Por el Dr. Gianni Buonocore
La toronja es un cítrico con mil propiedades beneficiosas. Es rico en vitamina C, sales minerales, ácido cítrico y pectinas.
A pesar de todas las propiedades beneficiosas de la toronja, no todos saben, sin embargo, que esta fruta puede interferir con algunos medicamentos, afectando significativamente su actividad biológica a través de las interacciones metabólicas .
descubrimiento
Esta información se hizo pública tan pronto como en 1989, cuando, por pura casualidad, se utilizó jugo de toronja como complemento de un placebo en una prueba de detección de drogas en Canadá (1).
En el grupo, en el que se administró placebo con jugo de toronja, la concentración plasmática de felodipina (fármaco vasodilatador usado para la hipertensión) fue inesperadamente alta.
Desde entonces, una gran cantidad de investigaciones han comenzado a confirmar la interacción entre la droga y la toronja. Por lo tanto, fue posible descubrir que la toronja interfiere con numerosos medicamentos, entre los que se incluyen: estatinas, anti-ritmos, agentes inmunosupresores y bloqueadores de los canales de calcio (ver tabla).
Sin embargo, existen otras clases de medicamentos que no muestran efectos tóxicos cuando se toman con el jugo de toronja; por lo tanto, estos medicamentos pueden utilizarse como una terapia alternativa en aquellos pacientes que muestran un alto riesgo de interacción farmacológica con la toronja. Los pacientes, en cualquier caso, pueden optar por excluir la toronja de su dieta y consumir otros tipos de frutas, incluidas otras frutas cítricas, para evitar una interacción tóxica.
| Tabla. Interacciones entre medicamentos y pomelo y terapias alternativas. | |||
| Drogas divididas por clases | Medicamentos que potencialmente pueden interactuar con la toronja. | Efectos de interaccion | Tratamientos alternativos |
| antiarrítmicos | Amiodarona, disopiramida, quinidina | El aumento de los niveles plasmáticos de amiodarona puede causar toxicidad tiroidea o pulmonar, daño hepático, prolongación del intervalo QT, trastornos proarrítmicos y bradicardia. Los niveles plasmáticos elevados de quinidina y disopiramida pueden ser cardiotóxicos e inducir torsades de pointes. | Digoxina, diltiazem, verapamilo, bloqueadores beta |
| Antagonistas del calcio | Felodipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina | El aumento de los niveles plasmáticos de estos fármacos puede inducir enrojecimiento, edema periférico, cefalea, taquicardia, hipotensión sintomática y, en casos raros, infarto de miocardio. | Amlodipina, diltiazem, verapamilo |
| Las estatinas | Atorvastatina, lovastatina, simvastatina | El aumento de los niveles plasmáticos puede causar dolor de cabeza, trastornos gastrointestinales, inflamación hepática y miopatías (por ejemplo, rabdomiólisis). | Fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina Fibratos, ácido nicotínico, secuestrantes de ácidos biliares. |
| Immunosop-presión | Ciclosporina, tacrolimus | Incremento de los efectos adversos inducidos por dichos fármacos. Nefrotoxicidad, hepatotoxicidad y aumento del efecto inmunosupresor. | No hay alternativas disponibles |
| Inhibidores de la proteasa | saquinavir | El aumento de los niveles plasmáticos puede causar una mayor incidencia de efectos secundarios, como dolor de cabeza, fatiga, insomnio y ansiedad. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Mecanismo de acción:
Las investigaciones realizadas sobre el jugo de toronja han demostrado que algunos componentes de esta fruta, como el bergamottino (2) y la naringina (3) (Fig. 1) son inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Fig.1 Estructura química
Esta enzima, expresada a nivel intestinal y hepático, es el principal actor responsable de desintoxicar el cuerpo en aproximadamente el 50% de los fármacos existentes en la actualidad.
La interacción del fármaco con el jugo de toronja se debe principalmente a la inhibición del CYP3A4 intestinal, lo que provoca una eliminación más lenta del fármaco y una permanencia excesiva en el cuerpo (Figura 2). Por esta razón, los fenómenos de sobredosis son frecuentes después de la ingesta de toronja y medicación.
Debido a que la inhibición de CYP3A4 se produce a nivel intestinal, las interacciones entre la toronja y el jugo de la toronja ocurren solo con las formulaciones orales. Los estudios realizados con fármacos metabolizados por el CYP3A4 hepático, administrados por vía intravenosa, han demostrado que el jugo de toronja no cambia los niveles plasmáticos (4).
Fig.2 Metabolismo pre-sistémico de felodipina por CYP3A4 en enterocitos (1) y hepáticamente (2). CYP3A4 metaboliza el fármaco para reducir su biodisponibilidad en un 15%. La toronja, por otro lado, al inhibir la enzima aumenta la biodisponibilidad del fármaco en un 45%.
Cantidad y duración del efecto.
Los niveles intestinales de CYP3A4 pueden reducirse en un 47% en un par de horas después de la ingesta de toronja (4).
Además, se ha demostrado que la interacción farmacológica también puede ocurrir con la ingesta de cantidades modestas de jugo de toronja o fruta fresca (250 g).
Esta inactivación enzimática puede durar mucho tiempo (alrededor de 3 días), por lo que debe evitarse tragar productos de toronja por lo menos 72 horas antes de tomar un medicamento .
Sin embargo, existe una gran variabilidad biológica de la expresión del CYP3A4 intestinal (polimorfismo genético), por lo que es difícil predecir con certeza, de un paciente a otro, una posible interacción farmacológica que involucre el jugo de toronja (6, 7 ). En cualquier caso, cuanto mayor sea el contenido intestinal de esta enzima, mayor será el riesgo de efectos tóxicos.
Efectos secundarios
La toronja, que causa el aumento en los niveles plasmáticos de algunos medicamentos, crea una condición de sobredosis. Este aumento de la concentración del fármaco en nuestro cuerpo es responsable de posibles efectos secundarios leves, como dolor de cabeza, fatiga, trastornos gastrointestinales, pero a veces también efectos secundarios graves, como: enfermedad renal y enfermedad cardíaca. Un caso sensacional de droga de interacción de pomelo ocurrió en los EE. UU., Cuando un hombre de 29 años murió prematuramente tras la ingesta simultánea de terfenadina (un antihistamínico) y jugo de pomelo. El medicamento se eliminó de inmediato del comercio. Debido a que algunas interacciones de medicamentos pueden ser particularmente graves, las compañías farmacéuticas, por ejemplo, los productores de ciclosporina y simvastatina, han decidido agregar advertencias especiales en el folleto sobre el uso de productos de toronja. En pacientes que reciben estos fármacos.
recomendaciones
La intención de mi artículo no es hacer alarmismo ni desalentar el consumo de toronja, sino informar. ¡Así que simplemente no consuma toronja o derivados de ellos cuando tome ciertos medicamentos!
Aunque hasta la fecha no hay datos definitivos a este respecto, parece que otros tipos de cítricos como las naranjas de Sevilla y el mapo (un híbrido entre toronja y mandarina) pueden interferir, de manera similar al jugo de toronja, con el metabolismo de algunos medicamentos.
Podemos consumir de forma segura otras frutas cítricas como naranjas, mandarinas y limones que carecen de efectos sobre el CYP3A4.
bibliografía
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. El etanol aumenta los efectos hemodinámicos de felodipina. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identificación de 6 ', 7'-dihydroxybergamottin, un citocromo P450, en jugo de toronja. Disposiciones de Metab de drogas. 1996; 24: 1287-90.
- Kuhnau J. Los flavonoides: una clase de componentes de alimentos semi-esenciales; Su papel en la nutrición humana. World Rev Nutr Diet. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Interacción entre alimentos y medicamentos: el jugo de toronja aumenta el mecanismo de biodisponibilidad, extensión y relevancia del medicamento. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- La cómoda GK, Bailey DG. Los efectos de los jugos de frutas en la eliminación de medicamentos: un nuevo modelo para las interacciones con medicamentos. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. para el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos y la Oficina de Asuntos Regulatorios, Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Interacciones de medicamentos con productos herbales y jugo de toronja: informe de una conferencia. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
