generalidad
Los inmunosupresores, como se puede deducir fácilmente de su nombre, son medicamentos capaces de suprimir el sistema inmunológico del paciente.
Actualmente, hay varios inmunosupresores disponibles en la práctica clínica. Naturalmente, el tipo de sustancia activa, la dosis a usar y la duración del tratamiento dependerán de la patología a tratar y de la condición de cada paciente. En cualquier caso, en general, intentamos adoptar una estrategia terapéutica que proporcione la administración de asociaciones inmunosupresoras, para poder utilizar las concentraciones más bajas posibles y de manera tal de minimizar, en la medida de lo posible, los efectos secundarios y Prevenir los fenómenos de resistencia.
A continuación, se describirán brevemente las principales clases de medicamentos inmunosupresores utilizados en la terapia.
Los glucocorticoides
Los glucocorticoides son fármacos con actividad antiinflamatoria e inmunosupresora. En este sentido, los fármacos inmunosupresores de primera elección se consideran en el tratamiento de muchas enfermedades autoinmunes.
Estos ingredientes activos, de hecho, han demostrado ser particularmente efectivos tanto en la inducción inicial de la inmunosupresión como en su mantenimiento.
Prednisona, prednisolona y dexametasona pertenecen a esta clase de medicamentos.
Mecanismo de accion
Los glucocorticoides ejercen su actividad inmunosupresora, así como la antiinflamatoria, al interactuar con su receptor presente en el nivel citoplasmático. Posteriormente, el complejo formado por esta interacción migra al núcleo, donde se une al ADN en sitios específicos, lo que influye en la transcripción del gen que, a su vez, induce la síntesis de proteínas o no.
Gracias a este particular mecanismo de acción, los glucocorticoides son capaces de bloquear la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos proinflamatorios, realizando su tarea como fármacos inmunosupresores.
Efectos secundarios
Los principales efectos secundarios que pueden ocurrir después del uso de glucocorticoides son: aumento de la sudoración, ronquera, aumento del apetito, fragilidad capilar, astenia, agitación y agresión.
Además, también puede haber efectos adversos tardíos, como hipertensión, hiperlipidemia, diabetes, síndrome de Cushing, ulceración péptica y osteopenia.
Inhibidores de la calcineurina
La ciclosporina y el tacrolimus pertenecen a esta categoría de fármacos inmunosupresores. La principal indicación terapéutica de estos ingredientes activos es la prevención del rechazo en trasplantes, aunque también se utilizan en el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes.
Mecanismo de accion
La ciclosporina y el tacrolimus actúan como fármacos inmunosupresores al inhibir la calcineurina.
La calcineurina es una proteína involucrada en muchos procesos biológicos importantes, entre los que se encuentra la activación de las células de los linfocitos, en particular la de los linfocitos T.
Por lo tanto, al inhibir la actividad de la proteína mencionada anteriormente, la ciclosporina y el tacrolimus son capaces de inducir la inmunosupresión.
Efectos secundarios
El principal efecto adverso asociado con el uso de inhibidores de la calcineurina es la nefrotoxicidad. Además, tras el uso prolongado de estos fármacos, pueden producirse insuficiencia renal, hipertensión, hiperlipidemia y diabetes.
antiproliferativo
El sirolimus y el metotrexato pertenecen a la categoría de inmunosupresores con actividad antiproliferativa.
Estos ingredientes activos actúan con diferentes mecanismos de acción unos de otros. A continuación, se describirán brevemente estos mecanismos.
sirolimus
Sirolimus (también conocido como rapamicina) es un ingrediente activo ampliamente utilizado en la prevención del rechazo en el caso de trasplante renal. Generalmente, se administra en combinación con ciclosporina o corticosteroides.
Este fármaco realiza su acción de supresión del sistema inmunológico mediante la inhibición de una proteína particular, llamada "diana de la rapamicina en mamíferos" (o mTOR, del inglés "diana de rapamicina de los mamíferos"). Esta proteína, de hecho, está involucrada en la multiplicación de los linfocitos T activados. Como consecuencia, su inhibición promueve el inicio de la inmunosupresión.
El sirolimus tiene una nefrotoxicidad más baja que los inhibidores de la calcineurina. Sin embargo, esta sustancia activa puede aumentar la acción tóxica que la ciclosporina ejerce contra los riñones. Por lo tanto, es muy importante que en el curso de la terapia inmunosupresora con estos medicamentos, la función renal se controle de manera cuidadosa y constante.
Además, el sirolimus puede causar efectos indeseables como hiperlipidemia, anemia, leucopenia y trombocitopenia.
metotrexato
El metotrexato es un fármaco antitumoral que pertenece a la clase de antimetabolitos; Para esto, se usa normalmente en el tratamiento de tumores.
Sin embargo, este ingrediente activo también tiene interesantes propiedades inmunosupresoras, que permiten su uso (en dosis bajas) en el tratamiento de diferentes tipos de enfermedades autoinmunes.
Los principales efectos secundarios que pueden aparecer después del metotrexato son: náuseas y vómitos, diarrea, anorexia, erupción cutánea, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, cefalea, astenia, disfunción renal y hepatotoxicidad.
Anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos monoclonales son tipos particulares de proteínas, obtenidas con técnicas de ADN recombinante, que pueden reconocer y unirse de manera muy específica a otros tipos particulares de proteínas, llamados antígenos.
En terapia, existen diferentes tipos de anticuerpos monoclonales que se utilizan para el tratamiento de diversas enfermedades, como, por ejemplo, tumores y enfermedades autoinmunes, de hecho.
A continuación, describiremos brevemente algunos de los principales anticuerpos monoclonales utilizados actualmente en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante y la artritis psoriásica.
rituximab
El rituximab es un anticuerpo monoclonal contra los linfocitos B. Una vez que se toma, esta sustancia activa se une a su antígeno, ubicado en la membrana celular de los linfocitos B, lo que promueve la lisis, por lo tanto, la muerte y, por lo tanto, induce la inmunosupresión.
Este anticuerpo se usa principalmente en el tratamiento de la artritis reumatoide y en el tratamiento de algunos tipos de linfomas.
Después de rituximab, puede haber efectos secundarios como hipertensión o hipotensión, erupción, fiebre e irritación de garganta.
infliximab
Infliximab es un anticuerpo monoclonal anti-TNF-α. El TNF-α humano (o factor de necrosis tumoral alfa) es uno de los mediadores de la inflamación involucrada en las enfermedades autoinmunes mencionadas anteriormente.
Por lo tanto, aunque no se puede considerar como un fármaco inmunosupresor real, al bloquear la acción de este mediador químico, el infliximab aún puede aliviar los síntomas inducidos por estas patologías.
Los principales efectos secundarios que pueden ocurrir con el uso de este medicamento son: náuseas, diarrea, dolor abdominal, dolor de cabeza, mareos, erupciones cutáneas, urticaria y cansancio.
Efectos secundarios
Como hemos visto, cada fármaco inmunosupresor puede causar diferentes efectos secundarios.
Sin embargo, hay algunos efectos secundarios comunes a todos los medicamentos inmunosupresores.
Más detalladamente, estos medicamentos, que reducen las defensas del cuerpo de forma bastante marcada, hacen al paciente más susceptible a la contracción de las infecciones, especialmente a la contracción de las infecciones oportunistas.
Naturalmente, en caso de cualquier tipo de infección, es necesario prever inmediatamente su tratamiento, instituir una terapia adecuada y, posiblemente, suspender la administración de inmunosupresores.
Sin embargo, este tipo de decisión recae únicamente en el médico que trata al paciente.
