generalidad
Los macrólidos constituyen una clase de antibióticos de origen natural.
El progenitor de esta clase es la eritromicina, obtenida de cultivos de Streptomyces erythraeus .
Los macrólidos son los fármacos de elección para tratar ciertos tipos de infecciones en pacientes que han experimentado reacciones alérgicas a las penicilinas porque tienen un espectro de acción similar.
Los macrólidos tienen actividad bacteriostática (es decir, inhiben el crecimiento bacteriano), pero a altas concentraciones también pueden convertirse en bactericidas (es decir, son capaces de matar las células bacterianas).
Entre los medicamentos que pertenecen a esta clase de antibióticos, mencionamos eritromicina, claritromicina, azitromicina y espiramicina .
indicaciones
Por lo que usas
Como se mencionó anteriormente, los macrólidos tienen un espectro de acción que puede compararse con el de las penicilinas de espectro medio.
Los macrólidos se administran principalmente por vía oral, a veces en forma de formulaciones farmacéuticas gastrorresistentes, ya que son inestables en el ambiente ácido del estómago.
Se utilizan principalmente para el tratamiento de infecciones respiratorias sistémicas no graves, de las glándulas mamarias, del hígado, de los riñones y de la próstata.
Más específicamente, los macrólidos se pueden usar para el tratamiento de:
- Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior y tejidos blandos causados por bacterias grampositivas, como Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae ;
- Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior y otitis del oído medio causadas por Haemophilus influenzae (generalmente, en asociación con una sulfonamida);
- Neumonía por micoplasma;
- Infecciones por Mycobacterium avium complex (MAC) en pacientes con SIDA (generalmente, en asociación con rifabutina, un antibiótico que pertenece a la clase de las rifamicinas);
- Enfermedad del legionario;
- Profilaxis de la endocarditis bacteriana causada por Streptococcus viridans ;
- La gonorrea;
- Enfermedad inflamatoria pélvica (enfermedad inflamatoria pélvica o PID) causada por infecciones mixtas por organismos sin pared celular bacteriana, como Chlamydia trachomatis .
Además, la claritromicina se puede usar en una mezcla de medicamentos utilizados para tratar la úlcera gástrica causada por infecciones por Helicobacter pylori .
Mecanismo de accion
Los macrólidos ejercen su acción antibiótica al interferir con la síntesis de proteínas de las bacterias.
La síntesis de proteínas dentro de las células bacterianas se produce gracias a orgánulos específicos llamados ribosomas.
Los ribosomas consisten en ARN ribosomal (ARNr) y proteínas, asociadas entre sí para formar dos subunidades:
- La subunidad 30S, que consta de 21 proteínas y una molécula de ARN (16S);
- La subunidad 50S, que consta de 34 proteínas y dos moléculas de ARN (23S y 5S).
La tarea de estos orgánulos es unir y traducir el ARN mensajero (ARNm) que proviene del núcleo celular y sintetizar las proteínas que codifica.
Los macrólidos son capaces de unirse a la subunidad ribosomal 50S. Más precisamente, estos antibióticos se unen en dos regiones muy específicas a la molécula de ARN ribosomal 23S.
La unión macrólido-ARN 23S evita que el mismo ARN lleve a cabo la síntesis de la proteína, lo que inhibe el crecimiento bacteriano.
Resistencia a los macrólidos.
Las bacterias pueden desarrollar resistencia contra los macrólidos, realizando cambios en su estructura o activando mecanismos particulares, que incluyen:
- Modificaciones en la estructura del ARN ribosomal bacteriano, de esta manera se evita la unión del macrólido al ARN;
- Activación de un proceso a través del cual el antibiótico es expulsado de la célula bacteriana;
- Producción de enzimas bacterianas específicas (esterasas) que rompen el anillo de la lactona inactivándolo.
La resistencia intrínseca de las bacterias gramnegativas, por otro lado, parece deberse a la falta de penetración del fármaco en la célula bacteriana.
interacciones
Las interacciones farmacológicas con macrólidos son bastante comunes y se establecen debido a la competencia del citocromo P3A4 por el metabolismo hepático.
Los fármacos con los que los macrólidos pueden establecer interacciones son:
- La ergotamina y su derivado semisintético bromocriptina, medicamentos utilizados en el tratamiento de la migraña;
- Teofilina, utilizada para tratar el asma bronquial;
- Carbamazepina, un anticonvulsivo usado en la terapia antiepiléptica;
- Warfarina, un anticoagulante oral;
- Digoxina, un fármaco utilizado para aumentar la fuerza de la contracción cardíaca;
- Anticonceptivos orales;
- Ciclosporina, un fármaco inmunosupresor utilizado en la prevención del rechazo del trasplante;
- Astemizol y terfenadina, medicamentos antihistamínicos;
- Midazolam y triazolam, medicamentos benzodiazepina;
- La metilprednisolona, un glucocorticoide.
Las posibles interacciones entre estos fármacos y los macrólidos pueden ser muy peligrosas para los pacientes, ya que podrían aumentar la concentración plasmática del fármaco, que a su vez puede traducirse en un aumento de la toxicidad.
Las interacciones con astemizol y terfenadina pueden llevar a efectos adversos cardiovasculares graves.
Efectos secundarios
En general, los efectos secundarios que pueden ocurrir durante la terapia con macrólidos son causados por el tracto gastrointestinal, el hígado y la bilis.
Más precisamente, los macrólidos pueden causar:
- Calambres abdominales;
- Trastornos gastrointestinales;
- Ictericia colestásica dependiente de la dosis que también puede ser muy grave.
En caso de ictericia colestásica severa, el tratamiento con el macrólido debe interrumpirse inmediatamente y, para continuar el tratamiento antiinfeccioso, se deben administrar otros tipos de antibióticos, como penicilinas, cefalosporinas o lincosamidas.
ketolidos
La investigación en el campo de los antibióticos macrólidos se ha desarrollado mucho, esto ha llevado a la síntesis de nuevas moléculas caracterizadas por un espectro más amplio de acción y capaces de inducir menos efectos secundarios, los cetólidos.
Los cetólidos se utilizan principalmente para el tratamiento de infecciones bacterianas respiratorias causadas por bacterias resistentes a los macrólidos.
La telitromicina pertenece a esta nueva clase de medicamentos.
