¿Qué es Kuvan?
Kuvan es un medicamento que contiene el principio activo dihidrocloruro de sapropterina. Está disponible en comprimidos solubles de color amarillo claro (100 mg).
¿Para qué se usa Kuvan?
Kuvan se usa para el tratamiento de hiperfenilalaninemia (HPA, niveles altos de fenilalanina en la sangre) en pacientes con trastornos genéticos, fenilcetonuria (PKU) o deficiencia de tetrahidrobiopterina (BH4). Los pacientes con estos trastornos no pueden convertir el aminoácido fenilalanina (que se encuentra en las proteínas de los alimentos) en tirosina (otro aminoácido). Esto causa una acumulación de fenilalanina en la sangre que puede causar problemas en el cerebro y el sistema nervioso.
Kuvan se puede utilizar en adultos y niños. Kuvan está indicado para uso en niños con HPA debido a PKU que tienen al menos cuatro años de edad. El medicamento no se ha estudiado en niños con HPA debido a PKU de menos de cuatro años. Kuvan se puede usar en niños de todas las edades con HPA debido a la deficiencia de BH4.
El tratamiento con Kuvan solo debe continuarse en pacientes que respondan adecuadamente al medicamento.
Debido a que el número de pacientes con HPA es bajo, la enfermedad se considera "rara" y Kuvan fue designado "medicamento huérfano" (un medicamento usado para enfermedades raras) el 8 de junio de 2004.
El medicamento solo se puede obtener con receta médica.
¿Cómo se usa Kuvan?
El tratamiento con Kuvan debe iniciarlo y controlarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la deficiencia de PKU y BH4. Es necesario controlar la cantidad de fenilalanina y proteínas en la dieta del paciente para asegurarse de que los niveles de fenilalanina en la sangre y el equilibrio nutricional estén controlados. Kuvan está indicado para uso a largo plazo.
La dosis de Kuvan depende del peso del paciente. Los pacientes con PKU deben comenzar con 10 mg por kilogramo de peso corporal una vez al día y los que tienen deficiencia de BH4 deben comenzar con 2 - 5 mg / kg una vez al día. Después de una semana, la dosis se puede ajustar hasta 20 mg / kg una vez al día si el paciente no ha respondido al tratamiento. Una respuesta satisfactoria es una reducción de al menos el 30% de fenilalanina en la sangre o en un nivel establecido por el médico. Si se obtiene una respuesta después de un mes, el paciente se clasifica como "receptivo" y puede continuar tomando Kuvan.
Kuvan se toma junto con una comida todos los días a la misma hora, preferiblemente por la mañana. Las tabletas se disuelven en un vaso de agua antes de que el paciente tome la solución. Para algunos pacientes con deficiencia de BH4, a veces la dosis debe dividirse en dos o tres dosis a lo largo del día para obtener el mejor efecto. Kuvan debe utilizarse con precaución en pacientes mayores de 65 años y en pacientes con problemas hepáticos o renales.
¿Cómo funciona Kuvan?
Los altos niveles de fenilalanina en la sangre dependen del problema de convertir la fenilalanina en tirosina de la enzima "fenilalanina hidroxilasa". Los pacientes con PKU tienen una versión defectuosa de la enzima y los pacientes con deficiencia de BH4 tienen niveles bajos de BH4, un "cofactor" que sirve a la enzima para funcionar correctamente. El principio activo de Kuvan, el clorhidrato de sapropterina, es una copia sintética de BH4. En PKU, actúa mejorando la actividad de la enzima defectuosa, y en la deficiencia de BH4 reemplaza al cofactor faltante. Esto ayuda a restaurar la capacidad de la enzima para convertir la fenilalanina en tirosina al reducir los niveles de fenilalanina en la sangre.
¿Qué estudios se han llevado a cabo en Kuvan?
Los efectos de Kuvan se probaron por primera vez en modelos experimentales antes de estudiarse en humanos.
Para el tratamiento de pacientes con PKU, Kuvan se estudió en dos estudios principales que compararon Kuvan con placebo. Todos los pacientes en los estudios tuvieron una respuesta a un primer curso de Kuvan de ocho días, pero habían pasado al menos una semana sin el medicamento antes de comenzar sus estudios.
El primer estudio incluyó a 89 pacientes de ocho años que no siguieron una dieta estricta. La medida principal de la efectividad fue la reducción de los niveles de fenilalanina en la sangre dentro de las seis semanas.
El segundo estudio incluyó a 46 niños entre las edades de cuatro y 12 años que estaban en una dieta con un nivel controlado de fenilalanina. A partir de la tercera semana de terapia, la dieta se ajustó cada dos semanas según los niveles de fenilalanina en la sangre. La medida principal de la eficacia fue el cambio en la cantidad de fenilalanina que los niños podían tomar a través de la dieta manteniendo la fenilalanina en la sangre en los niveles deseados. El estudio duró 10 semanas.
Para el tratamiento de pacientes con deficiencia de BH4, la compañía presentó los resultados de tres estudios disponibles en la literatura publicada sobre el dihidrocloruro de sapropterina. Uno de estos estudios incluyó a 16 pacientes tratados durante un promedio de 15, 5 meses.
¿Qué beneficio ha demostrado tener Kuvan durante los estudios?
Para el tratamiento de la PKU, Kuvan fue más eficaz que el placebo. En el primer estudio, los niveles de fenilalanina en la sangre eran de aproximadamente 867 micromoles por litro al comienzo del estudio. Los niveles normales son alrededor de 60 micromoles por litro en personas sin PKU. Después de seis semanas, los niveles de fenilalanina disminuyeron en 236 micromoles por litro en pacientes que tomaron Kuvan y aumentaron en 3 micromoles por litro en pacientes que tomaron placebo. En el segundo estudio, los niños que toman Kuvan podrían tomar una media de 17.5 mg más de fenilalanina por kilogramo de peso corporal todos los días después de 10 semanas, en comparación con 3.3 mg más que los niños que tomaron placebo. .
En los estudios de pacientes con deficiencia de BH4, los pacientes mostraron una mejora en los niveles de fenilalanina en la sangre y otros indicadores de la enfermedad cuando tomaban dihidrocloruro de sapropterina.
¿Cuál es el riesgo asociado con Kuvan?
Los efectos secundarios más comunes con Kuvan (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son dolor de cabeza y rinorrea (secreción nasal). Para obtener la lista completa de todos los efectos secundarios notificados con Kuvan, consulte el prospecto.
Kuvan no debe usarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al dihidrocloruro de sapropterina o a cualquiera de los demás componentes.
¿Por qué se ha aprobado Kuvan?
El Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) ha determinado que los beneficios de Kuvan son mayores que sus riesgos para el tratamiento del HPA en pacientes adultos y pediátricos con deficiencia de PKU y BH4 que han demostrado responder a esta terapia. . El Comité recomendó la concesión de la autorización de comercialización para Kuvan.
Otras informaciones sobre Kuvan:
El 2 de diciembre de 2008, la Comisión Europea otorgó una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para Kuvan a Merck KGaA.
Para obtener un resumen de la opinión del Comité de Medicamentos Huérfanos sobre Kuvan, haga clic aquí.
Para la versión completa del EPAR de Kuvan, haga clic aquí.
Última actualización de este sumario: 10-2008.
