drogas

clorambucil

El clorambucil es un medicamento contra el cáncer que pertenece a la clase de agentes alquilantes.

Clorambucil - Estructura Quimica

Se comercializa en todo el mundo con el nombre comercial Leukeran®.

indicaciones

Por lo que usas

El clorambucil se usa en el tratamiento de:

  • Leucemia linfocítica crónica;
  • Enfermedad de Hodgkin;
  • Linfoma no Hodgkin;
  • Adenocarcinoma de ovario avanzado;
  • Macroglobulinemia de Waldenström.

advertencias

Dado que el clorambucil es un agente citotóxico, debe administrarse bajo la estricta supervisión de un médico que se especializa en la administración de fármacos quimioterapéuticos contra el cáncer.

Debido a los efectos secundarios que puede causar el clorambucil, se requiere un control cuidadoso de los recuentos sanguíneos en los pacientes tratados con el medicamento.

El clorambucil no debe administrarse a pacientes tratados recientemente con radioterapia o que hayan tomado otros fármacos citotóxicos (tóxicos para las células).

Los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos deben ser monitoreados de cerca después de la administración de clorambucil, ya que el medicamento aumenta el riesgo de convulsiones.

No se recomienda la exposición prolongada al sol durante el tratamiento con clorambucil; En caso de exposición es bueno usar protector solar con alto índice de protección.

interacciones

No se recomienda la vacunación de pacientes que toman clorambucil con vacunas de virus atenuados vivos . El clorambucilo causa una reducción en la producción de glóbulos blancos, de esta manera, compromete seriamente el sistema inmunológico, impidiendo que el paciente responda a la vacuna de manera adecuada. De hecho, en pacientes inmunocomprometidos, la administración de vacunas de virus vivos puede causar infecciones debido a un aumento en la replicación viral.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios provocados por el clorambucil son múltiples y dependen de la cantidad de fármaco administrado, por la posible administración en combinación con otros agentes anticancerosos y por la condición del paciente. Además, existe una gran variabilidad en la respuesta a la terapia individual, tanto en términos del tipo como del grado de intensidad con que se producen los efectos adversos.

Mutagénesis y carcinogénesis

Se ha demostrado que el tratamiento con clorambucil puede conducir a mutaciones en los cromosomas.

El clorambucil también es una leucemia y puede causar la aparición de leucemia secundaria. Parece que los pacientes tratados con agentes alquilantes, incluido el clorambucil, tienen un mayor riesgo de desarrollar leucemia aguda que aquellos tratados con otras clases de medicamentos contra el cáncer.

En algunos pacientes, que se sometieron a un tratamiento prolongado con clorambucil como terapia adyuvante del cáncer de mama, se produjo la aparición de leucemia mielógena aguda .

La mielosupresión

El clorambucilo puede causar supresión de la médula ósea ( mielosupresión ). Esta supresión se traduce en una síntesis reducida de células sanguíneas ( hematopoyesis reducida ). La disminución en la producción de células sanguíneas puede llevar a:

  • Anemia (cantidad reducida de hemoglobina en la sangre);
  • Leucopenia (número reducido de glóbulos blancos) con la consiguiente mayor susceptibilidad a la contracción de las infecciones ;
  • Plateletenia (recuento de plaquetas reducido) con moretones, sangrado anormal y un mayor riesgo de sangrado .

Por lo general, la mielosupresión es un efecto secundario reversible; siempre que la terapia se detenga a tiempo.

Aplasia medular irreversible

La aplasia medular (o anemia aplásica ) es una enfermedad de la médula ósea que causa una reducción en la producción de todas las células sanguíneas ( pancitopenia ). A diferencia de la mielosupresión, este efecto secundario es irreversible, pero se manifiesta muy raramente.

Reacciones alérgicas

Tras la administración de clorambucilo, pueden producirse reacciones alérgicas en forma de urticaria, erupción cutánea y / o angioedema (hinchazón rápida de la piel, membranas mucosas y tejidos subcutáneos).

En casos raros, puede ocurrir una progresión de erupción cutánea hasta condiciones graves como el síndrome de Stevens-Johnson (una variante más grave del eritema polimórfico) y la necrólisis epidérmica tóxica (enfermedad cutánea grave en la que la epidermis se desprende en láminas). ).

Trastornos del sistema nervioso.

Se pueden presentar convulsiones en adultos y niños tratados con altas dosis de clorambucil y en niños con síndrome nefrótico.

Los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos pueden ser particularmente susceptibles a la aparición de este síntoma.

Trastornos del sistema respiratorio

Después del tratamiento con clorambucil, puede ocurrir fibrosis pulmonar intersticial y neumonía intersticial . Estos efectos secundarios pueden retroceder después de la interrupción del tratamiento.

Trastornos gastrointestinales

La terapia con clorambucil puede causar náuseas, vómitos y diarrea .

Los vómitos se pueden controlar con el uso de medicamentos antivomíticos, mientras que la diarrea se controla con medicamentos antidiarreicos. Sin embargo, es importante beber mucho para reponer los líquidos perdidos.

Trastornos hepatobiliares

El tratamiento con clorambucil puede provocar la aparición de hepatitis e ictericia .

Trastornos renales

Aunque raramente, la ingesta de clorambucil puede llevar a la aparición de cistitis anormal .

esterilidad

El clorambucilo puede causar la supresión de la función ovárica y la amenorrea (interrupción del ciclo menstrual).

En algunos pacientes masculinos, se han presentado casos de azoospermia después de la terapia con clorambucil.

Otros efectos secundarios

Otro efecto secundario que puede surgir después de la administración de clorambucil es la fiebre por medicamentos ; Sin embargo, este es un síntoma muy raro.

sobredosis

Los síntomas de sobredosis de clorambucil son pancitopenia y toxicidad neurológica con aparición de convulsiones y ataxia (pérdida de coordinación muscular). No hay antídoto para la sobredosis; Sin embargo, pueden ser útiles las transfusiones de sangre.

Mecanismo de accion

El clorambucilo es un agente alquilante capaz de intercalar (es decir, insertar) grupos alquilo dentro de la doble cadena de ADN a través de la formación de enlaces muy fuertes que son difíciles de romper (enlaces covalentes). La alteración que el clorambucil induce en el ADN evita que la célula cancerosa se divida y la condena a sufrir apoptosis (proceso programado de muerte celular).

Instrucciones de uso - Posología

El clorambucilo está disponible para administración oral en forma de tabletas de color marrón. Las tabletas se deben tomar sin masticar y generalmente con el estómago vacío (una hora antes de las comidas o tres horas después de las comidas).

Las dosis administradas varían según el tipo de tumor a tratar, el estado del paciente y según la administración del fármaco en asociación o no con otros agentes anticancerosos.

Enfermedad de hodgkin

El clorambucil puede usarse como el único fármaco en el tratamiento paliativo de la enfermedad de Hodgkin avanzada. La dosis habitual en adultos es de 0, 2 mg / kg de peso corporal por día durante un período de 4 a 8 semanas.

Sin embargo, cuando se usa en combinación con otros medicamentos contra el cáncer, se pueden usar diferentes dosis que son determinadas por el médico oncólogo.

Las dosis para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin en niños son similares a las utilizadas para el adulto.

Linfomas no Hodgkin

En el tratamiento de los linfomas no Hodgkin, la dosis habitual de clorambucil, cuando se usa sola, es de 0, 1 a 0, 2 mg / kg de peso corporal por día durante un período de 4 a 8 semanas.

La dosis para niños es similar a la utilizada para adultos.

Leucemia linfoctica cronica

La dosis inicial de clorambucil para el tratamiento de esta enfermedad en adultos suele ser de 0, 15 mg / kg de peso corporal por día. Posteriormente, la dosis habitual de mantenimiento es de 0, 1 mg / kg de peso corporal por día.

Macroglobulinemia De Waldenström

El clorambucil es el tratamiento de primera elección para esta condición. Las dosis iniciales utilizadas, por lo general, son de 6 a 12 mg de medicamento al día, hasta que no haya aparición de leucopenia; después de lo cual, la dosis se ajusta a valores de 2-8 mg de medicamento al día.

En pacientes con insuficiencia renal, no se considera necesario ajustar la dosis de clorambucil a administrar.

En los pacientes con insuficiencia hepática, por otro lado, debe haber un control cuidadoso y constante de la función hepática. Dado que el clorambucil se metaboliza principalmente en el hígado, en pacientes con insuficiencia hepática grave, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis del fármaco administrado.

Embarazo y lactancia

Se cree que el clorambucil es teratógeno, por lo tanto, cuando sea posible, debe evitarse su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

Es deber del médico oncólogo evaluar, caso por caso, la relación riesgo-beneficio que se deriva de tomar el medicamento, tanto para el feto como para la madre.

Las madres tratadas con clorambucil no deben amamantar.

Contraindicaciones

La terapia con clorambucil está contraindicada en los siguientes casos:

  • Hipersensibilidad conocida al clorambucil;
  • En el embarazo;
  • Durante la lactancia.