Síndrome de Proteínas de A.Griguolo

generalidad

El síndrome del proteus es una enfermedad genética muy rara, caracterizada por el crecimiento descontrolado de diferentes tipos de tejidos (hueso, cutáneo, adiposo, etc.) y de diferentes órganos internos (vasos sanguíneos, bazo, cerebro, etc.).

Debido a una mutación específica en el gen AKT1, el síndrome de Proteus nunca es una condición hereditaria; esto significa que en su origen siempre hay un evento mutacional adquirido, que tiene lugar después de la concepción, en las primeras etapas del desarrollo embrionario.

El diagnóstico de una enfermedad como el síndrome de Proteus no es fácil, porque los síntomas varían de un paciente a otro (por lo tanto, no hay un cuadro de referencia sintomático) y porque se necesita una prueba genética en una muestra de células extraídas de un tejido o un órgano víctima de Crecimiento incontrolado.

Actualmente, quienes padecen el síndrome de Proteus solo pueden confiar en tratamientos sintomáticos, es decir, destinados a aliviar la sintomatología.

¿Qué es el síndrome de Proteus?

El síndrome del proteus es una enfermedad genética, cuya principal característica es provocar, en sus portadores, el crecimiento descontrolado, desarmónico y completamente aleatorio de huesos, piel, músculos, tejido adiposo, vasos sanguíneos y linfáticos, órganos internos del tronco y órganos. del sistema nervioso central.

Como resultado del proceso de crecimiento descontrolado mencionado anteriormente, el síndrome de Proteus puede desfigurar profundamente el aspecto físico de los afectados, lo que lo hace, en algunas circunstancias, muy diferente de cualquier ser humano sano.

curiosidad

El síndrome de Proteus es la enfermedad que más probablemente sufrió Joseph Merrick, el hombre de origen británico que pasó a la historia con el epíteto del Hombre-Elefante, debido a alguna deformidad del cuerpo que lo hizo similar a un elefante.

Significado del crecimiento desarmónico

Al describir la característica más importante del síndrome de Proteus, la definición anterior se refería al término "crecimiento descontrolado, desarmónico y completamente aleatorio".

Dado que algunos lectores pueden preguntarse qué significa la expresión anterior, es correcto dar una breve explicación de los términos individuales, anticipando alguna información sobre las causas y los síntomas:

Crecimiento no controlado: porque el síndrome de Proteus induce la proliferación descontrolada de las células que forman los tejidos y órganos diana.
Crecimiento desarmónico: porque el síndrome de Proteus puede inducir el crecimiento descontrolado de un órgano interno del tronco, sin alterar el tamaño de los demás; esto implica una falta de proporción entre el cuerpo involucrado y los otros cuerpos.
Además, al atacar los tejidos óseos, el síndrome de Proteo actúa de manera completamente asimétrica, en el sentido de que determina el crecimiento anormal de un hueso de la mitad del cuerpo, pero no de su contralateral (es: aumenta de manera anormal el húmero). derecha, pero no el húmero izquierdo).
Crecimiento aleatorio: porque el síndrome de Proteus afecta tejidos y órganos de forma totalmente aleatoria, sin ningún criterio. De hecho, en el capítulo dedicado a las causas, surgirá que los tejidos y órganos afectados son aquellos en los que reside la mutación del gen responsable del síndrome de Proteo.
La forma completamente aleatoria en que funciona el síndrome de Proteo es la razón por la cual cada paciente representa un caso en sí mismo.

Epidemiología: ¿qué tan común es el síndrome de Proteus?

Según las estadísticas, el síndrome de Proteo tendría una incidencia más baja que uno en un millón de casos. Entonces, es una enfermedad genética muy rara.

Sin embargo, para muchos expertos en el tema, es necesario especificar que la afección en cuestión no se diagnosticaría correctamente; en otras palabras, más personas nacerían con el Síndrome de Proteus que lo informado por las estadísticas epidemiológicas.

¿Sabías que ...

Actualmente, hay alrededor de 120 casos en el mundo del síndrome de Proteus, mientras que el total de casos registrados en la llamada literatura médica es un poco más de 200.

Origen del nombre

Proteus es un dios marino de la mitología griega, que posee la extraordinaria capacidad de transformar su apariencia física siempre que lo considere necesario.

Quien llamó Síndrome de Proteus eligió referirse a Dios Proteus, probablemente porque las manifestaciones de la enfermedad genética en cuestión varían de paciente a paciente, de manera bastante aleatoria.

causas

El síndrome de Proteus se debe a una mutación específica del gen AKT1, ubicada en el cromosoma 14 .

En el ser humano, la mutación antes mencionada siempre se adquiere espontáneamente, de la nada y sin razones precisas, en el curso del desarrollo embrionario, es decir, después de que el esperma ha fertilizado el óvulo y la embriogénesis ha comenzado.

¿Qué causa la mutación genética asociada con el síndrome de Proteus?

Prólogo: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en los procesos de biología que salvan vidas, incluido el crecimiento y la replicación celular.

En ausencia de mutaciones contra él, el gen AKT1 produce una proteína responsable de regular los procesos de crecimiento, división y muerte celular; En otras palabras, da vida a una proteína que regula el ciclo de vida de las células, evitando los fenómenos de hiperproliferación celular.

En lugar de la mutación responsable del síndrome de Proteus, el gen AKT1 pierde todas sus propiedades reguladoras (ya no es un regulador efectivo del ciclo de vida celular) y esto implica que las células afectadas están sujetas a un crecimiento y división incontrolados.

La falta, en los pacientes con síndrome de Proteo, de una regulación efectiva del ciclo de vida celular es la razón por la cual algunas partes del cuerpo son protagonistas de un crecimiento excesivo.

curiosidad

En el pasado, antes de descubrir que el gen AKT1 era el verdadero culpable del síndrome de Proteus, los genetistas y los biólogos moleculares creían que la enfermedad genética mencionada dependía de las mutaciones en el gen PTEN, ubicado en el cromosoma 10.

El síndrome del proteus es un ejemplo de mosaicismo genético.

En sujetos con síndrome de Proteus, la herencia celular incluye células sanas, cuyo ADN carece de mutación en AKT1, y células enfermas, portadoras del ADN de la mutación en AKT1.

En genética, esta circunstancia particular, es decir, la presencia, en un individuo multicelular, de dos líneas celulares con ADN diferente, toma el nombre de mosaicismo (o mosaicismo genético ).

El mosaicismo es la explicación de las diferentes características del síndrome de Proteus:

Es debido al mosaicismo que, en individuos con síndrome de Proteus, solo ciertas partes del cuerpo son objeto de crecimiento descontrolado. Específicamente, para experimentar el crecimiento descontrolado están aquellos tejidos cuyas células están enfermas, es decir, los portadores de la mutación en el gen AKT1;
Es de la magnitud del mosaicismo que depende de la gravedad de la sintomatología: cuanto más alta es la cantidad de células enfermas, en comparación con la cantidad de células sanas, y más partes del cuerpo (huesos, músculos, piel, órganos internos, etc.) deben ser Objeto de crecimiento incontrolado.

En genética, el término mosaicismo indica la presencia, en un individuo multicelular, de dos o más líneas genéticas diferentes que encuentran todas las expresiones (es decir, son visibles).

Síntomas y complicaciones

Los síntomas y signos del síndrome de Proteus varían de un paciente a otro, dependiendo de los tejidos y órganos sujetos a un crecimiento excesivo (o, en cualquier caso, experimentando la mutación del gen AKT1).

Habiendo aclarado este aspecto, en presencia del síndrome de Proteus, un cuadro sintomático típico incluye:

Desarrollo excesivo de algunos huesos (ejemplo de hiperostosis ). El síndrome de Proteus tiene predilección por los huesos de las extremidades superiores, la parte inferior, el cráneo y la columna vertebral.
La presencia de crecimientos benignos de la piel. Entre estos crecimientos benignos de la piel se encuentran los nevos epidérmicos verrugosos y los nevos cerebriformes del tejido conectivo; En el síndrome de Proteo, el segundo tipo de excrecencias cutáneas se encuentra principalmente en los pies.
Desarrollo excesivo de algunos vasos sanguíneos (arterias y venas) y algunos vasos linfáticos.
El desarrollo excesivo de algunas áreas grasas y la formación de lipomas (tumores benignos del tejido adiposo).
El inmenso crecimiento de los órganos internos del tronco, incluyendo, en particular, el bazo, el timo y el colon.
La formación de tumores generalmente benignos, como el cistoadenoma ovárico bilateral (un tumor ovárico benigno), el adenoma monomorfo de las glándulas salivales, el adenoma monomorfo de la glándula paratiroides, el tumor testicular (exclusivamente en pacientes varones) y el meningioma Tumor cerebral benigno originado en las meninges.

Síntomas y signos menos comunes del síndrome de Proteus.

En las manifestaciones clínicas típicas informadas anteriormente, el síndrome de Proteo a veces puede agregar otra serie de síntomas y signos, serie que incluye:

Desarrollo excesivo de la mitad del cerebro ( hemimegalencefalia ) y otras malformaciones cerebrales. Estas anomalías pueden conducir a deficiencias intelectuales, epilepsia y problemas de visión;
Ptosis (párpados menguantes) y fisuras palpebrales hacia abajo;

Un lipoma

Dolicocefalia (cabeza larga y estrecha);
Puente nasal en posición más baja de lo normal;
Anormalidades del riñón y / o del tracto urinario;
estrabismo;
Quiste ocular dermoide;
Quistes o burbujas enfisematosas a nivel de los pulmones.

¿Sabías que ...

Cuando el síndrome de Proteus afecta al cerebro, se asocia con frecuencia a anomalías faciales y problemas oculares.

Las razones detrás de tales asociaciones son actualmente un misterio.

¿Cuándo aparece la sintomatología?

La mayoría de los pacientes con síndrome de Proteus no presentan, al nacer, ningún síntoma o síntoma de la enfermedad. El síndrome de Proteo, de hecho, tiende a dar las primeras manifestaciones de sí mismo entre los 6 y los 18 meses de vida del paciente, convirtiéndose a partir de ese momento en más y más grave.

complicaciones

Con el tiempo, el síndrome de Proteus puede dar lugar a diversas complicaciones. Estas complicaciones son esencialmente lo que resulta del inexorable empeoramiento del cuadro sintomático; De hecho:

Las malformaciones óseas de los miembros inferiores tienden a producir deformidades que, además de hacer que los huesos afectados sean irreconocibles, comprometen la motilidad de las articulaciones cercanas más o menos seriamente y predisponen a esguinces y dislocaciones articulares ;
Las anomalías de la columna vertebral favorecen la aparición de escoliosis ;
El crecimiento anormal de los vasos sanguíneos es un promotor del fenómeno de la trombosis venosa profunda, del cual, a su vez, puede derivar la peligrosa condición médica conocida como embolia pulmonar . Caracterizada por la presencia de un émbolo en las arterias pulmonares, la embolia pulmonar puede tener consecuencias fatales para el paciente;
Las malformaciones encefálicas tienden a afectar el desarrollo intelectual del paciente, hasta el punto de que el paciente tiene dificultades para mantenerse, en la vida cotidiana.

diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Proteus es muy difícil, incluso para un médico de larga data.

Las principales razones de las dificultades diagnósticas se deben al amplio espectro de todos los síntomas posibles y al hecho de que la mutación en el gen AKT1 no es fácilmente detectable.

¿Cuál es el procedimiento diagnóstico más efectivo?

Para poder identificar el síndrome de Proteus, los médicos lo consideran esencial: realizar un examen físico completo, comparar los datos que surgen de este último con los criterios diagnósticos establecidos por la comunidad médica para la enfermedad en cuestión y, finalmente, realizar una prueba genética en una muestra de células de un tejido u órgano que es víctima de una anomalía.

¿UNA PRUEBA GENÉTICA EN UNA MUESTRA DE SANGRE ES EFECTIVA?

El análisis genético llevado a cabo en una muestra de sangre casi nunca permite diagnosticar el síndrome de Proteus, ya que en las células sanguíneas la mutación de AKT1 generalmente está ausente.

Es por esto que los médicos, cuando tratan un caso sospechoso de síndrome de Proteus, usan una prueba genética en una muestra de células pertenecientes a un tejido u órgano anómalo.

¿Qué otras pruebas pueden soportar?

La información procedente de:

Radiografías simples de rayos X de partes anormales del cuerpo;
Una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro (para evaluar las malformaciones encefálicas);
Una tomografía computarizada de los pulmones (para evaluar la presencia de quistes o burbujas anormales en los pulmones);
Imágenes de resonancia magnética a nivel de la pelvis, el tronco y las extremidades superiores e inferiores (para evaluar la presencia de huesos y / o órganos internos con una anatomía inusual).

terapia

El tratamiento del síndrome de Proteus es puramente sintomático, es decir, dirigido a controlar la sintomatología y evitar / posponer las complicaciones, ya que todavía no existe una cura capaz de cancelar, antes del nacimiento, la mutación responsable de la afección en cuestión.

Terapia sintomática: ¿en qué consiste?

En general, la terapia sintomática del síndrome de Proteo incluye:

Una serie de procedimientos quirúrgicos ortopédicos contra el crecimiento óseo excesivo y las complicaciones a las que puede ocurrir (deformidad ósea, escoliosis, rigidez articular, etc.);
Estas cirugías suelen seguir tratamientos de fisioterapia ;
Un plan farmacológico dirigido a prevenir el fenómeno de la trombosis venosa profunda (terapia antitrombótica);
Una serie de operaciones quirúrgicas destinadas a eliminar las excrecencias de la piel y los tejidos grasos sujetos a un crecimiento excesivo.

¿Qué figuras médicas involucran la terapia sintomática del síndrome de Proteus?

El tratamiento sintomático del síndrome de Proteus requiere la intervención coordinada de varios especialistas médicos, entre los que se incluyen dermatólogos, cardiólogos, neumólogos, ortopedistas y fisioterapeutas.

Además, es importante que los pacientes y las familias de los pacientes reciban el apoyo de un experto en psicología para abordar adecuadamente la afección patológica actual.