introducción
La taquifilaxis es un tipo particular de tolerancia que se desarrolla contra las drogas u otras sustancias.
Por lo tanto, dado que es una forma de tolerancia, el establecimiento de la taquifilaxis implica una reducción en la sensibilidad del cuerpo a un medicamento dado o a una cierta sustancia tóxica.
Existen básicamente dos formas diferentes de tolerancia: tolerancia crónica y taquifilaxis, también conocida como tolerancia aguda o tolerancia a corto plazo . A diferencia de la tolerancia del tipo crónico, la taquifilaxis tiene la característica de desarrollarse en muy poco tiempo (desde unos pocos minutos hasta unas pocas horas). Los mecanismos que subyacen al inicio de esta forma de tolerancia son muchos y pueden variar según el tipo de fármaco utilizado y el objetivo sobre el que debe actuar.
Que es
¿Qué es la taquifilaxis?
La taquifilaxis es una forma de tolerancia ( tolerancia aguda o a corto plazo) que se desarrolla contra los medicamentos u otros tipos de sustancias.
En el campo farmacológico que se tomará en cuenta en este artículo, la taquifilaxis se define como la tolerancia a corto plazo que se produce poco después de tomar un determinado medicamento. Más detalladamente, la taquifilaxis determina la disminución y, a veces, la desaparición del efecto farmacológico después de la administración de una dosis masiva única de fármaco, o después de la administración de dosis iguales y repetidas, muy cerca entre sí.
Además de producirse rápidamente, la taquifilaxis puede resolverse con la misma rapidez con la interrupción del medicamento.
¿Sabías que ...
En presencia de taquifilaxis inducida por la administración de fármacos, para obtener nuevamente el efecto terapéutico, podría parecer obvio aumentar la dosis del fármaco administrado. Sin embargo, dicha práctica no siempre es posible y, por el contrario, a veces está contraindicada debido al riesgo de alcanzar la dosis tóxica. De hecho, aunque los medicamentos, por definición, son compuestos utilizados en la terapia para el tratamiento de trastornos y enfermedades, la ingesta de dosis excesivas puede producir efectos tóxicos, incluso muy graves e incluso a veces fatales.
causas
¿Cuáles son las causas de la taquifilaxis?
La taquifilaxis puede ocurrir como resultado de diferentes mecanismos que dependen de diversos factores, como el tipo de fármaco utilizado, la dosis administrada, la ruta y la frecuencia de administración y el "objetivo" biológico del fármaco.
Sin embargo, la taquifilaxis se manifiesta tras la exposición continua o repetida a concentraciones iguales del mismo fármaco. Los principales mecanismos capaces de originar este fenómeno son:
- Falta temporal de acceso al receptor : el medicamento no puede unirse a su objetivo y, por lo tanto, no puede ejercer su acción.
- Alteraciones de los receptores que representan el objetivo del medicamento (por ejemplo, cambios conformacionales que dificultan el vínculo con el medicamento).
- Desensibilización del receptor : tras la interacción con el fármaco y la activación de una respuesta inicial, el receptor objetivo puede sufrir una desensibilización. Generalmente, en tal situación, el receptor aún puede unirse al fármaco, incluso con una afinidad más baja y una capacidad reducida para responder al estímulo.
- Pérdida de receptores o disponibilidad reducida de receptores a nivel de la membrana celular: después de la exposición continua al fármaco, puede producirse la llamada regulación negativa del receptor, con la consiguiente reducción de la eficacia del fármaco administrado.
Profundización: Baja regulación del receptor.
Literalmente, la regulación negativa, también conocida como regulación negativa o regulación negativa, es un proceso implementado por la célula para reducir la cantidad de un componente celular específico, como, por ejemplo, proteínas y receptores, en respuesta a variables externas (en este caso, representado por la administración continua o repetida del fármaco).
En términos más simples, debido a la exposición continua o repetida al fármaco, los receptores a los que estos últimos deberían unirse, gracias a una serie de mecanismos complejos implementados por la célula, disminuyen en número . Al hacerlo, las nuevas moléculas de fármaco administradas con dosis sucesivas, continuas o repetidas y juntas, ya no pueden unirse a sus receptores objetivo, ya que estos últimos están ausentes o están presentes en cantidades insuficientes para producir un efecto significativo.
Al fallar (o ser insuficiente) la interacción adecuada del receptor, por lo tanto, el fármaco administrado no produce el efecto terapéutico deseado.
- Agotamiento del compuesto endógeno que media el efecto farmacológico : algunos fármacos realizan su actividad terapéutica indirectamente, a través de la liberación o estimulación de la síntesis de compuestos endógenos que, de hecho, producirán el efecto deseado. En el caso de que estos compuestos estén ausentes o presentes en una cantidad mínima, por lo tanto, el efecto terapéutico no se puede lograr.
- Aumento de la degradación metabólica de la sustancia o fármaco administrado. Este fenómeno ocurre, por ejemplo, después de la ingesta de dosis repetidas de alcohol etílico y barbitúricos.
- Adaptación fisiológica : es una respuesta homeostática del organismo que se adapta a la administración de una sustancia determinada o de un fármaco determinado. En estos casos, la taquifilaxis, además de establecerse contra el efecto terapéutico, también puede ocurrir contra aquellos que se consideran como efectos secundarios del medicamento (por ejemplo, náuseas y vómitos que pueden aparecer al comienzo de algunos tratamientos farmacológicos para luego disminuir y desaparecer con la continuación del tratamiento).
¿Sabías que ...
La taquifilaxis es un fenómeno bien conocido, así como los ingredientes activos utilizados en la terapia que pueden provocarla. Por este motivo, la dosis administrada y la frecuencia de administración se determinan normalmente teniendo en cuenta la aparición de este fenómeno, a fin de garantizar la máxima eficacia terapéutica y la máxima seguridad de uso.
drogas
¿Qué fármacos pueden dar lugar a taquifilaxis?
Los fármacos capaces de dar lugar a la taquifilaxis son muy numerosos y pertenecen a clases y categorías bastante heterogéneas. Entre estos, recordamos algunos:
- Fármacos antiasmáticos y, en particular, agonistas β2-agrenergicos;
- Analgésicos opioides ;
- Medicamentos corticosteroides, en particular, cuando se usan para uso tópico;
- Barbitúricos ;
- Descongestionantes nasales (como la efedrina);
- Medicamentos antidepresivos ;
- Fármacos nitroderivados con acción vasodilatadora (como nitroprusiato de sodio y nitroglicerina);
- Nicotina ;
- Fármacos anestésicos locales (p. Ej., Lidocaína, procaína, etc.).
Ejemplos de taquifilaxis
A continuación se presentan algunos ejemplos de taquifilaxis causada por diversos fármacos y sustancias, que destacan qué mecanismos conducen al desarrollo de esta forma aguda de tolerancia.
Taquifilaxia inducida por efedrina.
La efedrina, un ingrediente activo con acción vasoconstrictora ampliamente utilizada como descongestionante nasal, es quizás el ejemplo más clásico de un medicamento capaz de causar taquifilaxis. Para entender por qué, sin embargo, es necesario estar consciente de su mecanismo de acción.
El efecto vasoconstrictor de la efedrina se debe a dos mecanismos, uno directo y otro indirecto:
- Acción directa : la efedrina estimula directamente los receptores adrenérgicos alfa y beta en el nivel de la mucosa nasal.
- Acción indirecta : la efedrina ejerce una acción indirecta prevalente mediante la cual estimula la liberación de norepinefrina de los depósitos presentes en las terminaciones nerviosas.
Dado que la acción vasoconstrictora depende en gran medida de la acción indirecta de la efedrina, es fácil comprender cómo la administración de dosis repetidas y cercanas del ingrediente activo conduce a la aparición de tolerancia a corto plazo. De hecho, cuando se administra efedrina por primera vez, se induce el agotamiento de los depósitos de norepinefrina de las terminaciones nerviosas. Si la segunda dosis de efedrina se administra en un intervalo excesivamente cercano, el ingrediente activo también puede estimular la liberación de noradrenalina, pero los depósitos de las terminaciones nerviosas están vacíos o, en cualquier caso, están casi completamente vaciados; Por este motivo, la noradrenalina no se libera porque no está disponible o se libera en pequeñas cantidades, el efecto vasoconstrictor no se produce o es insuficiente. Por lo tanto, el mecanismo subyacente a la taquifilaxis inducida por la efedrina reside en el agotamiento del compuesto endógeno que media el efecto farmacológico .
Taquifilaxia inducida por nitroglicerina
La nitroglicerina administrada a través de la aplicación de parches transdérmicos, y luego administrada por vía transdérmica al paciente, es otro ejemplo de taquifilaxis.
Los parches transdérmicos que contienen nitroglicerina deben aplicarse en la piel una vez al día, pero deben mantenerse durante un período de 12 a 16 horas y luego retirarse de manera tal que tengan un intervalo de 8 a 12 horas en los que no se toma el medicamento . Después de 24 horas (incluidos los intervalos de tiempo con y sin el parche), puede continuar con la aplicación de un nuevo parche transdérmico. Sin embargo, debe seguir las instrucciones dadas por su médico.
Si, por otro lado, el parche permanece aplicado en la piel durante 24 horas consecutivas, el efecto de la nitroglicerina debería disminuir gradualmente hasta que desaparezca debido a la aparición de taquifilaxis. Además, el efecto terapéutico no se lograría incluso con la aplicación de un nuevo parche, ya que el fenómeno de la tolerancia aguda ya se ha establecido.
Aunque el mecanismo exacto que subyace a la taquifilaxis causada por la administración transdérmica de nitroglicerina aún no se conoce completamente, se cree que reside en el agotamiento de un cofactor necesario para la acción de la nitroglicerina . Para superar este problema, es necesario recurrir a la llamada administración intermitente (12-16 horas con parche alternando con 8-12 horas sin emplasto).
Nota
Algunas de las fuentes consultadas no están de acuerdo con la descripción anterior de la taquifilaxis inducida por nitroglicerina, ya que creen que la reducción del efecto del fármaco no se debe a la aparición de un fenómeno de tolerancia a corto plazo.
Taquifilaxis inducida por la nicotina.
Finalmente, mencionamos brevemente que la nicotina también es una sustancia capaz de dar lugar a la taquifilaxis. La nicotina se une a los receptores nicotínicos presentes en el sistema nervioso central y periférico, activándolos (es, por lo tanto, un agonista ) y produciendo una serie de efectos en todo el organismo. Sin embargo, la ingesta continua de nicotina provoca una desensibilización de estos mismos receptores que conduce a la aparición de taquifilaxis.
