enfermedades genéticas

Síndrome de Prader-Willi

generalidad

El síndrome de Prader-Willi es una enfermedad genética rara que causa anormalidades físicas, de comportamiento e intelectuales. Los signos clínicos más característicos son la obesidad (y enfermedades relacionadas) y la reducción del tono muscular.

Conocido desde 1956, el síndrome de Prader-Willi se debe a una mutación del cromosoma 15, pero aún no está claro qué genes están involucrados exactamente.

El examen objetivo suele ser suficiente para establecer el diagnóstico correcto, pero también es posible realizar pruebas genéticas confiables.

Desafortunadamente, no hay terapia de resolución todavía; sin embargo, algunas contramedidas farmacológicas y conductuales pueden limitar la sintomatología asociada.

Breve referencia a la genética.

Antes de describir el síndrome de Prader-Willi, es bueno hacer una breve referencia a la genética.

CROMOSOMAS Y ADN

Cada célula de un ser humano sano tiene 23 pares de cromosomas homólogos : 23 son maternos, es decir, heredados de la madre, y 23 son paternos, o heredados del padre. Un par de estos cromosomas es sexual, es decir, determina el sexo del individuo; Los 22 pares restantes, por otro lado, están compuestos de cromosomas autosómicos . En su totalidad, los 46 cromosomas humanos contienen todo el material genético, mejor conocido como ADN . En el ADN de un individuo están escritos sus rasgos somáticos, sus predisposiciones, sus dones físicos y demás.

GENES Y MUTACIONES DE ADN

El ADN se organiza en muchas secuencias, más o menos largas, llamadas genes .

Figura: la organización de un gen dentro de un par de cromosomas homólogos. Un par de cromosomas homólogos contiene genes específicos, todos con dos variantes, alelos, que ocupan la misma posición cromosómica y realizan las mismas funciones (excepto las mutaciones). El par de cromosomas de la izquierda tiene dos alelos iguales (ambos azules claros); por otro lado, el par derecho tiene dos alelos diferentes (uno es rojo, el otro es azul).

Cada gen ocupa un cromosoma específico y su homólogo, ya que está presente en dos copias, llamadas alelos . Un alelo proviene de la madre y reside en el cromosoma materno; el otro alelo proviene del padre y se encuentra en el cromosoma paterno.

A partir de los genes se originan proteínas, presentes en nuestro organismo. Cuando se produce una mutación en el ADN, un gen (generalmente un alelo) de un cromosoma dado puede: ser defectuoso y producir una proteína defectuosa, o fallar por completo.

¿Qué es el síndrome de Prader-Willi?

El síndrome de Prader-Willi es un raro trastorno genético caracterizado por una serie de déficits físicos, intelectuales y conductuales que dependen de una alteración del cromosoma 15.

Durante la primera infancia, el síndrome se manifiesta con una debilidad muscular inusual y un retraso en el desarrollo. Más tarde, durante la infancia, comienzan a surgir otros problemas, como el apetito continuo, las dificultades de aprendizaje y las anomalías de comportamiento.

Las personas con síndrome de Prader-Willi son, muy a menudo, personas que sufren de obesidad, de las cuales surgen problemas cardíacos de varios tipos. Estos últimos son la principal causa de muerte.

epidemiología

El síndrome de Prader-Willi es una condición rara: de hecho, el nacimiento de un niño afectado se registra en promedio cada 15, 000-30, 000 recién nacidos.

Afecta a hombres y mujeres en igual medida y no tiene predilección por ciertas razas.

causas

La causa que causa el síndrome de Prader-Willi es una mutación genética a nivel del cromosoma 15 . El gen exacto afectado aún no se ha aclarado; los sospechosos caen, más que nada, en una región cromosómica, que incluye múltiples genes.

Figura: un cromosoma 15 y genes sospechosos de tener un papel en el síndrome de Prader-Willi. Desde el sitio web: www.kreatech.com

LOS GENES EN EL CROMOSOMA 15

Por lo general, las células de nuestro cuerpo utilizan ambos alelos para crear proteínas. En otras palabras, esto significa que tanto los cromosomas, el materno como el paterno, son útiles y proporcionan su contribución genética.

Sin embargo, en algunas células particulares, para un problema evolutivo y no patológico, solo funciona un alelo (paterno o maternal) y su trabajo es más que satisfactorio. El alelo no activo se llama silencioso, precisamente porque existe, pero no se "expresa".

Todas las células de nuestro cerebro contienen el cromosoma 15, pero, en algunas regiones, solo se expresa la línea genética materna, mientras que, en otras, solo la línea paterna. En el hipotálamo, que es el área del cerebro responsable del síndrome de Prader-Willi, solo se expresan normalmente los genes de los cromosomas paternos.

CROMOSOMA 15 Y EL SÍNDROME DE PRADER-WILLI

Mediante pruebas genéticas, se encontró que los pacientes con síndrome de Prader-Willi carecen de un cromosoma paterno 15 normal. Esto es perjudicial en el hipotálamo, donde la única línea cromosómica activa es la paterna.

Las principales funciones del hipotálamo:

  • Regulación del apetito
  • Ajuste de los ritmos sueño-vigilia.
  • Expresión de estados emocionales.
  • Regulación de la temperatura corporal
  • Producción de hormonas.

Pero, ¿qué provoca el mal funcionamiento o la ausencia del cromosoma paterno 15? Las posibles razones son al menos tres:

  • Ausencia de una región específica del cromosoma paterno 15: de hecho, el cromosoma carece de una parte esencial.
  • Dos 15 cromosomas maternos. Esta anomalía se produce debido a un error durante la formación del embrión.
  • Cambio de algunos genes presentes en el cromosoma paterno 15.

¿GENÉTICA Y HEREDITARIA? ¿O SOLO GENÉTICA?

Los genetistas consideran que el síndrome de Prader-Willi es una enfermedad genética, porque, según los estudios, ha surgido que las tres modalidades de mutación mencionadas anteriormente no se heredan de los padres (que poseen un kit cromosómico normal), sino que surgen, por casualidad., justo antes de la concepción ( mutación esporádica ).

Sin embargo, la veracidad de esta afirmación se ve socavada por la detección de algunas parejas de padres con más de un hijo con síndrome de Prader-Willi. En estos casos, hay razones para creer que puede haber algún componente heredado, aún por demostrar, en el origen de la enfermedad.

SÍNDROME DE PRADER-WILLI Y EL SÍNDROME DE ANGELMAN

El síndrome de Prader-Willi es, en cierto modo, lo opuesto al síndrome de Angelman : en este último, de hecho, el cromosoma materno 15 no funciona correctamente.

Síntomas y complicaciones

Profundizar: Síntomas del síndrome de Prader-Willi.

El síndrome de Prader-Willi se manifiesta, con los primeros síntomas y signos, ya durante la primera infancia (primer año de vida); en este período, causa principalmente una reducción en el tono muscular (hipotonía) y un retraso en el desarrollo. Con el tiempo, la enfermedad se dirige hacia una especie de evolución que enriquece aún más el cuadro sintomático.

INFANCIA

Los principales signos, durante el primer año de vida, son:

  • Hipotonía muscular . Significa que el tono de los músculos se reduce en comparación con lo normal: generalmente se revela con miembros blandos y no muy reactivos, así como con una succión difícil de la leche materna.
  • Retraso del desarrollo . Suele ser favorecida por dificultades de succión, debido a la hipotonía.
  • Estrabismo
  • Rasgos faciales característicos . Ojos de almendra, estrechamiento de la cabeza en las sienes, boca apuntando hacia abajo y labio superior delgado.
  • Ausencia parcial o completa de respuesta a estímulos . El niño está cansado y no es fácil despertarlo.

¿DE LA FANCIULLEZZA A LA EDAD? ADULTO

Después del primer año de vida, surgen una larga serie de problemas, que pueden tener un resultado dramático.

  • Destacable apetito y obesidad . Los pacientes muestran un constante deseo de comer, lo que los lleva a comer mucho y a ganar peso. Si no encuentran comida, vienen a consumir comida y desperdicios congelados, en otras palabras, cualquier cosa comestible. Todo esto se debe a las funciones alteradas del hipotálamo.
  • Hipogonadismo Significa que los órganos genitales (testículos, en hombres y ovarios, en mujeres) producen pocas hormonas sexuales (testosterona masculina y estrógeno femenino). El paciente no completa el desarrollo puberal y no suele ser fértil. La primera menstruación, en las mujeres, se retrasa (si no está completamente ausente); En el hombre, no se observa cambio en la voz.
  • Crecimiento y desarrollo reducido . Al problema de la hipotonía muscular, que permanece, agregamos un desarrollo estatural reducido, incluso después del período de pubertad (en el que, por lo general, los adolescentes aumentan varios centímetros).
  • Déficit de aprendizaje . Las facultades intelectuales de los pacientes son casi siempre reducidas.
  • Problemas de comportamiento . Especialmente durante la adolescencia, los individuos son tercos, caprichosos y sufren el llamado trastorno obsesivo-compulsivo.
  • Retraso del motor . Los niños aprenden a caminar muy tarde.
  • Dificultad del lenguaje . Por lo general, los pacientes comienzan a hablar con un retraso considerable y su lenguaje sigue siendo deficiente y difícil.
  • Trastornos del sueño La alternancia normal entre las fases de sueño REM y NO REM no se respeta. Además, los pacientes, cuando duermen, sufren interrupciones de la respiración (apnea del sueño).
  • Escoliosis El problema está reservado solo para algunos pacientes.

CUÁNDO CONTACTAR CON EL MÉDICO

En el lactante. Los signos que deben conducir a la sospecha de síndrome de Prader-Willi son: falta de desarrollo, hipotonía muscular, dificultades para mamar, características faciales y falta de respuesta a los estímulos.

En el niño. Dos pistas fundamentales son: la búsqueda persistente de alimentos y el rápido aumento de peso.

COMPLICACIONES

Las principales complicaciones del síndrome de Prader-Willi se deben a la obesidad y a todos los problemas relacionados, como diabetes, enfermedades cardíacas, hipertensión, hipercolesterolemia, aterosclerosis, etc. Además, al permanecer en el contexto de la alimentación continua, es fácil que el paciente se asfixie debido a una comida consumida con voracidad.

Otra serie de complicaciones muy importantes está relacionada con el hipogonadismo : la falta de hormonas sexuales a menudo causa esterilidad y osteoporosis .

diagnóstico

Antes de usar las pruebas genéticas, también se puede establecer un diagnóstico previo correcto del síndrome de Prader-Willi a través de un simple examen objetivo y algunos análisis de sangre.

Signos clínicos que se encuentran en el examen físico

en el bebé:

  • Hipotonía muscular
  • Ojos de almendra
  • Tempring de los templos

En el niño / adolescente:

  • Apetito insaciable
  • obesidad
  • Problemas de comportamiento

Las pruebas genéticas sirven como confirmación y ayudan a aclarar el tipo de mutación que causó la enfermedad.

tratamiento

Desafortunadamente, ya que es una enfermedad genética, el síndrome de Prader-Willi no es curable.

Los únicos tratamientos terapéuticos aplicables tienen como objetivo limitar los síntomas (por ejemplo, la obesidad), moderar algunas conductas anormales y, en general, mejorar el nivel de vida de los pacientes.

Para tener éxito en todo esto, es recomendable ponerse en contacto con un equipo de médicos y expertos, especializados en diferentes campos, desde la endocrinología hasta la dietología, desde la fisioterapia hasta la psicoterapia.

A continuación, se informarán las medidas terapéuticas más frecuentes.

LA NUTRICIÓN EN LA INFANCIA Y EN LOS PRÓXIMOS PASOS

Durante la primera infancia, para compensar las dificultades de succión y el desarrollo defectuoso, es bueno darle al niño comidas altamente calóricas.

En las siguientes fases, la situación cambia por completo: las comidas administradas deben revisarse cuidadosamente, prestando la máxima atención a las calorías.

El especialista más adecuado, para pedir consejo, es el dietista .

Hormona de crecimiento

La administración exógena (es decir, desde afuera) de la hormona del crecimiento ( GH ) tiene tres efectos:

  • Promover el crecimiento, que de lo contrario sería deficiente.
  • Mejorar el tono muscular
  • Reducir los niveles de grasa corporal.

El tratamiento comienza a la edad de unos 3-5 años.

Hoy en día, existen preparaciones hormonales creadas en el laboratorio, efectivas y con efectos secundarios reducidos.

El especialista más adecuado en este caso es un endocrinólogo .

Hormonas sexuales

La administración exógena de testosterona, para hombres, y estrógeno, para mujeres, es esencial para restaurar los niveles reducidos de estas dos hormonas. Además de mejorar la fertilidad, la terapia hormonal también tiene efectos sobre la osteoporosis.

El tratamiento comienza con la pubertad.

Para más información: Medicamentos para el tratamiento del síndrome de Prader-Willi »

FISIOTERAPIA Y LOGOPEDIA

Los pacientes con síndrome de Prader-Willi requieren rehabilitación física y lenguaje . El primero apunta a limitar la hipotonía muscular y los efectos de la obesidad; El segundo remedio para las deficiencias de comunicación, tanto habladas como escritas.

Los expertos, a los que recurrir, son respectivamente un fisioterapeuta y un terapeuta del habla.

PSICOTERAPIA Y TERAPIA OCUPACIONAL

La psicoterapia es esencial para los pacientes con trastornos obsesivo-compulsivos y el estado de ánimo en general. El apoyo de un psiquiatra o un psicólogo puede mejorar mucho el aspecto del comportamiento.

La terapia ocupacional, por otro lado, tiene como objetivo enseñar al paciente cómo cuidarse a sí mismo, cómo vestirse, etc., en otras palabras, cómo realizar las principales actividades diarias.

LA AYUDA DE LA FAMILIA

La cercanía de la familia es esencial para ayudar al familiar enfermo, especialmente durante los años de juventud. El consejo que generalmente se da a las familias es seguir al paciente en todas sus actividades (especialmente cuando se nutre), preguntar sobre el comportamiento más apropiado para reservarlo, no para excluirlo, etc.

Pronóstico y prevención

Dado que el síndrome de Prader-Willi es una enfermedad incurable, el pronóstico no puede ser positivo. El mayor peligro está representado por la obesidad y las patologías relacionadas con ella: la muerte generalmente se debe a uno de estos.

Los tratamientos disponibles (dieta balanceada, terapia hormonal, psicoterapia, etc.) mejoran la calidad de vida, incluso de manera sensible; Sin embargo, las medidas de control de los síntomas permanecen y nada más.

La proximidad de los familiares es fundamental: su apoyo, de hecho, puede prolongar la vida de los pacientes.

PREVENCIÓN

Cuando la enfermedad surge en el embrión debido a una mutación genética, no hay forma de prevenirla.

Sin embargo, si dos padres ya han dado a luz a un niño con síndrome de Prader-Willi, antes de un segundo embarazo pueden someterse a ciertas pruebas genéticas para determinar si son portadores de la enfermedad o no.