generalidad
La acondroplasia es una enfermedad del cartílago que es una de las principales causas de enanismo desproporcionado: en los individuos afectados, los miembros superiores e inferiores son más cortos de lo normal, mientras que el tronco es normal.
Así, la acondroplasia es una enfermedad del desarrollo esquelético.
Además de determinar la baja estatura y la ausencia de proporcionalidad entre las extremidades y el tronco, la acondroplasia es una causa de otros signos clínicos, como: dedos cortos, varo o valgo rodilla, cabeza grande y frente prominente, etc.
En la actualidad, no existen terapias específicas para la acondroplasia. Por lo tanto, esta última es una condición incurable.
Breve reseña de lo que es una condropatía.
La condropatía es el término no específico con el que los médicos indican cualquier enfermedad del cartílago, ya sea que este cartílago pertenezca al tipo hialino, al tipo elástico o al tipo fibroso.
En la tabla a continuación, el lector puede revisar qué tipos de tejido cartilaginoso están presentes en el cuerpo humano y su ubicación principal.
| Tipos de cartílago del cuerpo humano. | Asiento (ejemplos) | características |
| Cartílago hialino | Costillas, nariz, tráquea, bronquios y laringe. | De color blanco azulado, es el tipo más común de cartílago en el cuerpo humano. No está presente en las articulaciones. |
| Cartílago elástico | Auriculares, trompas de Eustaquio y epiglotis. | De color amarillo opaco, está dotado de una notable elasticidad. |
| Cartílago fibroso | Discos intervertebrales, meniscos de rodilla y sínfisis púbica. | De color blanquecino, es particularmente resistente al estrés mecánico. Está ricamente presente en un nivel conjunto. |
¿Qué es la acondroplasia?
La acondroplasia es una de las enfermedades genéticas más comunes del desarrollo esquelético que causa enanismo desproporcionado (o enanismo desproporcionado ).
Para el enanismo desproporcionado, los médicos entienden un grave defecto de estatura, junto con una ausencia de proporcionalidad entre el tronco, que tiene dimensiones cercanas a lo normal, y las extremidades inferiores y superiores, que en cambio son más cortas que lo normal. De acuerdo con los manuales médicos, los valores máximos de altura de las personas que sufren de enanismo son: 131 centímetros, para hombres, y 125 centímetros, para mujeres.
La acondroplasia está incluida en la lista de enfermedades congénitas ; Una enfermedad congénita es una condición mórbida presente desde el nacimiento.
¿POR QUÉ ES UNA CONDROPATÍA?
Premisa: durante el desarrollo fetal y durante los primeros años de vida, la mayor parte del esqueleto humano está compuesto por tejido cartilaginoso. Con el crecimiento, la mayor parte del cartílago presente se convierte en tejido óseo.
La acondroplasia es una enfermedad del cartílago (de ahí una condropatía) porque, en quienes la portan, no se produce el proceso natural de transformación del cartílago en tejido óseo.
epidemiología
Según los informes del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC), la acondroplasia afectaría a un individuo nacido vivo cada 25, 000 aproximadamente.
Los estudios sobre la propagación de la acondroplasia en ambos sexos han demostrado que la enfermedad afecta a hombres y mujeres por igual.
causas
La acondroplasia se produce debido a una mutación del gen FGFR3 .
Ubicado en el cromosoma 4, el gen FGFR3 expresa una proteína, conocida como receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos .
El receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos desempeña el papel de un regulador negativo del crecimiento óseo ; en otras palabras, bloquea el desarrollo de los huesos.
En condiciones normales, la actividad de FGFR3 es tal que los huesos largos de las extremidades superiores e inferiores crecen proporcionalmente al tronco.
En la presencia de mutaciones a su costo, en cambio, FGFR3 expresa niveles tan altos de receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos, que el desarrollo de huesos largos se ve fuertemente afectado.
Para entender mejor lo que se dijo, piense en dos situaciones:
- En un primer caso, FGFR3 y la proteína resultante actúan de una manera finamente controlada. Esto garantiza a los huesos largos de las extremidades un desarrollo apropiado para el tamaño del resto del cuerpo.
Esta situación refleja la normalidad.
- En un segundo caso, FGFR3 actúa sin control y la proteína resultante es hiperactiva. La hiperactividad del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos bloquea el crecimiento de los huesos largos.
Esta otra situación refleja lo que sucede en presencia de acondroplasia.
¿LA ACONDROPLASIA ES UNA ENFERMEDAD HEREDITARIA?
Según el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), en más del 80% de los casos, la acondroplasia es una enfermedad genética no hereditaria . Esto significa que la mutación responsable de la condición en cuestión es espontánea y se produce, por razones desconocidas, durante los primeros momentos del desarrollo embrionario.
En vista de esto, la proporción de casos hereditarios de acondroplasia es igual al 20% restante.
Basado en varios estudios genéticos, la acondroplasia hereditaria tiene todas las características de una enfermedad hereditaria de transmisión dominante .
Significado de la enfermedad de transmisión dominante hereditaria
Cada gen humano está presente en dos versiones, llamadas alelos. Un alelo tiene orígenes maternos, es decir, proviene de la madre, y un alelo tiene orígenes paternos, es decir, proviene del padre.
Dicho esto, la presencia de una enfermedad de transmisión dominante hereditaria tiene varias implicaciones, que incluyen:
- La enfermedad y sus síntomas también ocurren en presencia de un único alelo genético mutado (no importa si proviene de la madre o del padre), ya que este último es dominante sobre el sano.
- Un padre portador de la mutación es suficiente para tener la enfermedad en parte de la descendencia.
- La probabilidad de que nazca un niño enfermo, de una pareja en la que solo uno de los dos componentes lleva la mutación, es del 50%.
FACTORES DE RIESGO
El único factor de riesgo comprobado para la acondroplasia es un antecedente familiar de esta enfermedad del desarrollo óseo.
A los individuos que pertenecen a familias con uno o más casos de acondroplasia, los médicos recomiendan una prueba genética que evalúe el perfil cromosómico individual y resalte cualquier mutación genética.
Síntomas y complicaciones
En general, la acondroplasia tiene repercusiones negativas solo en el plano físico; El nivel intelectual de los pacientes, de hecho, está generalmente en la norma.
Los signos físicos característicos de la acondroplasia son:
- La estatura es significativamente más baja que el promedio (NB: la comparación se refiere, obviamente, a individuos de la misma edad y del mismo sexo);
- Brazos y piernas cortos y desproporcionados al tamaño del tronco, lo que es normal. Esta es la característica principal del enanismo desproporcionado;
- Dedos cortos y manos tridentes ;
- Cabeza grande, en comparación con el resto del cuerpo, y con una frente prominente ;
- Área mediana de la cara del puente nasal pequeño (o poco desarrollado) y plano ;
- Rodilla de varo o rodilla de valgo ;
- Incremento de la cifosis espinal (hipercifosis espinal) o hiperlordosis lumbar .
NB: las alteraciones físicas, como la rodilla en varo o valgo, la hipercifosis espinal y la hiperlordosis lumbar, aparecen a medida que el paciente crece y envejece.
PROBLEMAS DE SALUD
La presencia de acondroplasia coincide con diversos problemas de salud.
En la infancia, los problemas de salud más comunes consisten en:
- Momentos de apnea, es decir, períodos de tiempo en los que el paciente respira más lentamente o no respira en absoluto. Los momentos de apnea son particularmente frecuentes en la noche (síndrome de apnea nocturna);
- La hidrocefalia;
- Retrasos motores (por ejemplo: el paciente desarrolla habilidades tardías como caminar, correr, etc.);
- Estenosis espinal. La estenosis espinal (o vertebral) es el estrechamiento patológico de una o más áreas del canal vertebral (o espinal), el canal dentro del cual reside la médula espinal.
En las personas que padecen acondroplasia, la estenosis espinal tiende a empeorar con la edad.
Durante la infancia, la adolescencia y la edad adulta, por otro lado, los problemas de salud más clásicos consisten en:
- Dificultad para doblar los codos;
- Sobrepeso u obesidad;
- Infecciones recurrentes del oído (otitis), favorecidas por anomalías anatómicas del canal auditivo;
- Trastornos relacionados con la presencia de rodilla en varo o valgo, hipercifosis espinal e hiperlordosis lumbar.
diagnóstico
Los médicos solían diagnosticar acondroplasia solo después del nacimiento, observando las características físicas del paciente.
Hoy, gracias a las modernas técnicas de diagnóstico, son capaces de identificar la enfermedad incluso antes del nacimiento, cuando el sujeto afectado aún se encuentra en el útero materno.
DIAGNÓSTICO PRENATAL
En general, el diagnóstico prenatal de acondroplasia se basa en una ecografía obstétrica, que resalta algunos signos sospechosos (p. Ej., Hidrocefalia o cabeza particularmente grande) y en una prueba genética en una muestra de líquido amniótico, que es el líquido que rodea el feto dentro del útero.
Es importante aclarar que es imposible concluir a partir de la ecografía obstétrica solo que se trata de acondroplasia: de hecho, hay otras enfermedades congénitas que causan hidrocefalia, cabeza muy grande, etc.
DIAGNÓSTICO POST-NAVIDAD
Como regla general, el diagnóstico post-natal de acondroplasia ocurre a través de: observación de las características físicas del niño (proporcionalidad entre extremidades y tronco, etc.), medición de los huesos de los brazos y piernas, a través de un examen de rayos X, y finalmente A través de una evaluación del perfil genético .
Prueba genetica
Una prueba genética es positiva para la acondroplasia cuando surge la presencia de una mutación que afecta al gen FGFR3, ubicado en el cromosoma 4.
Al analizar los diversos perfiles genéticos de los pacientes analizados, los científicos observaron que existen diferentes tipos de mutaciones de FGFR3, capaces de desencadenar la acondroplasia.
Por razones obvias, la prueba genética es la prueba de diagnóstico más confiable.
tratamiento
Desafortunadamente, en la actualidad, no existe un tratamiento específico para la acondroplasia . Por lo tanto, esta última es una condición incurable.
La presencia de ciertos problemas de salud, como la otitis o la estenosis espinal, requiere la intervención del médico: los tratamientos adoptados en tales circunstancias, es importante aclarar, no están dirigidos al tratamiento de la acondroplasia, sino a los síntomas. o complicaciones relacionadas.
Ejemplos de curación sintomática.
- La presencia de otitis infecciosa requiere la planificación de una terapia con antibióticos, para combatir la colonización bacteriana, responsable del trastorno.
- La estenosis espinal severa requiere cirugía con laminectomía.
- Los episodios repetidos de apnea pueden hacer necesario: el uso de la mascarilla nasal para la CPAP, la amigdalectomía, la adenoidectomía y la traqueotomía. El propósito de estas terapias es despejar las vías respiratorias y remediar los problemas respiratorios.
¿LOS HORMONES DEL CRECIMIENTO TIENEN EFECTO?
En el pasado, los médicos y científicos han tratado de someter a los pacientes con acondroplasia a terapias de hormonas de crecimiento basadas en hormonas para intentar recuperar el defecto del estado.
Las pruebas farmacológicas realizadas no tuvieron éxito, ya que no aportaron ningún beneficio al crecimiento en altura.
pronóstico
Según el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), las personas con acondroplasia tienen una esperanza de vida comparable a la de las personas sanas.
