salud del higado

Enfermedad de Wilson

generalidad

La enfermedad de Wilson, también llamada degeneración hepatolenticular, es un raro trastorno genético, caracterizado por una acumulación de cobre en los tejidos y órganos del cuerpo.

Los principales efectos se observan en el cerebro y el hígado, cuyas funciones están comprometidas.

Es una enfermedad fatal. Por lo tanto, se necesita un tratamiento terapéutico que elimine el cobre de los tejidos y evite que se acumulen.

¿Qué es la enfermedad de Wilson?

La enfermedad de Wilson, también conocida como degeneración hepatolenticular, es una enfermedad genética hereditaria que causa una acumulación excesiva de cobre en ciertos órganos y tejidos.

Es una enfermedad rara, ya que afecta a 1 individuo cada 30, 000 personas.

La acumulación de cobre se debe a un defecto en su metabolismo. De hecho, el cobre absorbido con la dieta no se expulsa adecuadamente, por lo que permanece en el cuerpo y se deposita principalmente en:

  • hígado;
  • cerebro.

Y, en menor medida, también en:

  • córnea;
  • riñones;
  • otras telas

Las cantidades excesivas de cobre en estos distritos crean daños celulares. Los efectos más graves se encuentran en el hígado y en el cerebro. En el cerebro, el núcleo lenticular tiene las mayores consecuencias: de ahí el nombre alternativo de degeneración hepatolenticular.

causas

Para causar la enfermedad de Wilson es una alteración del gen ATP7B, ubicado en el cromosoma 13, que ya no realiza su función normal.

La tarea del gen ATP7B es promover la excreción, a través de la bilis, del exceso de cobre contenido en las células. Cuando ATP7B no funciona, el cobre se acumula en dosis tan masivas que escapa de las células y fluye hacia la sangre. De este modo, a través del torrente sanguíneo, el cobre llega a los diversos tejidos del cuerpo.

patogenesia

El cobre se toma con la dieta. Su absorción ocurre a nivel intestinal: aquí está unida a la albúmina (una proteína plasmática) y llega al hígado. En este punto:

en una persona sana:

  • ATP7B promueve la unión entre el cobre y la ceruloplasmina. La ceruloplasmina es una proteína plasmática utilizada para el transporte y la excreción del cobre.

En un individuo con enfermedad de Wilson, por otro lado:

  • ATP7B no funciona. Por lo tanto, no favorece la unión entre el cobre y la ceruloplasmina.
  • El cobre permanece unido a la albúmina, no se excreta y se acumula en las células del hígado.
  • Las células hepáticas saturan, dentro de ellas, toda la capacidad de almacenamiento de cobre.
  • El complejo de cobre-albúmina es por lo tanto en exceso. Por lo tanto, se escapa de los hepatocitos y entra en la sangre.
  • A través de la sangre, el cobre llega a los otros tejidos del cuerpo.

El primer órgano que paga las consecuencias es, por lo tanto, el hígado; Siguen el cerebro, los riñones y la córnea.

¿Por qué se esparce el cobre en las telas?

En individuos con enfermedad de Wilson, el cobre circula en la sangre unida a la albúmina. El enlace cobre-albúmina es mucho más lábil que el que existe entre el cobre y la ceruloplasmina. De hecho, hay poca afinidad entre los dos primeros. Cuando el cobre complejado con la albúmina alcanza los tejidos y los diversos órganos, encuentra algunas sustancias por las que tiene mayor afinidad y se une a ellos. Las consecuencias son dos:

  • Los tejidos y órganos están enriquecidos con cobre.
  • La concentración de cobre (cupremia) en la sangre disminuye.

De Wikipedia: madre y padre tienen un alelo mutado. Debido a la naturaleza recesiva de este alelo, no muestran ninguna enfermedad, pero son portadores sanos. Los dos padres pueden transmitir un alelo mutado a cada niño. En este caso, el niño será homocigoto para el alelo dado y manifestará la enfermedad. En todos los demás casos, la presencia de uno o ambos alelos sanos no causa ningún trastorno.

herencia

La enfermedad de Wilson es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva .

  • Autosómico, porque el gen ATP7B está ubicado en el cromosoma 13, un cromosoma no sexual.
  • Recesivo, porque el alelo mutado, que determina la enfermedad, es recesivo en comparación con el sano. Para enfermar, un individuo debe poseer ambos alelos mutados. De hecho, solo un alelo mutado no es suficiente para determinar la enfermedad. Una persona de aproximadamente 100 es portadora de un alelo ATP7B alterado. La figura explica claramente este concepto.

Los síntomas

Para más información: síntomas de la enfermedad de Wilson.

Aunque es una enfermedad genética hereditaria, en los primeros años de edad no hay alteraciones. Los primeros síntomas, localizados en el hígado, ocurren alrededor de los 6 años. Este suele ser el tiempo mínimo necesario para que el cobre se acumule en cantidades dañinas. En algunos casos, el inicio puede ocurrir en la adolescencia tardía o incluso alrededor de 30-40 años. Con el tiempo, los trastornos también aparecen en otros tejidos.

Sintomatologia hepatica

El hígado es el primer órgano afectado, porque es el primer distrito en el que llega el cobre absorbido por la dieta. La salud del hígado empeora progresivamente. La evolución típicamente comienza en la adolescencia y sigue el siguiente curso:

  • La hepatitis.
  • La cirrosis no es grave.
  • Cirrosis severa

Una condición definida por el médico se crea con el término insuficiencia hepática : el hígado ya no puede realizar sus funciones.

Los signos típicos de la insuficiencia hepática son:

  • Ictericia.
  • Dolor abdominal.
  • Vómitos.
  • Agrandamiento del hígado (hepatomegalia).
  • Ampliación del bazo (esplenomegalia)

Sintomatologia del cerebro

El cobre solo llega al cerebro cuando el hígado ya no puede mantenerlo en sus células.

Los depósitos en el cerebro causan daños neurológicos de diferente naturaleza:

  • Trastornos físicos.
    • Temblores de las extremidades.
    • Lentitud en el movimiento.
    • Dificultad del habla (disartria).
    • Dificultad para escribir.
    • Dificultad para tragar (disfagia).
    • Inestabilidad al caminar.
    • La migraña.
    • Epilepsia.
    • Debilidad y rigidez muscular.
  • Trastornos del comportamiento.
    • Cambios de humor.
    • La depresión.
    • Incapacidad para concentrarse.
    • Cambios de personalidad.
    • Demencia.

Si el paciente no recibe tratamiento, el daño neurológico empeora y empeora: el individuo se vuelve completamente dependiente de los demás, para alimentarse y moverse.

Otras telas

La córnea del ojo muestra un trastorno típico de la enfermedad de Wilson. Este es el llamado anillo de Kayser-Fleischer, una formación circular de color marrón verdoso.

Además, el cobre también se puede depositar en los riñones . Sigue un daño renal, que determina:

  • Aminoaciduria. Presencia de aminoácidos en la orina.
  • Glucosuria. Presencia de glucosa en la orina.
  • Fosfaturia. Presencia de fósforo en la orina.
  • Uricosuria. Presencia de ácido úrico en la orina.
  • urinaria de calcio. Presencia de calcio en la orina.

En condiciones normales, todas estas sustancias perdidas serían reabsorbidas. Por lo tanto, la acumulación renal de cobre altera la estructura y la reabsorción de sustancias que aún son útiles para el organismo.

Otros posibles síntomas de la enfermedad de Wilson son:

  • La anemia.
  • Pancreatitis.
  • Problemas menstruales.
  • Aborto espontáneo.
  • La osteoporosis prematura.

diagnóstico

Si se sospecha la enfermedad de Wilson, las pruebas diagnósticas útiles son:

  • Pruebas de sangre, a prueba:
    • Concentraciones de ceruloplasmina . Un nivel bajo, inferior a 20 mg / 100 ml, es indicativo de la enfermedad. El valor normal es de 30 mg / 100ml.
    • La concentración de cobre ( cupremia ). Si es más bajo de lo normal, es indicativo de la enfermedad.
    • Posible anemia hemolítica .
    • Las funciones hepáticas y renales, a través de los respectivos marcadores (transaminasas, azotemia, etc.).
  • Análisis de orina, para evaluar la cantidad de cobre presente ( cupruria ). Los niveles más altos de lo normal son indicativos de la enfermedad. En general, los afectados por la patología excretan en la orina aproximadamente 100 μg de cobre cada 24 horas.
  • Examen optométrico, para verificar la presencia del anillo Kaiser-Fleischer.
  • Biopsia hepática, para medir el contenido de cobre en las células hepáticas. El nivel patológico de cobre es de más de 100 μg para un gramo de hígado. También es útil para evaluar el estado de la cirrosis.
  • Una imagen de resonancia magnética cerebral, para evaluar la salud del núcleo lenticular, que recordamos que es el área del cerebro afectada por la acumulación de cobre.
  • Una prueba genética de ADN.

La presencia simultánea de:

  • Anillo de Kaiser-Fleischer.
  • Signos de cirrosis del hígado.
  • Lesión del núcleo lenticular.

No dejes dudas sobre el diagnóstico.

Parámetro medido

Cantidad en sujetos sanos Cantidad en sujetos enfermos.

Cupremia

110 μg / ml

<100μg / ml

cupruria

100 μg / 24h

>> 100 μg / 24h

ceruloplasmina

30 mg / ml

<20 mg / ml

terapia

Ver también: medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal.

Si no se trata, la enfermedad de Wilson es fatal . La muerte puede ocurrir incluso después de un par de años desde el inicio de los primeros síntomas. El paciente está sujeto a un empeoramiento progresivo de su condición, depende cada vez más de los demás y, en ausencia de un tratamiento específico, el daño al hígado y al cerebro puede ser irreversible .

La terapia consiste en:

  • Reducir los depósitos de cobre en el hígado.
  • Controlar la absorción de cobre en el intestino.
  • Reducir la ingesta de cobre tomada con la dieta.
  • Trasplante hepático.

Reducir los depósitos de cobre.

Es el paso más importante para salvar la vida del paciente. Se basa en la administración de:

  • Penicilamina.
  • Trientina.

La penicilamina es la droga de elección. Se administra por vía oral y se toma de por vida. Representa un agente quelante capaz de secuestrar el exceso de cobre y llevarlo a los riñones para su excreción. Sin embargo, puede causar efectos indeseables en el riñón. En estos casos, es aconsejable interrumpir el tratamiento para resolver los trastornos que han surgido y adoptar uno alternativo basado en la trientina.

La trientina es también un agente quelante. Se administra por vía oral y actúa como penicilamina. No es tan efectivo, pero también los efectos secundarios son menores.

Controlar la absorción intestinal de cobre.

Es posible reducir la absorción de cobre asumiendo zinc. De esta manera, se evita la acumulación de cobre en el hígado. La administración de zinc se recomienda cuando la enfermedad de Wilson se encuentra en las primeras etapas. En otras palabras, cuando el cobre aún no ha invadido otros tejidos. La terapia es efectiva si se asocia con el tratamiento con penicilamina.

Reducir la introducción del cobre.

Debe limitar el consumo de algunos alimentos ricos en cobre, tales como:

  • Frutos secos.
  • Hígado.
  • Setas.
  • Chocolate.
  • Los mariscos

En general, la ingesta diaria de cobre no debe exceder los 2 mg.

Trasplante de hígado

Es la terapia requerida si:

  • El daño al hígado es irreversible. En este caso hablamos de cirrosis grave.
  • Los tratamientos anteriores han sido ineficaces.

pronóstico

Cuanto antes comience la terapia, mejor será el pronóstico y la calidad de vida.

La intervención tardía significa limitar y solo mejorar parcialmente el daño al hígado y al cerebro debido al exceso de cobre. De hecho, algunas funciones permanecen irreparablemente comprometidas.

En los casos graves, la única solución para un mejor pronóstico es el trasplante de hígado.