generalidad
Los medicamentos hepatotóxicos son medicamentos que se utilizan para tratar enfermedades muy diferentes entre sí, y entre los diversos efectos secundarios se incluye un efecto potencialmente dañino para el hígado.
El hígado es un órgano fundamental, que realiza muchas actividades dentro de nuestro cuerpo, entre las cuales encontramos el metabolismo de los fármacos. Sin embargo, algunos medicamentos, o algunos productos derivados de su metabolismo, pueden causar daño, a veces muy grave, a las células hepáticas, comprometiendo así su correcta funcionalidad.
Tipos de hepatotoxicidad
Los fármacos hepatotóxicos pueden causar daño al hígado de diferentes tipos. Estos daños pueden ser clasificados de diferentes maneras y con diferentes criterios.
Una primera clasificación posible es la que define el daño hepático como reacciones adversas resultantes de la administración de fármacos hepatotóxicos y que subdivide estas reacciones en dos categorías:
- Reacciones tipo A : son las llamadas reacciones predecibles y dependientes de la dosis. Estas reacciones se caracterizan por una alta incidencia y generalmente están representadas por necrosis hepatocelular, que puede ser causada directamente por un fármaco o por un metabolito del mismo. Un ejemplo puede ser el paracetamol, cuyo metabolismo conduce a la formación de un metabolito tóxico que, en dosis bajas, el hígado puede neutralizar, mientras que en dosis altas no.
- Reacciones tipo B : estas reacciones son impredecibles, independientes de la dosis y se caracterizan por una baja incidencia. Por lo general, las reacciones de tipo B son inmunosupportadas o mediadas inmunológicamente y pueden ocurrir en forma de hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, hepatitis granulomatosa, colestasis (con o sin hepatitis), colestasis crónica, esteatosis, necrosis hepatocelular aguda y tumores hepáticos.
El momento en que los fármacos hepatotóxicos pueden causar reacciones de tipo A puede variar desde unos pocos días hasta unas pocas semanas; mientras que las reacciones de tipo B también pueden ocurrir meses o incluso años después de que haya comenzado la administración de los fármacos hepatotóxicos en cuestión.
Se puede realizar una subdivisión adicional según el tipo de daño causado por los fármacos hepatotóxicos. En este caso, podemos distinguir:
- Daño hepatocelular ;
- Daños de tipo colestático ;
- Daños de tipo mixto .
Mecanismos de la hepatotoxicidad.
Los mecanismos de acción por los cuales los fármacos hepatotóxicos pueden inducir daño hepático son muchos. Entre estos, mencionamos:
- Formación de especies radicales que inducen estrés oxidativo dañando las células del hígado;
- Daño a los organelos de células de hepatocitos, como las mitocondrias;
- Interacción con sistemas microsómicos del hígado;
- Interacciones y daños consecuentes a las células que forman los conductos biliares;
- La interacción del fármaco, o sus metabolitos, con moléculas presentes en la membrana de los hepatocitos, o contenidas dentro de ellos, puede conducir al bloqueo de las funciones celulares normales o al bloqueo de las reacciones químicas absolutamente necesarias para la supervivencia celular.
Tipos de medicamentos hepatotóxicos
Los fármacos hepatotóxicos son numerosos y pertenecen a las clases terapéuticas más diversas, desde antiinflamatorios, pasando por antidepresivos y antibióticos, hasta inmunosupresores y anticancerígenos (los que se mencionan anteriormente son solo algunas de las clases de fármacos que los incluyen). ingredientes activos potencialmente hepatotóxicos).
En cualquier caso, para obtener una imagen más simple, todos estos fármacos hepatotóxicos se pueden agrupar de acuerdo con el tipo de daño hepático que pueden provocar.
En este sentido, podemos romper estos medicamentos de la siguiente manera:
Fármacos hepatotóxicos que causan daño hepatocelular.
- Los AINE;
- Los antirretrovirales;
- Antidepresivos como la fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropión y trazodona;
- Antihipertensivos, como lisinopril y losartán;
- Antibióticos y antibacterianos, como pirazinamida, isoniacida, rifampicina y tetraciclinas;
- Gastroprotectores, como el omeprazol;
- Antiarrítmicos, como la amiodarona;
- Antitumor, como el metotrexato;
- Paracetamol (un analgésico-antipirético);
- Ketoconazol (un antifúngico);
- Baclofeno (un relajante muscular).
Fármacos hepatotóxicos que causan daño colestático.
- Antibióticos como la amoxicilina y la eritromicina;
- Antipsicóticos, como la clorpromazina;
- Antimicóticos tales como terbinafina;
- Estrógenos y anticonceptivos orales;
- Esteroides anabolicos;
- Antidepresivos tricíclicos y mirtazapina.
Drogas hepatotóxicas que causan daño mixto.
- Sedantes-hipnóticos, como carbamazepina y fenobarbital;
- Antibióticos y antibacterianos, tales como clindamicina, nitrofurantoína y sulfonamidas;
- Inhibidores de la ECA, como captopril y enalapril;
- Fenitoína (un antiepiléptico);
- Ciproeptadina (un antihistamínico);
- Verapamilo (un bloqueador de los canales de calcio).
Estos son solo algunos ejemplos de medicamentos (conocidos) que pueden dar lugar a toxicidad hepática.
Naturalmente, cuando el médico decide llevar a cabo una terapia basada en fármacos hepatotóxicos conocidos, es muy importante que la función hepática del paciente se controle regularmente, a fin de identificar con prontitud la aparición de cualquier daño al hígado.
Los síntomas
Los síntomas que pueden aparecer en pacientes que siguen los fármacos hepatotóxicos varían según varios factores, como el tipo de ingrediente activo utilizado, la dosis del fármaco administrado, el estado de salud del paciente, la presencia de una enfermedad hepática preexistente, etc. .
En cualquier caso, entre los síntomas más comunes que pueden ocurrir en casos de daño hepático, mencionamos:
- fiebre;
- La inapetencia y la anorexia;
- Pérdida de peso corporal;
- Hepatomegalia leve
- Náuseas y vómitos.
Análisis de sangre
Sin embargo, una posible hepatotoxicidad también se puede identificar a través de análisis de sangre. Más detalladamente, en el caso de daño hepático, generalmente, ocurre:
- Aumento de los niveles en sangre de ALT (alanina-aminotransferasa) de dos o tres veces el límite máximo considerado normal;
- El aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en dos veces el valor máximo considerado normal;
- Aumento de los niveles en sangre de bilirrubina total en dos veces el valor máximo considerado normal, acompañado por un aumento en los niveles de ALT en plasma y de fosfatasa alcalina.
En el caso de que un fármaco induzca hepatotoxicidad, una vez que se haya diagnosticado con precisión y se haya establecido que el fármaco es la causa desencadenante, el médico interrumpirá la administración y tomará todas las medidas adecuadas para tratar la El daño que vino a ser creado.
Identificación de fármacos hepatotóxicos
A veces, puede suceder que un medicamento, antes de convertirse en hepatotóxico, se comercialice y se use, incluso durante largos períodos de tiempo.
Por esta razón, la farmacovigilancia parece ser una herramienta fundamental para la identificación de cualquier fármaco hepatotóxico no reconocido como tal en las fases de estudio de comercialización previa.
Gracias a esta herramienta, de hecho, es posible evaluar la seguridad del uso de un medicamento incluso después de su introducción en el mercado, a fin de garantizar una protección continua de la salud del paciente.
La farmacovigilancia utiliza, a su vez, diferentes herramientas para lograr su propósito, entre las que se destaca la de la información espontánea.
En pocas palabras, si un paciente en particular ha experimentado un efecto secundario después del uso de un medicamento dado y este efecto no se menciona en el prospecto del mismo medicamento, pero el médico sospecha que puede derivarse de su uso, entonces debe informar de inmediato a los organismos correspondientes que se ocupan de la farmacovigilancia (en Italia, esta actividad es llevada a cabo por AIFA, la Agencia Italiana de Medicamentos).
Gracias a este tipo de informes, a lo largo de los años ha sido posible identificar varios fármacos hepatotóxicos, algunos de los cuales aún están sujetos a una estricta vigilancia (como en el caso, por ejemplo, de AINE AINE); mientras que otros se retiraron del mercado, ya que los beneficios potenciales derivados de su uso fueron significativamente menores que los riesgos potenciales para la salud del paciente.
