¿Qué es la leucemia?
La leucemia es una enfermedad que afecta a las células progenitoras de los glóbulos blancos, interrumpiendo los mecanismos que regulan su síntesis y diferenciación.
Para comprender esta breve introducción, es necesario conocer los conceptos básicos de la hematopoyesis (un proceso que conduce a la formación y maduración de las células sanguíneas a partir de sus precursores); veamoslas en detalle antes de pasar al análisis de las causas y los síntomas de la leucemia.
Médula hematopoyética, células madre y hematopoyesis.
La médula hematopoyética.
Las células que circulan en la sangre se originan a partir de los precursores presentes en la médula ósea, un tejido suave y "esponjoso" que se encuentra en el interior hueco de los huesos (presente en las vértebras, en las costillas, en la pelvis, en el cráneo y en la epífisis de los huesos largos) .
La médula ósea es el principal órgano hematopoyético, por lo que es responsable de la formación de glóbulos rojos (eritropoyesis), granulocitos (granulopoyesis, neutrófilos polimorfonucleares, neutrófilos, eosinófilos y basófilos), monocitos (monocitopoyesis), de los cuales se derivan también tejidos macrófagos. de linfocitos (linfocitopoyesis) y plaquetas (megacariocitopoyesis).
La médula ósea, ya que está proliferando activamente, es muy susceptible al daño al ADN causado por la radiación, las terapias citostáticas o los factores tóxicos ambientales.
Células madre
Las células madre hematopoyéticas presentes en la médula ósea están dotadas de dos propiedades fundamentales:
- automantenimiento;
- Habilidad para diferenciar.
Gracias a estas características, la médula ósea mantiene durante toda la vida del individuo la capacidad de reemplazar regularmente la gran cantidad de células sanguíneas senescentes (después de su introducción en la sangre periférica sufren una pérdida progresiva de la capacidad replicativa) . Esta actividad es llevada a cabo por células madre hematopoyéticas pluripotentes, morfológicamente indiferenciadas y capaces de generar todas las células maduras que circulan en la sangre periférica. Las células madre pluripotentes dan lugar a células hijas que siguen diferentes formas: se mantendrá en estado quiescente evitando el agotamiento. la proporción de progenitores indiferenciados (igual a aproximadamente el 0, 05% de las células presentes en la médula ósea); el segundo sufrirá un proceso de diferenciación, dando lugar a progenitores "comprometidos" orientados en un sentido mieloide o linfoide, los fundadores de las diversas cadenas de suministro de sangre.
Producción de células sanguíneas.
Durante la primera fase de la diferenciación de células madre hematopoyéticas, se crean dos líneas celulares que se originan a partir de la célula madre mieloide y la célula madre linfoide . La primera línea conduce a la formación de todas las células sanguíneas (glóbulos rojos, plaquetas, neutrófilos, basófilos, eosinófilos y monocitos), con la excepción de los linfocitos que se derivan de la segunda.
Las etapas tempranas de la hematopoyesis se ven afectadas por el control de una serie de factores de crecimiento, las llamadas citoquinas, sintetizadas y secretadas por varias células de la médula ósea, células estromales y el sistema inmunológico; estas citoquinas regulan, en un complejo sistema de cooperación, la diferenciación y proliferación de células progenitoras. El factor que estimula la producción de eritrocitos es la eritropoyetina (EPO), mientras que para inducir la producción de leucocitos son factores que estimulan las colonias (CFU) y las interleucinas (IL).
Las células hematopoyéticas maduras se liberan desde la médula ósea hacia la sangre periférica.
A nivel medular, las tres cadenas hematopoyéticas principales, a saber, el eritroide, el granulo-monocitos y el megacariocito, producen aproximadamente 3x109 eritrocitos / kg, 0, 8x109 leucocitos / kg y 1, 5 x109 plaquetas / kg por día. de peso corporal.
En resumen, la organización del sistema hematopoyético se basa en la presencia de células madre pluripotentes (capaces de generar todas las células maduras de la sangre periférica) y, en sucesión, de células madre con restricción progresiva de la cadena, hasta las células progenitoras de la serie de células individuales., que producen:
- glóbulos blancos (o leucocitos): son elementos activos del sistema inmunológico; Tienen una función de defensa contra patógenos de diversos tipos, para preservar la integridad biológica del organismo. Hay diferentes tipos de glóbulos blancos (neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, el término granulocitos neutrófilos de grupo, eosinófilos y basófilos).
- glóbulos rojos (o eritrocitos): contienen la hemoglobina que transporta el oxígeno y el dióxido de carbono al cuerpo.
- Plaquetas : importantes para el proceso de hemostasia y coagulación.
Estos elementos celulares proliferan, envejecen, se someten a apoptosis y son reemplazados por nuevas células sanguíneas: los leucocitos viven solo 1 día, las plaquetas 4-6 días y los eritrocitos alrededor de 120 días. En condiciones normales, existe un equilibrio, modulado por los factores de crecimiento hematopoyético, entre el número de células sanguíneas diferenciadas y el número que está destinado a morir.
Células sanguíneas
| componente | Funcion primaria |
| eritrocitos | Transporte de O 2 y CO 2 |
| leucocito | Función de defensa contra patógenos. |
| Las plaquetas | hemostasia |
Los leucocitos adultos circulantes incluyen poblaciones celulares muy diferentes:
| componente | Cantidad% | Funcion primaria | Función en la inmunidad. |
| Los neutrófilos | 50-80% | fagocitosis | Engullen microorganismos, células anormales y partículas extrañas. |
| Los eosinófilos | 1-4% | Destrucción de parásitos. | Contribuir a las defensas contra las infestaciones parasitarias; Participar en el daño tisular en reacciones alérgicas. |
| basófilos | 1% | Producción de mediadores químicos durante la inflamación y reacciones alérgicas. | Liberan moléculas tóxicas contra agentes invasores y participan significativamente en reacciones alérgicas que liberan histamina y heparina a otros compuestos. |
| monocitos | 2-8% | fagocitosis; Maduran en macrófagos en los tejidos. | Citoquinas secretoras; Microorganismos fagocitarios. |
| Los linfocitos | 20-40% | Célula B : segrega anticuerpos (Ab) y media la respuesta inmune humoral (depósito de la memoria inmunológica); Células T : inducen una respuesta mediada por células, producen citoquinas que apoyan la respuesta inmune de otras células y factores que destruyen las células infectadas o neoplásicas. | Las células plasmáticas (formas maduras de las células B) producen Ab; Los linfocitos T auxiliares producen citocinas que activan diferentes tipos de células, amplificando la respuesta inmune; Las células T citotóxicas atacan a las células infectadas o tumorales e inducen su lisis; Las células "natural killer" (NK) producen factores que inducen la muerte celular de las células reconocidas como infectadas y son capaces de matar algunas células cancerosas. |
¿Qué es la leucemia?
La leucemia es una neoplasia (tumor) de las células sanguíneas que afecta los tejidos hematopoyéticos del cuerpo, incluida la médula ósea y el sistema linfático. La palabra " leucemia " deriva del griego: leucos, "blanco" y aima, "sangre", literalmente "sangre blanca", ya que la mayor parte de la leucemia causa una alteración significativa de la morfología y función de los leucocitos (glóbulos blancos). Según las características clínicas y el tipo de células involucradas en el proceso del tumor, la leucemia se clasifica como aguda, crónica, mieloide y linfoide .
Si se produce la enfermedad, es importante identificar exactamente qué células se originan, ya que el pronóstico y las opciones de tratamiento varían según el tipo de tumor.
Células leucémicas
Cuando una célula hemopoyética inmadura comienza a reproducirse de manera incontrolada, se promueve la aparición de leucemia: la médula ósea produce glóbulos blancos anormales (células leucémicas o tumorales), por lo que este componente celular no realiza la función defensiva normal de las infecciones y toxinas. desde el exterior. Además, el desarrollo de glóbulos rojos y plaquetas es "estrangulado" por los clones del tumor. La diferenciación de las células madre anormales es más rápida y descoordinada que las células normales, persistiendo incluso después del cese de los estímulos que causaron la mutación.
Con el tiempo, las células leucémicas, que no responden a los mecanismos de control normales, pueden expandirse a la médula ósea, derramarse en el torrente sanguíneo e interferir significativamente con el crecimiento y desarrollo de las células sanguíneas normales. Esto puede llevar a problemas graves como anemia, sangrado e infecciones. La proliferación descontrolada de células leucémicas también permite la propagación a los ganglios linfáticos u otros órganos, lo que resulta en hinchazón o dolor.
Tipos de leucemia
La leucemia se clasifica según el tipo de células involucradas en el proceso del tumor, el grado de maduración alcanzado por las células leucémicas, el curso de la enfermedad y las características de la sintomatología clínica. Desde el punto de vista clínico, se clasifican como agudas (con un curso muy rápido y un pronóstico más grave) o crónicas (con un curso lento y progresivo, controlables con terapia farmacológica). Otra distinción importante se refiere a las células a partir de las cuales se origina el tumor.
En función del tipo de célula afectada por la proliferación, distinguimos:
- Leucemia linfoide (o linfática): cuando el tumor afecta los linfocitos o las células de la línea linfoide;
- Leucemia mieloide : cuando la transformación maligna involucra los componentes de la línea mieloide (eritrocitos, plaquetas y leucocitos).
Los cuatro tipos principales de leucemia son:
- Leucemia linfoblástica aguda;
- Leucemia mieloide aguda;
- Leucemia linfática crónica;
- Leucemia mielógena crónica.
Leucemia aguda
Las leucemias agudas son enfermedades rápidamente progresivas caracterizadas por un curso rápido y una aparición temprana de los síntomas. En estas formas neoplásicas, hay una acumulación de células inmaduras en la médula ósea y en la sangre periférica; de hecho, la médula ósea ya no puede producir células sanguíneas normales (leucocitos, eritrocitos y plaquetas). Las leucemias agudas generalmente se presentan con hemorragia, anemia, infección o infiltración de órganos.
- Leucemia mieloide aguda (o LMA) : las células leucémicas de las líneas celulares mieloides se expanden hacia la médula ósea y causan una alteración en la diferenciación y proliferación de células hematopoyéticas normales. Esto resulta en una producción comprometida de eritrocitos (anemia), granulocitos (neutropenia) y plaquetas (trombocitopenia). Más tarde, los blastos invaden la sangre periférica y se infiltran en diferentes órganos.
- Leucemia linfoblástica aguda (o LLA) : representa un trastorno clonal neoplásico altamente agresivo, que se origina a partir de precursores linfopoyéticos en la médula ósea, el timo y los ganglios linfáticos. Los linfoblastos no son blastos reales, pero las células aún no están completamente diferenciadas. Alrededor del 80% de las LLA son proliferaciones malignas de la cadena de producción B, mientras que el 20% incluye estructuras derivadas de la participación de los precursores de la cadena T.
Leucemia crónica
Las leucemias crónicas tienen un curso más lento y estable en el tiempo en comparación con las formas agudas. Se caracterizan por la acumulación progresiva, en la médula ósea y en la sangre periférica, de células relativamente maduras y parcialmente funcionales. En las formas crónicas, la proliferación es menos rápida, y luego se vuelve más agresiva con el tiempo, lo que lleva al aumento progresivo de los clones neoplásicos dentro del torrente sanguíneo; todo esto se correlaciona con el deterioro gradual de la sintomatología típica de la leucemia. Muchos pacientes con leucemia crónica son asintomáticos, mientras que en otros casos la enfermedad se presenta con esplenomegalia, fiebre, pérdida de peso, malestar general, infecciones frecuentes, hemorragias, trombosis o linfadenopatía. Algunas leucemias crónicas tienden a progresar en una fase particular, donde las manifestaciones clínicas son similares a las de la leucemia aguda (ejemplo: fase blástica de la leucemia mieloide crónica).
- Leucemia mieloide crónica (o CML) : se deriva de la transformación neoplásica de la célula madre pluripotente, que sin embargo mantiene la capacidad de diferenciarse hacia la línea de leucocitos. La CML se caracteriza por la proliferación y la acumulación progresiva de células maduras de granulocitos en la médula ósea. Por lo general, la enfermedad se desarrolla y progresa lentamente, durante meses o años, incluso sin tratamiento. La CML es el más raro de los cuatro tipos principales de leucemia y se necesita principalmente en adultos.
- Leucemia linfática crónica (o LLC): es una proliferación monoclonal de linfocitos (B) pequeños, aparentemente maduros, pero inmunológicamente no funcionales, que circulan en la sangre periférica, médula ósea, bazo, hígado y, ocasionalmente, en otros sitios linfáticos o adicionales. linfático. La LLC es la forma más frecuente de incidencia en los países occidentales industrializados y representa el 25-35% de toda la leucemia humana; Afecta con una proporción hombre / mujer de 2: 1 y en pacientes mayores de 50 años.
evolución
La gravedad de la leucemia depende del uso de la enfermedad, la respuesta a la terapia médica y la participación de los diversos órganos. En general, la supervivencia a cinco años en la leucemia linfática supera el 63%, mientras que en la leucemia mieloide alcanza el 26%.
