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Talidomida: ¿Qué es? ¿Cómo actúa? Indicaciones, efectos secundarios y contraindicaciones de I.Randi

generalidad

La talidomida es un ingrediente activo actualmente utilizado en el tratamiento del mieloma múltiple .

Talidomida - Estructura química

Más específicamente, en el tratamiento farmacológico del tumor maligno mencionado anteriormente, la talidomida se usa en asociación con otros dos ingredientes activos: melfalán (un medicamento contra el cáncer que pertenece a la clase de agentes alquilantes) y prednisona (medicamento corticosteroide).

La talidomida tiene un centro quiral ; en términos clínicos, se utiliza una mezcla de enantiómeros (R) - (+) - talidomida y (S) - (-) - talidomida.

Para llevar a cabo su acción, la talidomida debe administrarse por vía oral ; los medicamentos que lo contienen solo pueden dispensarse tras la presentación de una receta médica limitativa no repetible (medicamentos que pueden venderse al público con receta médica de centros hospitalarios o especialistas).

Entre las contraindicaciones de la talidomida, el uso durante el embarazo está absolutamente prohibido, absolutamente prohibido debido a los efectos teratogénicos que puede inducir. Paradójicamente, la talidomida se puso en el mercado en los años cincuenta con indicaciones para el tratamiento de la náusea gravídica. El daño inducido por tomar el medicamento fue considerable y dio lugar al nacimiento de miles de niños con malformaciones congénitas de varios tipos (especialmente lactantes focomelici).

Ejemplos de especialidades medicinales que contienen talidomida.

  • Thalidomide Celgene®

Indicaciones terapeuticas

¿Cuándo está indicado el uso de talidomida?

La talidomida se usa actualmente, en combinación con melfalán y prednisona, en el tratamiento del mieloma múltiple (un tipo particular de tumor maligno que afecta a ciertos tipos de células del sistema inmunitario, las células plasmáticas).

En general, la talidomida se usa en el tratamiento de primera línea de pacientes de 65 años o más. Sin embargo, también se puede usar en pacientes menores de 65 años, pero solo si no se pueden tratar con altas dosis de quimioterapia.

¿Sabías que ...

Antes de comenzar el tratamiento con talidomida, el médico le dará al paciente toda la información necesaria, especialmente la relacionada con los efectos secundarios y el uso durante el embarazo. En este sentido, el médico proporcionará a los pacientes material informativo informándoles de la existencia de un programa en particular conocido como " Programa de Prevención de Embarazo ". Este programa debe ser seguido por mujeres en edad fértil que deben someterse a terapia con talidomida y mujeres en edad fértil cuyos compañeros masculinos deben someterse a la misma terapia con medicamentos (de hecho, la talidomida puede excretarse en el líquido seminal).

advertencias

Advertencias y precauciones para el uso de talidomida

Antes de comenzar el tratamiento con talidomida, las mujeres en edad fértil necesariamente deben tomar medidas anticonceptivas dentro de las 4 semanas de tratamiento, durante la duración del tratamiento y dentro de las 4 semanas posteriores al final del mismo. En este sentido, el médico le proporcionará toda la información necesaria.

Como medida de precaución , los pacientes masculinos también deben usar medidas anticonceptivas adecuadas (condón) antes, durante y después del tratamiento con talidomida. De hecho, la talidomida se excreta en el líquido seminal, por lo tanto, es necesario utilizar métodos anticonceptivos de barrera para evitar la posible aparición de embarazos.

Además de lo anterior, antes de comenzar la terapia con talidomida, debe informar a su médico si sufre, o ha sufrido en el pasado, una o más de las siguientes enfermedades y afecciones:

  • Ataque cardíaco y / u otras afecciones cardíacas;
  • Hipertensión y / u otras patologías vasculares;
  • hipercolesterolemia;
  • Neutropenia, trombocitopenia y otros trastornos de las células sanguíneas;
  • Enfermedades y trastornos hepáticos;
  • Enfermedades y trastornos de los riñones;
  • Infecciones virales soportadas por diferentes tipos de virus, como varicela, hepatitis B, VIH, etc .;
  • Síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica;
  • Reacciones alérgicas tras una ingesta previa de talidomida.

En cualquier caso, antes de tomar medicamentos a base de talidomida, siempre es recomendable hablar con su médico acerca de su estado de salud e informarle sobre cualquier tipo de trastorno o enfermedad, incluso si no se encuentra en la lista anterior.

Finalmente, debe recordarse que la talidomida no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años.

Nota

La talidomida puede causar efectos secundarios (mareos, cansancio, somnolencia, etc.) que pueden afectar la capacidad para conducir y / o usar máquinas. Por lo tanto, se recomienda precaución extrema.

Interacciones farmacológicas

Interacciones entre la talidomida y otras drogas.

Antes de comenzar la terapia con talidomida, debe informar a su médico si está tomando otros medicamentos, como:

  • Sedantes u otras drogas que pueden causar somnolencia;
  • Medicamentos capaces de reducir la frecuencia cardíaca (por ejemplo, medicamentos bloqueadores beta y anticolinesterasas);
  • Digoxina u otras drogas usadas para tratar problemas del corazón;
  • La warfarina y otras drogas que afectan la coagulación de la sangre;
  • Medicamentos capaces de causar neutropenia;
  • Fármacos anticonceptivos.

En cualquier caso, es aconsejable informar a su médico si está tomando, o si ha sido contratado recientemente, medicamentos o productos de cualquier tipo, incluidos medicamentos sin receta (SOP), medicamentos de venta libre (OTC), Productos herbales y fitoterapéuticos y productos homeopáticos.

Nota

Debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento con talidomida.

Efectos secundarios

Efectos secundarios causados ​​por la ingesta de talidomida

La talidomida puede causar varios efectos secundarios, aunque no todos los pacientes los experimentan, o los manifiestan de la misma manera. De hecho, cada persona responde de manera subjetiva a la administración de la sustancia activa en cuestión. Sin embargo, a continuación se presentan algunos de los principales efectos secundarios que pueden ocurrir durante el tratamiento con talidomida.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

El tratamiento con talidomida puede causar:

  • neutropenia;
  • leucopenia;
  • anemia;
  • linfopenia;
  • trombocitopenia;
  • Neutropenia febril;
  • Pancitopenia.

Trastornos del sistema nervioso.

La terapia con talidomida puede causar:

  • mareos;
  • temblores;
  • parestesia;
  • disestesia;
  • Neuropatía periférica;
  • convulsiones;
  • Trastornos de la coordinación;
  • Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES);
  • Empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Trastornos cardíacos y vasculares.

La ingesta de talidomida puede dar lugar a:

  • bradicardia;
  • Insuficiencia cardiaca
  • Trombosis venosa profunda;
  • Infarto de miocardio;
  • Fibrilación auricular
  • Bloqueo auriculoventricular.

Trastornos gastrointestinales

La administración oral de talidomida puede llevar a la aparición de:

  • estreñimiento;
  • Boca seca
  • vómitos;
  • Obstrucción intestinal;
  • Perforación gastrointestinal;
  • Hemorragia gastrointestinal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

El tratamiento con talidomida podría llevar a la aparición de:

  • Erupciones;
  • Piel seca
  • Síndrome de Stevens-Johmson o necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos pulmonares y de las vías respiratorias.

La terapia con talidomida puede dar lugar a:

  • disnea;
  • pulmonar;
  • Embolia pulmonar e infarto pulmonar;
  • Enfermedad pulmonar intersticial;
  • Hipertensión pulmonar.

Otros efectos secundarios

Otros efectos secundarios que pueden ocurrir con la talidomida incluyen:

  • Reacciones alérgicas, incluso graves, en individuos sensibles;
  • hipotiroidismo;
  • Confusión y estados depresivos;
  • Alteraciones auditivas;
  • Infecciones favorecidas por la reducción de las defensas inmunitarias;
  • Trastornos hepáticos;
  • Insuficiencia renal;
  • fiebre;
  • somnolencia;
  • Malestar y cansancio;
  • Disfunción sexual y trastornos menstruales.

Finalmente, el tratamiento con talidomida también podría conducir a la aparición de leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y síndrome de lisis tumoral.

sobredosis

En el caso de una sobredosis establecida o presunta de talidomida, es necesario ponerse en contacto con la sala de emergencias más cercana y traer, si es posible, el envase del medicamento que contiene talidomida que se ha tomado. No existe un antídoto específico contra la sobredosis con este ingrediente activo, por lo tanto, los tratamientos implementados son generalmente sintomáticos y de apoyo.

Mecanismo de accion

¿Cómo funciona la talidomida?

La talidomida se usa en asociación con otros ingredientes activos en el tratamiento del mieloma múltiple, un tipo particular de tumor maligno que afecta a algunas células del sistema inmunitario, las células plasmáticas.

Más en detalle, la talidomida es capaz de ejercer actividad inmunomoduladora, antiinflamatoria y antineoplásica . Estas actividades parecen estar relacionadas con la capacidad del ingrediente activo para suprimir la sobreproducción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), que participa en la proliferación de células tumorales, y su capacidad para inhibir la angiogénesis . Por lo tanto, gracias a estas actividades, la talidomida puede impedir el desarrollo de las células cancerosas y el crecimiento de los vasos sanguíneos dentro del tumor (angiogénesis).

Finalmente, se recuerda que la talidomida también es capaz de ejercer una acción sedante-hipnótica en el nivel central.

Método de uso y posología.

Cómo tomar talidomida

La talidomida está disponible en cápsulas para uso oral . Las cápsulas deben tragarse enteras con un vaso de agua. En ningún caso deben abrirse, romperse o masticarse las cápsulas.

Cada cápsula contiene 50 mg de principio activo. La dosis generalmente recomendada para pacientes mayores o iguales a 75 años es de 200 mg por día (4 cápsulas); mientras que para pacientes menores de 75 años, la dosis generalmente recomendada es de 100 mg por día (2 cápsulas).

En cualquier caso, la dosis exacta del ingrediente activo que se tomará será determinada por el médico de forma estrictamente individual para cada paciente. Por lo tanto, es absolutamente necesario seguir las instrucciones proporcionadas por el mismo.

Es recomendable tomar el medicamento por la noche, antes de irse a la cama.

Embarazo y lactancia

¿Se puede tomar talidomida durante el embarazo y durante la lactancia?

El uso de talidomida durante el embarazo está contraindicado . De hecho, este ingrediente activo es capaz de ejercer un efecto teratogénico y provocar la muerte del feto o el nacimiento de niños que sufren malformaciones congénitas graves (Focomelia, malformaciones de los ojos, malformaciones del corazón, etc.). Tales malformaciones a veces pueden resultar fatales.

Los estudios han demostrado que incluso la ingesta de una sola cápsula de talidomida durante el llamado "período crítico" (estimado entre 20 y 36 días después de la fertilización o entre 34 y 50 días después del último período menstrual) es capaz Causar malformaciones congénitas en el 50% de los embarazos.

Además, las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas apropiadas antes y durante y después del tratamiento con el principio activo en cuestión.

Si se produce un embarazo durante el tratamiento con talidomida, debe ponerse en contacto con su médico inmediatamente, mientras que tomar el principio activo debe interrumpirse inmediatamente.

No se sabe si la talidomida se excreta en la leche materna. Sin embargo, como medida de precaución, debe evitarse la lactancia durante el tratamiento con este principio activo.

Contraindicaciones

Cuando no se debe usar talidomida

El uso de talidomida está contraindicado en los siguientes casos:

  • Hipersensibilidad conocida a la misma talidomida y / oa cualquiera de los excipientes contenidos en el medicamento a usar;
  • Durante el embarazo;
  • En mujeres en edad fértil que planean quedar embarazadas;
  • En mujeres u hombres en edad fértil que no pueden seguir o seguir las medidas anticonceptivas recomendadas durante el tratamiento con talidomida.

Talidomida y teratogenicidad.

Uso de talidomida y efectos teratogénicos conectados

Como se mencionó, el uso de talidomida no está indicado durante el embarazo debido al efecto teratogénico que el principio activo en cuestión puede ejercer.

Desafortunadamente, la teratogenicidad de la talidomida solo se descubrió varios años después de su entrada en el mercado.

La talidomida apareció en el mercado farmacéutico en los años cincuenta, primero en Alemania y luego en muchos otros países, incluida Italia, dentro de los medicamentos utilizados como sedantes-hipnoíticos y dentro de los medicamentos utilizados contra las náuseas gravidales . Las pruebas realizadas in vivo antes de la comercialización del principio activo nunca se llevaron a cabo en animales gestantes, por lo que la correlación entre la teratogenicidad y la ingesta de talidomida durante el embarazo solo se destacó en 1960, después del nacimiento de muchos Lactantes infantiles u otras mutaciones congénitas.

En 1961, los medicamentos que contenían talidomida se retiraron del mercado alemán, mientras que en Italia se vendieron durante algunos años, a pesar de las advertencias de las autoridades sanitarias extranjeras.

Compensación para pacientes con malformaciones congénitas causadas por talidomida

En la actualidad, hay varias personas en Italia con malformaciones congénitas cuyas madres tomaron la talidomida como un medicamento contra las náuseas durante el embarazo. En 2009, el Ministerio de Salud italiano reconoció la compensación para los pacientes que sufren malformaciones causadas por la talidomida nacida entre 1959 y 1965. En 2017, el Ministerio de Salud amplió la posibilidad de recibir una compensación para los nacidos entre 1958 y 1966 y para pacientes nacidos fuera de este intervalo de tiempo que tienen malformaciones compatibles con lo que se conoce como síndrome de talidomida (es decir, un síndrome causado por el fármaco homónimo en las formas de amelia, emimelia, focomelia y micromelia). ).

Para obtener una compensación, es necesario presentar una solicitud específica que debe acompañarse de la documentación necesaria y enviarse a la Supervisión General de Salud y Autoridades de Atención de Salud (se puede encontrar información más detallada en el sitio web oficial).

¿Sabías que ...

En Italia, existe una asociación de pacientes afectados por la talidomida que, entre las diversas actividades realizadas, tiene la intención de proteger los derechos y proporcionar información útil a otros pacientes que sufren malformaciones congénitas causadas por el principio activo en cuestión.