Los antifúngicos, o antifúngicos, son medicamentos que se usan para tratar infecciones causadas por hongos, incluidas las levaduras y los mohos. Estas infecciones se llaman micosis .
introducción
Sin embargo, este discurso no se aplica a individuos inmunocomprometidos. De hecho, la propagación del SIDA y el uso de potentes fármacos inmunosupresores en la prevención del rechazo en el trasplante y en la quimioterapia anticancerosa han aumentado la incidencia de infecciones fúngicas potencialmente letales. Por lo tanto, ha surgido la necesidad de desarrollar fármacos antifúngicos cada vez más eficaces y seguros.
La dificultad en el desarrollo de fármacos antifúngicos radica en la alta selectividad que estos deben tener. De hecho, las diferencias entre las células fúngicas y las células de mamíferos son muy pocas, ya que ambas son células eucariotas.
Sin embargo, aunque sea mínimo, hay algunas diferencias entre estos dos tipos de células:
- La presencia de la pared celular en las células fúngicas, pero no en las de mamíferos;
- La composición de las membranas celulares. En particular, las membranas celulares fúngicas son diferentes de las de los mamíferos para los esteroles presentes en ellas. Los esteroles son componentes indispensables de la membrana celular; El ergosterol está presente en las células fúngicas, mientras que el colesterol está presente en las células de los mamíferos.
Por lo tanto, está claro por qué la pared celular y el ergosterol son dos de los principales objetivos de la terapia antimicótica.
Clases de antifúngicos.
En resumen, los objetivos para una terapia antimicótica que es selectiva solo para las células fúngicas son esencialmente dos: la pared celular fúngica y el ergosterol contenido en la membrana celular.
Por lo tanto, la mayoría de los medicamentos antifúngicos funcionan destruyendo o interfiriendo con la síntesis de estos dos componentes básicos para las células fúngicas.
A continuación, ilustraremos brevemente las clases de medicamentos antifúngicos actualmente en el mercado.
Antimicóticos que alteran la membrana celular.
Desde un punto de vista químico, estos fármacos antifúngicos son polienos, es decir, son hidrocarburos alifáticos que contienen numerosos enlaces dobles carbono-carbono dentro de su estructura química.
Estos polienos tienen una alta afinidad por las membranas celulares que contienen esteroles. Más específicamente, los polienos tienen una gran afinidad por las membranas que contienen ergosterol (como los hongos).
Estos fármacos pueden entrar en la membrana celular y aumentar su permeabilidad. Este aumento hace que las células pierdan componentes esenciales (como iones y pequeñas moléculas orgánicas) y, en consecuencia, mueran.
La nistatina, la anfotericina B y la natamicina pertenecen a esta clase de medicamentos.
Inhibidores de la biosíntesis de ergosterol.
Estos fármacos actúan inhibiendo una de las enzimas clave de la síntesis de ergosterol, la 14α-desmetilasa.
Con la inhibición de esta enzima hay una acumulación de precursores de ergosterol; esta acumulación genera alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular y causa alteraciones en el funcionamiento de las proteínas de la membrana, condenando así a la célula fúngica a una muerte segura.
Las drogas que pertenecen a esta clase son numerosas; estos incluyen ketoconazol, itraconazol, terconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol .
Inhibidores de la escualeno epoxidasa
La escualeno epoxidasa es una enzima involucrada en el proceso de síntesis de ergosterol.
En particular, esta enzima convierte el escualeno (un precursor del ergosterol) en epóxido de escualeno (otro precursor del ergosterol) que, luego de otras reacciones enzimáticas, se transforma en ergosterol.
La inhibición de la escualeno epoxidasa causa:
- Una reducción del contenido total de ergosterol dentro de la membrana celular fúngica, causa alteraciones de la permeabilidad de la membrana y mal funcionamiento de las proteínas de la membrana involucradas en el transporte de nutrientes y la regulación del pH celular;
- Una acumulación de escualeno dentro de la célula fúngica que, cuando alcanza cantidades demasiado altas, se vuelve tóxica para la célula.
Todo esto lleva a la muerte de la célula fúngica.
Nafifine, terbinafine, tolnaftate y amorolfine pertenecen a esta clase de antimicóticos.
Inhibidores de la biosíntesis de las paredes celulares de los hongos.
Estos agentes antifúngicos inhiben una de las enzimas involucradas en la síntesis de la pared celular de los hongos, β-1, 3-glucano sintasa. Esta enzima es responsable de la síntesis de β-glucano, que es un elemento fundamental de la pared celular. Una disminución en la cantidad de β-glucano dentro de la pared hace que se debilite y cause la lisis de la célula fúngica.
La caspofungina, la anidulafungina y la micafungina pertenecen a esta clase de medicamentos.
Medicamentos antifúngicos que actúan con otros mecanismos.
También hay fármacos antifúngicos que no interfieren con la síntesis de la pared celular o los esteroles de membrana, pero que actúan con diferentes mecanismos.
Entre estas drogas, encontramos:
- Flucitosina : es un poderoso antifúngico que no tiene actividad citotóxica (tóxica para la célula) per se. La flucitosina, de hecho, es un profármaco que se internaliza en las células fúngicas y luego se metaboliza a 5-fluorouracilo (un agente citotóxico) que, como resultado de un metabolismo adicional, se convierte en 5-fluorodeoxiuridina, un metabolito capaz de interferir con la síntesis de proteínas. El 5-fluorouracilo también se usa como tal en la quimioterapia antitumoral.
- Griseofulvina : este medicamento es un antibiótico antifúngico derivado de una cepa particular del género Penicillium . La griseofulvina se usa principalmente en el tratamiento de las micosis superficiales. Una vez administrado por vía oral, la griseofulvina puede incorporarse a la queratina y prevenir el crecimiento de hongos. Además, parece que este medicamento puede interferir con la síntesis del ADN micótico.
- Ciclopirox : este medicamento se usa principalmente en el tratamiento de infecciones fúngicas superficiales. Cyclopyrus tiene un mecanismo de acción muy particular, es decir, es capaz de quelar (es decir, unirse a cationes polivalentes, como, por ejemplo, Fe3 +) a través de los llamados enlaces "coordinativos" o "coordinación"). La inhibición de las enzimas dependientes de metales que se encuentran dentro de la célula fúngica.
- Ácido undecilénico : este antifúngico se usa principalmente en infecciones causadas por dermatofitos (hongos responsables de infecciones de la piel, uñas y cabello). Sin embargo, el ácido undecilénico no es capaz de matar la célula fúngica, pero tiene una acción fungistática (es decir, inhibe la proliferación fúngica) y realiza su acción interactuando de forma no específica con los componentes de la membrana celular.
