El cisplatino es un fármaco quimioterapéutico que pertenece a la clase de agentes alquilantes . Se considera un agente antitumoral poderoso, tanto como para ser incluido en la lista de medicamentos esenciales redactada por la Organización Mundial de la Salud (Organización Mundial de la Salud);
Indicaciones terapeuticas
El cisplatino se puede usar solo, o en combinación con otros agentes anticancerosos, para el tratamiento de varios tipos de cáncer, que incluyen:
- Cáncer de ovario, avanzado o metastásico;
- Cáncer vesical avanzado o metastásico;
- Cáncer testicular, avanzado o metastásico;
- Cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas, avanzado o metastásico;
- Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello, avanzado y metastásico.
El cisplatino es particularmente efectivo en el tratamiento del cáncer de testículo: cuando se usa en combinación con bleomicina (un antibiótico citotóxico) o vinblastina (un antimitótico), las posibilidades de recuperación aumentan considerablemente.
El cisplatino también se puede usar en combinación con la terapia Auger, un tipo especial de radioterapia que utiliza haces de electrones de baja energía para irradiar las células malignas que forman el tumor.
Estudios realizados y eficacia clínica.
1. Tratamiento combinado con cisplatino en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
El cisplatino se usa a menudo en combinación con otros medicamentos contra el cáncer.
Este estudio se realizó para establecer la eficacia y seguridad de las terapias combinadas con pemetrexed, docetaxel y cisplatino.
Se realizó en 97 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Los pacientes fueron divididos en dos grupos; un grupo recibió cisplatino en combinación con pemetrexed (un agente antimetabolito ), mientras que el otro grupo recibió cisplatino en combinación con docetaxel (un agente antimitótico ).
El estudio mostró que las dos estrategias terapéuticas son igualmente efectivas. Sin embargo, la terapia con pemetrexed y cisplatino mostró una tasa de incidencia de efectos secundarios, como leucopenia, anemia, trombocitopenia, náuseas y vómitos, significativamente más baja que la terapia con docetaxel.
2. Tratamiento combinado con cisplatino, fluorouracilo y emulsión de elemi en el tratamiento del carcinoma gástrico avanzado.
El elemi es una oleoresina que se obtiene al tallar el tronco de las plantas que pertenecen a la familia Burseraceae .
En este estudio, 64 pacientes, que padecían carcinoma gástrico avanzado, se sometieron a una terapia combinada con cisplatino y fluorouracilo a la que se agregó la administración oral de una emulsión de elemi. El estudio encontró que la combinación de fármaco y emulsión puede mejorar significativamente la eficacia curativa de la terapia sin aumentar las reacciones adversas. En la terapia con solo cisplatino y fluorouracilo, de hecho, la tasa de supervivencia a un año fue del 45%; añadiendo la emulsión, sin embargo, la tasa de supervivencia parece aumentar a 56%.
3. Mitigación de los efectos secundarios provocados por el cisplatino después de la ingesta de aceite de vetiver.
El uso de cisplatino, a pesar de su efectividad, es limitado debido a los fuertes efectos secundarios que conlleva.
El propósito de este estudio fue investigar los efectos protectores del aceite Vetiver Java . La evaluación se realizó en ratones albinos suizos que recibieron aceite de vetiver por vía oral durante siete días antes de la administración de cisplatino. Después de este período se administró el fármaco. El estudio demostró una atenuación significativa de la toxicidad renal y la mielosupresión inducida por cisplatino. Por lo tanto, este estudio destaca las interesantes propiedades protectoras del aceite de vetiver para los efectos secundarios inducidos por la terapia con cisplatino.
advertencias
El cisplatino debe administrarse bajo la supervisión de un médico que se especializa en la administración de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.
El medicamento se envasa en botellas oscuras porque es fotosensible; por lo tanto, debe mantenerse alejado de la luz.
El cisplatino es capaz de reaccionar con el aluminio metálico para formar un precipitado de platino negro. El fármaco, por lo tanto, debe administrarse evitando el uso de agujas, jeringas y catéteres que contengan aluminio.
Antes, durante y después de todo el período de tratamiento, deben controlarse los electrolitos séricos (calcio, magnesio, sodio, potasio) renales, hepáticos, hematopoyéticos (cantidad de células sanguíneas) y séricos .
interacciones
La administración de cisplatino concomitantemente con otras sustancias nefrotóxicas (es decir, tóxica para los riñones), como, por ejemplo, cefalosporinas, aminoglucósidos o agentes de contraste, aumenta el efecto tóxico en los riñones.
Durante y después del tratamiento con cisplatino, se recomienda usar con precaución otros medicamentos excretados principalmente por vía renal.
La administración conjunta de fármacos ototóxicos (tóxicos para el oído), como los aminoglucósidos y los diuréticos de asa, puede intensificar la toxicidad del cisplatino en el oído.
La ifosfamida (un agente alquilante antitumoral ) puede aumentar el riesgo de pérdida de audición debido al tratamiento con cisplatino.
El uso simultáneo de agentes mielosupresores o radioterapia puede aumentar la actividad mielosupresora del cisplatino.
Si se administra cisplatino en combinación con vinblastina o bleomicina, puede causar el fenómeno de Raynaud.
La administración concomitante de cisplatino y docetaxel puede inducir efectos neurotóxicos (tóxicos para el sistema nervioso) más graves que los inducidos por la ingesta única de los dos fármacos.
La eficacia del cisplatino puede reducirse por la ingesta de algunos agentes quelantes, como la penicilamina .
Efectos secundarios
Los efectos secundarios debidos a la administración de cisplatino pueden variar según la dosis administrada y dependiendo de si el medicamento se usa solo o en quimioterapia de combinación. Además, existe una gran variabilidad de respuesta incluso entre un individuo y otro.
A continuación se presentan algunos de los efectos secundarios del tratamiento con cisplatino.
nefrotoxicidad
El cisplatino es extremadamente nefrotóxico (tóxico para el riñón), especialmente en aquellos pacientes con disfunción renal preexistente. La nefrotoxicidad del cisplatino es un efecto secundario limitante de la dosis : significa que este tipo de toxicidad reduce la dosis de medicamento que se puede administrar al paciente.
neurotoxicidad
La neurotoxicidad causada por el cisplatino depende de la dosis, es decir, aumenta con el aumento de la dosis del fármaco tomado. Puede ocurrir con la aparición de parestesia (pérdida de sensibilidad de las extremidades u otras áreas del cuerpo), de arreflexia (pérdida total de reflejos) y pérdida de propiocepción, es decir, pérdida de la capacidad de percibir y reconocer la posición del propio cuerpo en el cuerpo. espacio.
Es necesario realizar controles neurológicos regulares durante y después del tratamiento con cisplatino.
ototoxicidad
Por lo general, se manifiesta en forma de tinnitus (silbidos, zumbidos, crujidos o pulsaciones en los oídos) y / o pérdida de la audición . La pérdida de audición puede ser unilateral o bilateral y tiende a ser más grave con dosis repetidas. No existen tratamientos efectivos para prevenir este efecto secundario, que puede ser más pronunciado en niños que en adultos.
Se debe realizar un control audiométrico cuidadoso antes de comenzar la terapia con cisplatino y entre dosis.
La mielosupresión
El cisplatino puede inducir la mielosupresión, que promueve la supresión de la médula ósea . Esta supresión se traduce en hematopoyesis reducida (síntesis reducida de células sanguíneas).
La síntesis disminuida de las células sanguíneas puede llevar a:
- anemia (cantidad reducida de hemoglobina en la sangre);
- leucopenia (número reducido de glóbulos blancos) con la consiguiente mayor susceptibilidad a la contracción de las infecciones ;
- Trombocitopenia (número reducido de plaquetas) con mayor riesgo de sangrado.
La mielosupresión es un efecto secundario dependiente de la dosis .
Náuseas y vómitos
El cisplatino es un potente emetógeno (que induce vómitos) y, a menos que se administren medicamentos antieméticos (antivomitus), casi siempre aparece este efecto secundario.
En general, se usan antieméticos (como ondansentron ) en combinación con corticosteroides (como, por ejemplo, dexametasona ) para prevenir este efecto.
Alteraciones electrolíticas
El cisplatino puede causar hipomagnesemia, hipopotasemia e hipocalcemia, o, respectivamente, una disminución de los niveles de magnesio, potasio y calcio en la sangre.
Trastornos cardiacos
La terapia con cisplatino puede causar arritmias cardíacas, como bradicardia y taquicardia . En particular, estos efectos se observaron cuando el cisplatino se usa en combinación con otros fármacos citotóxicos.
Puede producirse hipertensión y, en algunos casos, puede producirse infarto de miocardio incluso algunos años después del final de la terapia.
Enfermedades vasculares
Es muy común que se produzcan flebitis en el área donde se inyecta el cisplatino.
También puede ocurrir isquemia cerebral o miocárdica .
Trastornos respiratorios
Después del tratamiento con cisplatino, disnea, insuficiencia respiratoria y, en algunos casos, puede ocurrir neumonía .
Trastornos hepatobiliares
El cisplatino puede causar una función hepática anormal y un aumento en los niveles sanguíneos de transaminasas (enzimas utilizadas como indicadores para detectar cualquier daño hepático) y bilirrubina (pigmento amarillo contenido en la bilis, producido por el catabolismo de la hemoglobina).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Se pueden producir erupciones, úlceras y erupciones en el área donde se ha inyectado cisplatino. Además, puede ocurrir alopecia .
Mecanismo de accion
El cisplatino, como todos los agentes alquilantes, es capaz de formar enlaces con las dos cadenas que forman el ADN.
El ADN consta de dos filamentos unidos uno alrededor del otro para formar una doble hélice.
El ADN se compone de muchos monómeros, llamados nucleótidos. Existen 4 tipos de nucleótidos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T), que se combinan con parejas exclusivas AT (adenina-timina) y CG (citosina-guanina) unidas por enlaces de hidrógeno. .
La secuencia de bases presente a lo largo de la molécula de ADN lleva la información genética.
La doble cadena de ADN consta de cuatro unidades fundamentales llamadas bases nitrogenadas : estas moléculas son citosina, timina, adenina y guanina. El cisplatino ejerce su acción citotóxica al unirse a un átomo de nitrógeno presente en la estructura de la guanina, pero también es capaz de formar enlaces con la adenina. La unión del cisplatino a las cadenas de ADN impide que se transcriba y replique, condenando a las células a cumplir con el mecanismo programado de muerte celular ( apoptosis ).
Instrucciones de uso - Posología
El cisplatino es un líquido claro, amarillo claro. La administración generalmente se realiza mediante perfusión intravenosa durante 6-8 horas.
La dosis de cisplatino administrada depende del tipo de tumor a tratar y si el medicamento se usa solo o en combinación con otros medicamentos.
monoterapia
La monoterapia con cisplatino se puede administrar de dos maneras diferentes:
- Dosis única, en una cantidad que varía de 50 a 120 mg / m2 de superficie corporal cada 3-4 semanas;
- Dosis fraccionarias, en una cantidad que oscila entre 15 y 20 mg / m2 por día, durante cinco días consecutivos, cada 3-4 semanas.
Estas dosis se pueden administrar tanto a adultos como a niños.
Quimioterapia combinada
Si se usa cisplatino en quimioterapia de combinación, la dosis administrada debe reducirse. En general, la dosis habitual es de 20 mg / m2 o más, administrada como una dosis única cada 3-4 semanas.
En el caso del tratamiento del cáncer cervical, el cisplatino se usa generalmente en combinación con la radioterapia. En este caso, la dosis habitual es de 40 mg / m2 por semana durante seis semanas.
Debido a la toxicidad renal del cisplatino, la dosis administrada debe disminuirse en pacientes con disfunción renal.
Para evitar, o al menos contener, el daño renal causado por el cisplatino, los pacientes deben hidratarse con soluciones que contengan cloruros. Se puede administrar diurético salino o manitol para promover la excreción continua del medicamento durante y después de la terapia.
Embarazo y lactancia
No hay datos suficientes sobre el uso de cisplatino en mujeres embarazadas, pero se sospecha que puede causar defectos de nacimiento graves.
Sin embargo, estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva y carcinogenicidad transplacentaria . Por lo tanto, el cisplatino puede ser tóxico para el feto cuando se administra a una mujer embarazada, por lo que se recomienda encarecidamente evitar su uso.
Se deben tomar precauciones de ambos sexos durante el tratamiento con cisplatino y durante al menos seis meses después del final del procedimiento para evitar el embarazo.
Debido a que el cisplatino también se excreta a través de la leche materna, no se recomienda su uso durante la lactancia.
Contraindicaciones
El uso de cisplatino está contraindicado en pacientes alérgicos al medicamento oa otros compuestos que contienen platino.
El cisplatino está contraindicado en pacientes con mielosupresión, en pacientes con disfunción renal y en pacientes deshidratados. También está contraindicado en pacientes con discapacidad auditiva.
Descubrimiento de cisplatino
Al igual que muchos de los descubrimientos que han revolucionado el mundo de la química y la medicina, el descubrimiento del cisplatino citotóxico también ocurrió por casualidad.
Originalmente, la cisplatina fue descrita por primera vez en 1845 por el químico italiano Michele Peyrone y durante mucho tiempo fue conocida como "cloruro de peyrona".
El experimento se llevó a cabo en cultivos bacterianos de Escherichia coli incubados en un medio de cultivo que contiene cloruro de amonio (necesario para el crecimiento bacteriano) dentro de una cámara que contiene dos electrodos de platino.
Los científicos notaron que cuando se aplicó el campo eléctrico, hubo una detención de la replicación bacteriana. El crecimiento de las bacterias no se interrumpió, pero éstas ya no crecieron de manera normal, sino de manera anormal. Los científicos dedujeron que al aplicar el campo eléctrico, se generaron especies químicas que podrían alterar el crecimiento bacteriano y bloquear la replicación. Los estudios de Rosenberg continuaron hasta que se dio cuenta de que la acción citotóxica se debía a la formación de un complejo organometálico: el cisplatino .
Posteriormente, se realizaron numerosos estudios para evaluar el potencial del cisplatino en el tratamiento de tumores.
En diciembre de 1978, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobó el uso de cisplatino para el tratamiento del cáncer de testículo y ovario y el año siguiente fue aprobado en otros países europeos.
