Antimetabolitos - Medicamentos antitumorales

generalidad

Un agente antimetabolito es una sustancia que puede interferir con la formación y / o uso de un metabolito normal presente dentro de la célula. En particular, los antimetabolitos utilizados en el tratamiento de tumores inhiben la síntesis de ADN nuevo.

• Algunos agentes antimetabolitos son capaces de inhibir las enzimas involucradas en la síntesis de nucleótidos (las unidades fundamentales que forman el ADN); de esta manera, si no se sintetizan los intermediarios de nucleótidos, se interrumpe la síntesis de ADN y se detiene el crecimiento del tumor.

• El ADN consta de dos filamentos unidos uno alrededor del otro para formar una doble hélice. El ADN se compone de muchos monómeros, llamados nucleótidos. Existen 4 tipos de nucleótidos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T), que se combinan con parejas exclusivas AT (adenina-timina) y CG (citosina-guanina) unidas por enlaces de hidrógeno. . La secuencia de bases presente a lo largo de la molécula de ADN lleva la información genética. Por otro lado, otros antimetabolitos tienen una estructura muy similar a la de los nucleótidos endógenos (nucleótidos normalmente presentes en la célula) y pueden reemplazarlos durante la síntesis de la nueva cadena de ADN, lo que dificulta su correcta formación y bloquea la replicación celular.

Tipos de agentes antimetabolitos

El ADN consta de cuatro nucleótidos que establecen vínculos entre ellos para constituir la estructura clásica de doble hélice que lo caracteriza. Estos nucleótidos son adenina, citosina, guanina y timina, y por lo demás se denominan " bases nitrogenadas ".

Las bases nitrogenadas, dependiendo de la estructura que poseen, se dividen en purinas, que incluyen adenina y guanina, y en pirimidinas, que incluyen citosina y timina.

Inhibidores de purina y pirimidina

Los agentes antimetabolitos se pueden clasificar según el tipo de base nitrogenada que pueden inhibir:

• Inhibidores de la purina : como su nombre lo indica, estos antimetabolitos son capaces de inhibir la síntesis de bases nitrogenadas de la purina. Esta clase incluye mercaptopurina, usada en el tratamiento de la leucemia linfática aguda y leucemia mieloblástica, y su derivado, azatioprina, dotada de actividad inmunosupresora y utilizada en el tratamiento de diversas enfermedades, como el lupus eritematoso sistémico, Trombocitopenia, hepatitis autoinmune, pénfigo vulgar, sarcoidosis y anemia hemolítica autoinmune. También se incluye en esta clase la tioguanina, administrada por vía oral en el tratamiento de la leucemia no linfocítica.
• Inhibidores de pirimidina : estos antimetabolitos inhiben la síntesis de bases de pirimidina. Entre estos encontramos el 5-fluorouracilo, utilizado en el tratamiento del cáncer de colon, mama, estómago y páncreas; floxuridina, utilizada en el tratamiento paliativo del adenocarcinoma gastrointestinal que tiene metástasis en el hígado y que no se puede extirpar mediante cirugía. También pertenece a esta clase la capecitabina, usada sola o en combinación con docetaxel para el tratamiento del cáncer de mama, el cáncer colorrectal y el carcinoma gástrico avanzado.

Inhibidores de la ADN polimerasa

Otra clase de medicamentos antimetabolitos son los inhibidores de la ADN polimerasa, una de las enzimas involucradas en la síntesis de doble cadena del ADN. Entre estos fármacos encontramos citarabina y gemcitabina .

La citarabina se usa para el tratamiento del cáncer de mama, el páncreas, los pulmones de células no pequeñas y para el tratamiento de la leucemia y los linfomas de Hodgkin y no Hodgkin.

La gemcitabina se puede administrar por vía subcutánea, intratecal (en el líquido cefalorraquídeo) e intravenosa; Se utiliza para el tratamiento de diferentes tipos de leucemia.

Inhibidores del ÁCIDO FÓLICO

Los inhibidores del ácido fólico también se consideran agentes antimetabolitos. El ácido fólico, de hecho, resulta fundamental en algunos pasos de la síntesis de ADN.

A medida que se descubrió la importancia del papel del ácido fólico en la síntesis del nuevo ADN, los investigadores percibieron la importancia de sus inhibidores como posibles fármacos para el tratamiento de tumores. Por esta razón, los inhibidores del ácido fólico han sido y siguen siendo objeto de estudios e investigaciones.

La aminopterina y el metotrexato forman parte de esta clase, esta última se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama, cabeza, cuello y algunos tipos de cáncer de pulmón y linfoma no Hodgkin.