drogas

Antidepresivos Tricíclicos (TCA)

Depresión y neurotransmisores.

La depresión es una patología psiquiátrica grave que involucra el estado de ánimo, la mente y el cuerpo de los pacientes. Durante el estado depresivo, las personas se sienten desesperanzadas y sienten una abrumadora sensación de desesperación, de inutilidad y de incapacidad.

Se han formulado muchas hipótesis sobre la posible causa de la depresión. Una de ellas es la hipótesis monoaminérgica . Según esta hipótesis, la depresión sería causada por una deficiencia de neurotransmisores monoaminérgicos (es decir, monoamina), como la serotonina (o 5-HT), noradrenalina (o NA) y dopamina (o DA). Por lo tanto, la terapia antidepresiva debe estar dirigida a llenar la deficiencia de dichos neurotransmisores.

Los neurotransmisores se sintetizan dentro de la terminación nerviosa presináptica, se almacenan en vesículas y, posteriormente, se liberan en el espacio sináptico (el espacio entre la terminación nerviosa presináptica y la postsináptica) en respuesta a ciertos estímulos.

Una vez liberados de los depósitos, las monoaminas interactúan con sus propios receptores, tanto presinápticos como postsinápticos, de manera tal que llevan a cabo su actividad biológica.

Después de realizar su función, las monoaminas se unen a los receptores responsables de su recaptación (SERT para la recaptación de serotonina y NET para la recaptación de norepinefrina) y se informan dentro de la terminación nerviosa presináptica.

Los antidepresivos tricíclicos pueden interferir precisamente con el mecanismo de recaptación de monoaminas. De esta forma aumentan la transmisión y permiten mejorar la patología depresiva.

historia

Antes de 1950 no existían medicamentos antidepresivos reales, o al menos no de la forma en que los entendemos hoy. Las únicas terapias utilizadas en el tratamiento de la depresión se basaron en el uso de estimulantes de anfetamina o en la terapia electroconvulsiva . Sin embargo, el uso de medicamentos anfetamínicos a menudo fue inefectivo y el único resultado obtenido fue un aumento en la actividad y la energía del paciente. Sin embargo, la terapia electroconvulsiva aterrorizaba a los pacientes porque causaba dolor.

Los primeros antidepresivos se descubrieron a finales de los años cincuenta. Al igual que con muchos de los descubrimientos que cambiaron la vida humana, la síntesis de los antidepresivos tampoco provino del diseño, sino del azar.

El progenitor de los antidepresivos tricíclicos, la imipramina, fue descubierto por el psiquiatra suizo Ronald Kuhn mientras buscaba nuevos compuestos similares a la clorpromazina para el tratamiento de la esquizofrenia.

Entre 1960 y 1980, los TCA se convirtieron en los principales agentes terapéuticos utilizados en el tratamiento de la depresión.

Sin embargo, los TCA, además de inhibir la recaptación de monoaminas, también pueden actuar en muchos otros sistemas del cuerpo, causando una amplia gama de efectos secundarios.

Con el descubrimiento de fármacos antidepresivos más selectivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina (ISRS) y los inhibidores no selectivos de la recaptación de noradrenalina y serotonina (NSRI), los ATC no fueron Los más utilizados como medicamentos de primera elección para el tratamiento de la depresión.

Hoy en día, los ATC tienen un papel menor en la psiquiatría, pero aún conservan cierta importancia.

indicaciones

Por lo que usas

Los antidepresivos tricíclicos pueden usarse en el tratamiento de varias afecciones depresivas que incluyen:

  • Estados de depresión mayor;
  • distimia;
  • Fobia social;
  • Ataques de pánico;
  • Trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad;
  • La bulimia;
  • narcolepsia;
  • Enuresis (emisión involuntaria de orina) en niños;
  • Migraña y otras condiciones de dolor crónico;
  • Trastornos obsesivo-compulsivos.

Además, el TCA se puede usar para tratar algunos síntomas (pesadillas) del síndrome de estrés postraumático. Para muchas de estas indicaciones terapéuticas, todavía hay alternativas farmacológicas más recientes, efectivas y seguras.

Mecanismo de accion

Los antidepresivos tricíclicos pueden inhibir la recaptación de serotonina y noradrenalina. En particular, son capaces de unirse a los portadores responsables de la recaptación de estas monoaminas (SERT y NET), lo que induce cambios conformacionales en su estructura. Estas modificaciones reducen la afinidad de la monoamina por el portador (transportador) correspondiente, evitando así la recaptación.

De esta manera, los neurotransmisores permanecen en la bóveda sináptica durante un período prolongado; esto provoca un aumento de las señales serotoninérgicas y noradrenérgicas, permitiendo una mejoría en la patología depresiva.

Los ATC no interfieren con la recaptación de dopamina.

Efectos secundarios

Como se mencionó anteriormente, el TCA, así como la recaptación de monoaminas, también actúan en otros sistemas del cuerpo y se comportan como "cinco medicamentos contenidos en uno". Debido a esta característica, los antidepresivos tricíclicos también se denominan " drogas sucias ".

Los efectos secundarios se deben principalmente a estas acciones secundarias:

  • Bloqueo del receptor muscarínico (acción anticolinérgica);
  • Bloqueo de los receptores adrenérgicos α 1 ;
  • Bloqueo de receptores H 1 (acción antihistamínica);
  • Bloqueo de los canales de sodio a nivel cardíaco ya nivel del sistema nervioso central.

El bloqueo de todos estos sistemas por los antidepresivos tricíclicos provoca una larga serie de efectos secundarios, siendo los principales:

  • Boca seca
  • estreñimiento;
  • Flujo urinario deficiente, dificultad para vaciar la vejiga y dolor al orinar;
  • Disfunción sexual;
  • Visión borrosa;
  • mareos;
  • Somnolencia diurna;
  • Aumento de la presión arterial y frecuencia cardíaca;
  • Retraso o bloqueo de la conducción ventricular;
  • Arritmias ventriculares;
  • Convulsiones.

Tipos de antidepresivos tricíclicos.

Imipramina - Estructura Quimica

Los antidepresivos tricíclicos se dividen comúnmente, según su estructura química, en cinco grupos diferentes:

  • Derivado con un anillo de dihydrobenzoazepine, como imipramine y desipramine ;
  • Derivados con anillo dibenzocicloepénico, como amitriptilina y nortriptilina ;
  • Derivados con anillo de dibenzoxazepina, como la doxepina;
  • Derivados con anillo dibenzocicloheptatrienico, como protriptilina ;
  • Compuestos tetracíclicos, como la maprotilina .