Dado que el colesterol es una sustancia fundamental para la vida, el organismo humano no podría depender únicamente de la ingesta de alimentos. Presumiblemente por esta razón, la evolución ha hecho que el cuerpo desarrolle un mecanismo eficaz para la biosíntesis del colesterol .
Frente a una ingesta diaria de aproximadamente 300 mg (0, 3 gramos), el cuerpo de una persona adulta sintetiza diariamente entre 600 y 1000 mg de colesterol. El hígado, el intestino y la piel, en este sentido, son los órganos más activos.
Teniendo en cuenta que no todo el colesterol ingerido se absorbe a nivel intestinal (alrededor del 50% pasa a las heces), la influencia de la dieta sobre la colesterolemia total (concentración de colesterol en la sangre) es modesta y se puede estimar en un 15%. Los cambios importantes en la ingesta dietética de colesterol pueden, en cualquier caso, causar variaciones de hasta ± 30%. De hecho, la ingesta dietética y la síntesis endógena están fuertemente vinculadas por un mecanismo regulador de retroalimentación, por lo que la síntesis endógena se ralentiza cuanto mayor es el colesterol de origen dietético, y viceversa.
La producción de colesterol en el cuerpo es el resultado de una serie de reacciones complejas. Comienza a partir de vinagre-CoA derivado del metabolismo de varios nutrientes (carbohidratos, proteínas y, en particular, grasas) para finalmente obtener, luego de aproximadamente treinta reacciones, el colesterol. Entre las numerosas enzimas involucradas en este proceso, la HMG-CoA reductasa juega un papel importante, que interviene en una de las primeras etapas al catalizar la reducción de HMG-CoA a mevalonato. Esta enzima, de hecho, se caracteriza por una vida media de tan solo 4 horas, por lo que debe sintetizarse continuamente en el hígado. La velocidad a la que se produce depende de los niveles celulares de colesterol; Cuando son bajos la tasa de síntesis aumenta y viceversa. Este sistema regulador es particularmente activo a nivel del hígado, donde la influencia máxima de los alimentos es; en este sentido, la actividad de la HMG-CoA reductasa es inhibida por el colesterol recién formado y por la LDL.
La inhibición de esta enzima puede ocurrir no solo por una disminución de la síntesis, sino también por la fosforilación de las hormonas corticosteroides y el glucagón; La insulina y las hormonas tiroideas, por otro lado, favorecen su desfosforilación y aumentan su actividad.
Pasos bioquímicos en detalle.
Como se muestra en la figura, donde se muestran las principales etapas de la biosíntesis del colesterol, algunos fármacos (estatinas) y el arroz rojo fermentado actúan como inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa y, como tal, disminuyen la tasa de síntesis de colesterol. Como consecuencia, el hígado extrae más del colesterol sanguíneo contenido en las LDL, lo que aumenta el número de receptores para estas proteínas y disminuye la concentración de LDL en el plasma. Sin embargo, el bloqueo de la síntesis no es total y esto asegura a las células cantidades suficientes de colesterol para mantener la integridad de las membranas plasmáticas y sintetizar las hormonas esteroides.
