hantavirus

generalidad

Las infecciones por hantavirus producen un grupo heterogéneo de enfermedades de inicio agudo, distribuidas en todo el mundo. Estos agentes virales están muy extendidos por varias especies de roedores salvajes y domésticos; Su transmisión a los humanos se produce por inhalación o contacto con la orina, el excremento o la saliva de un portador de animales infectado.

• Fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS);
• Nefropatía epidémica, una forma leve de HFRS, causada por el virus Puumala ;
• Síndrome pulmonar por hantavirus (SPH), que puede ser causado por Andes, virus Sin Nombre (SNV) y muchos otros.

No hay tratamiento específico ni vacunación; Eliminar o minimizar el contacto con los roedores y su hábitat es la mejor manera de prevenir la infección por hantavirus.

hantavirus

Los hantavirus pertenecen a la familia de los Bunyaviridae ; estos son virus de ARN de cadena negativa , que se replican exclusivamente en el citoplasma de la célula huésped. Hay más de 20 hantavirus conocidos, algunos de los cuales están asociados con dos enfermedades graves y potencialmente fatales en humanos: fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS) y síndrome pulmonar por hantavirus (HPS). Otras especies de hantavirus no se han asociado con enfermedades humanas conocidas.

vector

Los huéspedes naturales del hantavirus son roedores salvajes y domésticos. Cada tipo de hantavirus infecta preferiblemente un vector animal específico; La presencia de un roedor en particular también influye en la distribución geográfica de los diferentes síndromes clínicos. En los Estados Unidos, por ejemplo, el ratón venado (Peromyscus maniculatus) es el principal portador del virus responsable de la mayoría de los casos de síndrome pulmonar por hantavirus en América del Norte. Otros vectores incluyen rata de algodón (Sigmodon hispidus), rata de arroz (Oryzomys palustris) y ratón de patas blancas (Peromyscus leucopus) . Una vez infectados, los portadores de animales eliminan el virus por el resto de sus vidas. El hombre representa un huésped accidental.

Características de algunos Hantavirus asociados a enfermedades humanas.

El virus Hantaan de Corea y el virus Dobrava de Eslovenia (transmitido por Apodemus flavicollis, ratón salvaje de cuello amarillo) se asocian con una forma grave de HFRS caracterizada por insuficiencia renal que puede preceder al edema pulmonar y la coagulación intravascular diseminada (CID) ), con una tasa de mortalidad estimada del 5% a? <15%. Una forma moderada de HFRS causada por el virus de Seúl, que junto con su portador se distribuye en todo el mundo, es responsable cada año de miles de casos euroasiáticos. El mismo virus también parece estar asociado con la enfermedad renal crónica.

contagio

La infección por hantavirus se produce:

• A través del contacto directo con orina, heces y saliva diseminada por roedores infectados en el medio ambiente;
• Por inhalación de aerosoles que contienen partículas de excrementos frescos o secos dispersados ​​en el medio ambiente.

Ruta de transmisión principal: inhalación.

Los hantavirus se transmiten al huésped humano principalmente a través de un "aerosol" que consiste en partículas de excremento, orina o saliva de los roedores infectados. Por ejemplo, una escoba utilizada para limpiar un ático puede dispersar las pequeñas partículas fecales que contienen el hantavirus en el aire, que luego se puede inhalar fácilmente. Después de la entrada de patógenos en el tracto respiratorio, estos llegan a los pulmones y comienzan a invadir los vasos sanguíneos, lo que desencadena una serie de eventos que provocan la manifestación clínica de la infección.

Transmisión de persona a persona

Con algunas excepciones, los hantavirus generalmente no se transmiten de persona a persona. Los pacientes con la versión norteamericana del síndrome pulmonar por hantavirus no son contagiosos para otros; sin embargo, en una forma de la enfermedad sudamericana causada por el virus de Ande más leve, la transmisión puede ser interpersonal, a través del contacto con sangre o fluidos corporales de un sujeto infectado.

Período de incubación

El período de incubación es variable y puede ser de unos pocos días o varios meses. En la mayoría de los casos es de 2-4 semanas.

Principales síndromes clínicos causados ​​por el hantavirus.

Las infecciones causadas por el hantavirus son enfermedades virales agudas en las que el endotelio vascular está dañado, lo que lleva a un aumento de la permeabilidad vascular, hipotensión, manifestaciones hemorrágicas y shock. El deterioro de la función renal con oliguria es característico de la fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS - Fiebre hemorrágica del hantavirus con síndrome renal ), mientras que la insuficiencia respiratoria causada por edema pulmonar agudo no cardiogénico ocurre en el síndrome pulmonar por hantavirus (HPS - Hantavirus pulmonar síndrome ). El resultado es fatal: hasta el 15% de los casos de HFRS y el 50% de los casos de HPS.

patogenesia

La patogenia de las infecciones transmitidas por hantavirus no está clara, ya que no se dispone de modelos animales adecuados para describirla (no parece que las ratas y los ratones adquieran una forma grave de la enfermedad). El sitio de la replicación viral primaria en el cuerpo humano no se conoce, pero en la HFRS el efecto pvenvenoso se localiza principalmente en los vasos sanguíneos, mientras que en la HPS la mayoría de los síntomas se manifiestan en los pulmones.

• En la fiebre hemorrágica con síndrome renal, debido a una disfunción endotelial, hay un aumento de la permeabilidad vascular y una disminución de la presión arterial, mientras que a nivel de los riñones hay un daño más dramático.
• Los pulmones, el bazo y la vesícula biliar están involucrados en el síndrome pulmonar por hantavirus ; Los primeros síntomas de HPS tienden a presentarse de manera similar a la gripe (dolor muscular, fiebre y fatiga), generalmente comenzando 2-3 semanas después de la exposición al virus. En la fase tardía de la enfermedad, alrededor de 4-10 días después del inicio de los síntomas, surgen dificultades respiratorias y otras manifestaciones típicas.

Síndrome pulmonar por hantavirus

El síndrome pulmonar por hantavirus es una enfermedad infecciosa caracterizada por síntomas parecidos a la gripe de aparición repentina, que pueden empeorar rápidamente a nivel respiratorio hasta que sean potencialmente fatales. El síndrome pulmonar por hantavirus (SPH) se encuentra principalmente en el norte, centro y sur de América, durante los meses de primavera y verano, especialmente en las áreas rurales. Varios tipos de hantavirus pueden causar el síndrome pulmonar. En los Estados Unidos, el virus Sin Nombre (SNV, del español, "virus sin nombre"), transmitido por el ratón venado ( Peromyscus maniculatus ), fue reconocido durante la epidemia de 1993 en la región de "Cuatro esquinas". Desde entonces, este agente etiológico ha sido identificado en todo Estados Unidos.

La probabilidad de desarrollar síndrome pulmonar por hantavirus es mayor en las personas que trabajan o comparten espacios con portadores de animales. La deserción en y alrededor de los hogares, especialmente en áreas rurales, sigue siendo la mejor estrategia de prevención primaria.

Los síntomas

Los síntomas del síndrome pulmonar por hantavirus pueden desarrollarse 1 a 5 semanas después de la exposición a la orina, excremento o saliva de roedores infectados. La enfermedad evoluciona a través de dos fases distintas.

• En la primera fase, pueden aparecer síntomas parecidos a la gripe y otras manifestaciones genéricas, que pueden incluir:
  • Fatiga y letargo;
  • Fiebre y escalofríos;
  • Dolor de cabeza y dolor muscular;
  • Vómitos, náuseas, diarrea y dolor abdominal.

Alrededor de la mitad de todos los pacientes con HPS experimentan estos síntomas. En sus primeras etapas, por lo tanto, es difícil distinguir la infección por hantavirus de la influenza, la neumonía u otras enfermedades virales.

• 4-10 días después de la aparición de la enfermedad, aparecen signos y síntomas más graves, que incluyen:
  • Tos con secreciones;
  • Falta de aliento;
  • Acumulación de fluidos dentro de los pulmones;
  • Presión arterial baja;
  • Reducción de la eficiencia cardíaca.

Los signos y síntomas tardíos pueden empeorar repentinamente. La rápida evolución del edema pulmonar suele ser fatal, a pesar de la ventilación mecánica y la intervención con diuréticos potentes. La tasa de mortalidad es del 50%.

diagnóstico

El diagnóstico generalmente se formula en base a los resultados de investigaciones clínicas y serológicas. En la fase inicial de la enfermedad, la infección no se puede diferenciar de otras fiebres virales. Sin embargo, si el paciente ha aumentado la temperatura corporal, la disnea, la fatiga y ha estado en contacto con roedores, las manifestaciones podrían ser muy sugestivas de un síndrome pulmonar por hantavirus. Su médico puede indicar un análisis adicional para descartar otras condiciones con una presentación similar.

Se consideran criterios diagnósticos para el síndrome pulmonar por hantavirus:

• Un resultado positivo para las pruebas serológicas (por ejemplo, ELISA) para inmunoglobulina M (IgM) o para aumentar los títulos específicos de hantavirus IgG;
• La detección directa de la presencia del antígeno viral en el tejido mediante inmunohistoquímica: es un método sensible, que desempeña un papel importante en el diagnóstico de SHP y en la evaluación retrospectiva de la prevalencia de la enfermedad en una región geográfica definida;
• La presencia de secuencias de ARN viral amplificadas por la reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) en muestras clínicas de sangre o tejido.

El aislamiento del virus a partir de fuentes humanas es difícil, por lo que no se considera para fines de diagnóstico (la orina es exitosa al comienzo de la enfermedad, la sangre es menos consistente).

Tratamientos y medicamentos.

Las opciones de tratamiento específicas para el síndrome pulmonar por hantavirus son limitadas, pero el pronóstico mejora con el reconocimiento temprano, la hospitalización inmediata en una unidad de cuidados intensivos y el apoyo adecuado para la respiración.

El tratamiento de las etapas iniciales de la enfermedad puede incluir la administración de antipiréticos y analgésicos. La respiración asistida, a través de la intubación o la ventilación mecánica, puede ayudar a mantener el funcionamiento del tracto respiratorio y prevenir el edema pulmonar. En casos extremadamente severos de insuficiencia pulmonar, el paciente puede necesitar la oxigenación con membrana extracorpórea (OMEC) para mantener un suministro suficiente de oxígeno.

Fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS)

La fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS) incluye un grupo de enfermedades clínicamente similares causadas por varios hantavirus , como la fiebre hemorrágica coreana y la nefropatía epidémica. Las especies que causan HFRS se encuentran principalmente en Europa, Asia y África. Las personas pueden desarrollar fiebre hemorrágica con síndrome renal después de inhalar agentes virales o después del contacto directo con excrementos de roedores infectados con membranas mucosas de ojos, nariz o boca. Además, las personas que trabajan con roedores vivos pueden estar expuestas al hantavirus a través de las picaduras de animales infectados. La transmisión de un ser humano a otro puede ocurrir, pero es una ocurrencia extremadamente rara.

Los síntomas

Los síntomas de HFRS se desarrollan dentro de los 7 a 15 días de la exposición al material contaminado, pero en casos raros puede tomar hasta 8 semanas. Los síntomas iniciales se manifiestan repentinamente e incluyen dolor de cabeza, dolor abdominal, fiebre, escalofríos, náuseas y visión borrosa. Las personas pueden notar enrojecimiento en la cara, inflamación y enrojecimiento de los ojos o una erupción. Más tarde, los síntomas pueden incluir hipotensión, shock agudo, pérdida vascular e insuficiencia renal aguda, que puede causar una sobrecarga severa de líquidos. La gravedad de la enfermedad depende de la carga viral y varía según el virus que cause la infección. Las infecciones por los virus Hantaan y Dobrava tienden a causar síntomas graves, mientras que las formas causadas por los virus de Seúl, Saaremaa y Puumala son generalmente moderadas. La recuperación completa puede llevar semanas o meses.

diagnóstico

Se utilizan numerosas pruebas de laboratorio para confirmar el diagnóstico de HFRS en pacientes con una historia clínica compatible con la enfermedad. El diagnóstico se confirma en presencia de pruebas serológicas positivas para la infección por hantavirus (IgM o IgG), la detección de antígenos virales en tejidos por inmunohistoquímica o la evidencia de la presencia de secuencias específicas de ARN viral en la sangre o los tejidos.

terapia

La atención de apoyo es la piedra angular del tratamiento para los pacientes con infecciones por hantavirus e incluye:

• Transferencia rápida a cuidados intensivos;
• Monitoreo cuidadoso y manejo del balance de electrolitos (por ejemplo, sodio, potasio, cloruro) y del balance de agua del paciente
• Mantenimiento de la presión arterial correcta y niveles de oxígeno.
• Tratamiento adecuado de cualquier infección secundaria.

La diálisis puede ser necesaria para corregir una sobrecarga de líquidos severa. Se ha demostrado que la ribavirina, un fármaco antiviral, reduce la enfermedad y la muerte asociadas con la HFRS si se usa temprano.

profilaxis

Varios enfoques de vacunas clásicas y moleculares están en la etapa preclínica de desarrollo; El mayor obstáculo está representado por la falta de modelos animales adecuados de enfermedad asociada a hantavirus, que permitan evaluar su completa eficacia y seguridad. Además, todavía no se dispone de terapia antiviral específica.

Riesgo para los viajeros.

Para la mayoría de los viajeros, el riesgo de contraer una infección por hantavirus es muy bajo. Sin embargo, existe un riesgo potencial en cualquier entorno en el que haya una gran cantidad de roedores, exacerbados por todas aquellas condiciones que facilitan su contacto. Los viajeros, excursionistas y campistas, que pueden estar expuestos a portadores en países o áreas en riesgo de la presencia de infecciones por hantavirus, deben tomar precauciones para mantener a los roedores alejados de las tiendas u otras viviendas, así como proteger a todos los alimentos de la contaminación.