DEL MARIDO DE HUESO
Una biopsia consiste en la recolección y en el análisis histológico, en el laboratorio, de una muestra de células provenientes de un determinado tejido u órgano.
Durante una biopsia de médula ósea, la recolección de células a analizar se lleva a cabo a nivel de las crestas ilíacas, mediante una aguja especial y después de la anestesia local.
Los análisis de laboratorio posteriores se utilizan para cuantificar el número de células plasmáticas (y paraproteínas) presentes en la médula ósea.
Al final del procedimiento, en el punto donde se insertó la aguja, el paciente podría desarrollar un hematoma pequeño.
Advertencia: los médicos realizan una biopsia de médula ósea solo cuando consideran que la presencia de mieloma múltiple es altamente probable.
tratamiento
Mientras la gammapatía monoclonal sea asintomática (la mayoría de los casos), no se planea un tratamiento terapéutico especial . La única indicación que brindan los médicos en estas situaciones es monitorear la situación regularmente, sometiéndose cada 4 a 6 meses a los análisis de sangre descritos en el capítulo anterior (electroforesis seroprotérica, inmunoelectroforesis, hemograma, etc.).
Si se toma la precaución de actuar de esta manera, se lleva a cabo una vigilancia cuidadosa, lo que garantiza que cualquier deterioro de la gammapatía monoclonal o su evolución hacia alguna forma de tumor maligno de las células sanguíneas se detecte a tiempo.
CUANDO LA GAMMOPATÍA MONOCLONAL SE CONVIERTE EN MIELOMA MÚLTIPLE
Si, por desgracia, la gammopatia monoclonal evoluciona en el mieloma múltiple, se recomienda comenzar de inmediato, sin esperar innecesariamente, una terapia adecuada para el tumor maligno.
Los pacientes menores de 65 años de edad son tratados, en general, con quimioterapia, corticosteroides y trasplante de células madre hematopoyéticas . Este último, por razones relacionadas con la disponibilidad de donantes adecuados, es más frecuentemente autólogo que no alogénico. Sin embargo, es bueno especificar que el trasplante alogénico tiene un mayor potencial terapéutico.
Los pacientes mayores de 65 años, por otro lado, generalmente se tratan solo con agentes quimioterapéuticos y corticosteroides (prednisona), ya que el trasplante de células madre hematopoyéticas (ya sea autólogo o alogénico) es una práctica contraindicada para la salud (NB: No aguantar el procedimiento y desarrollar complicaciones graves).
Medicamentos de quimioterapia proporcionados en caso de mieloma múltiple.
Para pacientes menores de 65 años:
- La talidomida
- bortezomib
- lenalidomida
Para pacientes mayores de 65 años:
- melfalán
- bortezomib
OTROS TIPOS DE TRATAMIENTO
Si los pacientes sufren fracturas óseas recurrentes, se proporciona un tratamiento a base de bisfosfonato para fortalecer los huesos (para ser precisos, reducir la reabsorción ósea y aumentar la densidad mineral ósea).
Entre los bifosfonatos, los más comúnmente administrados en el caso de la gammapatía monoclonal son: ácido zoledrónico, ácido alendrónico (alendronato), risedronato y ácido ibandrónico.
ALGUNOS CONSEJOS
Para las personas con gammapatía monoclonal, los hematólogos recomiendan:
- Pregunte acerca de todo lo relacionado con la condición que los aflige. Conocer los posibles síntomas, las complicaciones y las pruebas de vigilancia diagnósticas permite controlar mejor cualquier cambio / evolución de la gammapatía monoclonal.
Por el contrario, descuidar estos aspectos o conocerlos solo superficialmente podría ser muy peligroso.
- Adopta un estilo de vida saludable. Comer frutas y verduras, no fumar, hacer ejercicio con regularidad y dormir el número correcto de horas son conductas que no reducen el riesgo de complicaciones, pero hacen menos probable la aparición de otras enfermedades (comorbilidades).
- Sigue cuidadosamente el calendario de escrutinio. El error que algunos pacientes pueden cometer es descuidar los controles, ya que estos últimos, durante mucho tiempo, dieron un resultado negativo.
prevención
La gammapatía monoclonal es una afección que no se puede prevenir porque no se conocen las causas desencadenantes precisas.
Lo mismo ocurre con sus complicaciones: al no ser conscientes de las razones que llevaron a la aparición de este último, es imposible implementar medidas preventivas apropiadas.
pronóstico
Mientras permanezca asintomática, la gammapatía monoclonal tiene un pronóstico no negativo.
Sin embargo, debemos tener en cuenta que quienes son portadores deben ser considerados como personas con riesgo de cáncer y, por lo tanto, deben permanecer siempre controlados.
Todo esto, por lo tanto, podría de alguna manera condicionar la vida cotidiana.
Con respecto a las complicaciones inducidas por la gammapatía monoclonal, se realiza el primer diagnóstico y mayores las posibilidades de tratamiento.
