salud respiratoria

Fármacos antiasmáticos

asma

Paralelamente a la creciente tasa de contaminación ambiental, las formas asimétricas aumentan constantemente. Las personas asmáticas se vuelven hipersensibles a estímulos de diferente naturaleza (química, física, térmica, alergénica), que luego son la causa desencadenante de la crisis asmática.

El asma es una inflamación crónica del tracto respiratorio en la que los bronquios están restringidos debido a la presencia de edema y, ocasionalmente, debido a las sustancias espasmógenas liberadas por las células locales o por las células que se infiltran de manera bronquial a través de la corriente circulatoria.

Estas sustancias, llamadas espasmógenos, son los mediadores de la broncoconstricción y pueden causar un ataque asmático inmediato o tardío.

Los principales mediadores de la broncoconstricción son la histamina, los prostanoides (tromboxanos y algunas prostaglandinas), algunos leucotrienos (en particular cisteinil leucotrienos), el factor activador de plaquetas (PAF) y algunos neuropéptidos (algunas neuroquininas).

Drogas contra el asma

Cualquier fármaco capaz de reducir la inflamación bronquial o de antagonizar los efectos de las reacciones desencadenadas por el espasmógeno es, potencialmente, un antiasmático.

Los medicamentos contra el asma se dividen en varias categorías:

  • Los glucocorticoides
  • Beta-2 agonistas
  • Derivados de la xantina
  • Benzopiranoni
  • antimuscarínicos
  • leucotrienos

Los glucocorticoides

Los glucocorticoides actúan indirectamente al inhibir la enzima fosfolipasa A2 y, en consecuencia, la formación de ácido araquidónico y su posterior conversión en leucotrienos y prostaglandinas (sustancias con actividad inflamatoria).

También se les conoce como corticosteroides porque normalmente son producidos por la corteza suprarrenal a partir del colesterol. La principal hormona del grupo es el cortisol (o hidrocortisona).

Por lo tanto, los glucocorticoides son capaces de reducir el edema y la cantidad de ataques asmáticos. Los más conocidos son la flunisolida, administrada por inhalación a través de dispensadores autorregulados (250 µg por pulverización) y beclometasona ( Clenil® ) con una vía de administración similar (100, 200, 400 µg por pulverización) o por aerosol.

Los medicamentos en aerosol a menudo se asocian con un agonista beta-2 para lograr un mayor efecto broncodilatador y son preferidos por los asmáticos cuando tienen dificultades para inhalar el medicamento por vía oral o nasal.

El uso de glucocorticoides orales (cápsulas, tabletas) se debe usar solo cuando los resultados de la inhalación no se obtienen por períodos cortos de tiempo, debido a efectos secundarios bastante obvios (mayor susceptibilidad a las infecciones, especialmente si son de origen). Virus, edema generalizado, luego hinchazón, hipertensión y desmineralización ósea.

Agonistas beta2

Los fármacos beta2-agonistas son derivados de la noradrenalina, una hormona que actúa sobre los receptores adrenérgicos, especialmente alfa y beta1, pero poco sobre B2 que es importante para el asma, ya que, si se estimula, causa una relajación del músculo liso bronquial., con la consiguiente dilatación de las vías respiratorias. De ello se deduce que cualquier fármaco capaz de mejorar la actividad de estos receptores, de ahí el nombre de agonistas Beta2, es útil como antiasmático.

El más conocido y utilizado es el salbutamol ( Ventolin ®) que, por inhalación (0, 2 mg por pulverización) produce una acción rápida que dura aproximadamente tres horas. El salbutamol también se usa para prevenir crisis asmáticas en vista del esfuerzo físico, incluso si recordamos estar prohibidos a los atletas saludables (se considera dopaje).

El salbutamol también se puede usar como un aerosol, sistémicamente (cpr 2-4 mg, cos 4-6 mg) o parenteralmente (viales de 0.5 mg). La administración sistémica se usa solo cuando las crisis asmáticas son demasiado frecuentes porque, aunque es bastante selectivo para los receptores B2, también mantiene la actividad contra B1 que, cuando se concentra a nivel cardíaco, cuando se estimula conduce a un aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia). ) se está volviendo peligroso especialmente para los pacientes cardíacos (para profundizar ver: Clenbuterol).

Junto con el salbutamol, hay otros medicamentos B2-agonistas con una duración más prolongada de la acción y, por lo tanto, se utilizan en terapia de mantenimiento y no en crisis (que requieren un medicamento con una actividad farmacológica rápida). Estos incluyen salmeterol ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) en 0, 25 mg por pulverización (para inhalar una o dos veces en 24 horas, incluso una inhalación por la noche puede ser suficiente).

Derivados de la xantina

Los derivados de xantina se originan a partir de teofilina o 1, 3-dimetilxantina, un análogo de la cafeína presente en el té y dotado de una buena actividad broncodilatadora. A dosis terapéuticas es capaz de inhibir las fosfodiesterasas, enzimas que hidrolizan los nucleótidos cíclicos. De esta manera, la teofilina aumenta la biodisponibilidad del AMP cíclico, que es un mediador de la relajación muscular bronquial.

A dosis terapéuticas, la teofilina no es muy soluble y, por lo tanto, las sales se elaboran utilizando las características ácidas del nitrógeno presente en la posición 7. La sal se obtiene combinando dos moléculas de teofilina con una de etilendiamina, obteniendo aminofilina (en ampollas o en comprimidos, para un total de 200-300 mg / día y nunca en dosis superiores a 400 mg / día).

La aminofilina es un antiasmático de segunda o tercera opción, que se usa solo cuando los otros medicamentos no son efectivos. En altas dosis puede inducir vómitos, agitación, taquicardia, arritmia y llegar a ser letal.

Benzopiranoni

Entre las benzopiranonas recordamos el ácido cromoglicic, un fármaco antialérgico, que también se puede usar en forma de sal de sodio. Este medicamento se usa en algunas formas leves de alergias que pueden afectar el ojo, la mucosa nasal (rinitis) o los bronquios; es un medicamento de primera elección que se usa en la primera aparición de síntomas alérgicos, exclusivamente por inhalación, en la prevención de ataques (aerosol para niños o inhalador en aerosol para niños y adultos). Entre los antiasmáticos está el medicamento que produce los efectos secundarios más bajos, pero tiene un porcentaje limitado de efectividad (solo el 30-35% de los pacientes se benefician con el uso de este medicamento). El mecanismo de acción parece deberse a su capacidad para inhibir la liberación de espasmógeno de las células que residen en los bronquios y también a aquellos que lo alcanzan a través de la sangre (previene la liberación de histamina).

antimuscarínicos

Los antimuscarínicos funcionan al inhibir los receptores muscarínicos M3 para la acetilcolina presentes en el nivel bronquial. De hecho, esta sustancia es un neurotransmisor del sistema parasimpático que, al estimular sus receptores muscarínicos y nicotínicos, induce la contracción de los músculos esqueléticos y bronquiales. Por este motivo, al bloquear los receptores muscarínicos de acetilcolina a nivel bronquial, obtenemos una broncodilatación útil para los asmáticos. La atropina, un ingrediente activo derivado de la belladonna dell'Atropa, bloquea preferentemente los receptores M1 y M2, pero poco M3. Sin embargo, a pesar de esto, tiene una ligera actividad broncodilatadora, pero no se usa mucho porque conduce a la eficacia de los cilios epiteliales de las vías respiratorias (con el consiguiente estancamiento de moco que en sí mismo ya se produce en abundancia); El efecto terapéutico es, por tanto, apenas evidente.

El bromuro de ipratropio ( ATEM®, BREVA® ) es, en cambio, un antagonista de M2 ​​y M3, capaz de proporcionar broncodilatación sin interferir con la actividad de las pestañas (en dosis de 20 µg por pulverización). Se usa ampliamente en presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), una enfermedad caracterizada por asma crónica, bronquitis y enfisema pulmonar. Los efectos secundarios se limitan principalmente a la aparición de sequedad oral y mucosa.

leucotrienos

Los antileucotrienicos bloquean los receptores de CYS y LT1 presentes en los niveles bronquial y pulmonar. Su estimulación excesiva por los cistenilucotrienos conduce a un marcado broncoespasmo e inflamación de la mucosa bronquial. Al bloquear estos receptores, obtendremos una acción beneficiosa para los pacientes asmáticos.

Entre los fármacos antileucotrienos más conocidos, mencionamos el montelukast ( SINGULAIR® ), muy importante porque puede reducir el número de ataques asmáticos y, gradualmente, el edema bronquial. Sin embargo, su actividad antiinflamatoria es menor que la de los corticosteroides, incluso si no produce efectos secundarios particularmente graves. Los antileucotrienicos, muy útiles en la terapia persistente, no son adecuados en la crisis asmática.