El etopósido es un fármaco antitumoral cuya estructura se deriva de la molécula de podofilotoxina natural. La podofilotoxina es el principal componente resinoso de la podofilina, una sustancia aislada de las raíces secas de la planta herbácea Podophyllum peltatum .
Etopósido - Estructura química
indicaciones
Por lo que usas
El etopósido se puede usar, solo o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer, en el tratamiento de:
- Cáncer de pulmón de células pequeñas;
- Cáncer testicular;
- linfomas;
- Leucemia no linfática aguda;
- El sarcoma de Ewing.
Además, el etopósido se puede utilizar en la terapia de preparación para un trasplante de células madre hematopoyéticas (las células progenitoras que generan células sanguíneas).
Etoposide también se puede usar en combinación con radioterapia o después de la extirpación quirúrgica del tumor.
advertencias
La administración de etopósido debe realizarse solo por personal con experiencia en la administración de agentes anticancerosos y solo bajo el estricto control de un médico oncólogo.
Cuando el medicamento se administra por vía intravenosa, debe evitarse la extravasación del lugar de la inyección.
Durante el tratamiento con etopósido, la función hepática, la función renal y los recuentos de células sanguíneas deben controlarse continuamente.
Los pacientes con una concentración de albúmina plasmática baja tienen un mayor riesgo de toxicidad por etopósido.
El etopósido puede causar agotamiento y cansancio, por lo que se recomienda evitar conducir o usar máquinas hasta que los síntomas hayan desaparecido por completo.
interacciones
La ingesta simultánea de etopósido y otros fármacos anticancerosos (como, por ejemplo, 5-fluorouracilo y ciclofosfamida ) puede aumentar la acción mielosupresora (supresión de la médula ósea) del propio etopósido.
Los agentes anticancerígenos órgano-platino (como cisplatino, carboplatino y oxaliplatino ) disminuyen la eliminación del etopósido, que puede producir efectos nocivos. En caso de que se necesite una combinación de estos fármacos, es necesario permitir al menos dos días entre la administración de etopósido y la administración del antitumor de órgano-platino.
El etopósido puede aumentar la acción anticoagulante de medicamentos como la warfarina .
La fenilbutazona (un medicamento antiinflamatorio no esteroideo), salicilatos de sodio y ácido acetilsalicílico pueden aumentar la acción del etopósido, causando efectos potencialmente peligrosos.
La administración conjunta de etopósido y ciclosporina (un fármaco utilizado para prevenir el rechazo en trasplantes) puede aumentar la concentración plasmática de etopósido de manera exponencial, lo que provoca un aumento de los efectos adversos. Por lo tanto, la dosis de etopósido debe reducirse en al menos un 50% cuando se administra conjuntamente con ciclosporina.
Debe informar a su médico si está tomando algún tipo de medicamento, incluidos productos de venta libre, homeopáticos y / o de hierbas.
Efectos secundarios
El etopósido puede inducir muchos efectos secundarios que varían según la cantidad de fármaco administrado, según la vía de administración elegida y según el estado del paciente. Además, también hay una gran variabilidad de respuesta a la quimioterapia entre un individuo y otro. Debido a esto, el tipo de efectos secundarios y la intensidad con la que ocurren pueden variar mucho de un paciente a otro.
Los siguientes son los principales efectos secundarios que pueden surgir después de la terapia con etopósido.
La mielosupresión
El tratamiento con etopósido puede causar mielosupresión. Esta supresión implica una reducción en la producción de células sanguíneas (hematopoyesis reducida) que puede llevar a:
- La anemia (disminución de los niveles de hemoglobina en la sangre), el síntoma principal de la aparición de la anemia es la sensación de agotamiento físico ;
- Leucopenia (niveles disminuidos de glóbulos blancos), con mayor susceptibilidad a la contracción de las infecciones ;
- Plateletenia (disminución en el número de plaquetas), esto conduce a la aparición de hematomas anormales y sangrado con un mayor riesgo de sangrado .
carcinogenicidad
Tras el tratamiento con etopósido, se han notificado casos de leucemia aguda y leucemia promielocítica . Más raramente, se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral, a veces con resultados fatales.
Reacciones alérgicas
El etopósido puede desencadenar reacciones alérgicas en individuos sensibles. Los síntomas que pueden aparecer son fiebre, escalofríos, taquicardia, broncoespasmo, disnea e hipotensión. Si aparecen estos síntomas, debe informar inmediatamente a su médico, ya que el tratamiento puede interrumpirse y pueden administrarse adrenalina, antihistamínicos y corticosteroides.
Trastornos del sistema nervioso.
El etopósido puede causar agotamiento, somnolencia y astenia . La aparición de neuropatía periférica también se ha observado y puede verse potencialmente exacerbada por la terapia de combinación con vincristina (otro medicamento contra el cáncer).
Trastornos oculares
El etopósido puede causar neuritis óptica (inflamación del nervio óptico) y puede causar ceguera temporal .
Trastornos cardiacos
El tratamiento con etopósido puede causar arritmias e infarto de miocardio .
Enfermedades vasculares
Cuando se administra etopósido por vía intravenosa, se ha observado que una tasa de infusión excesiva puede causar hipotensión . Este efecto puede disminuirse reduciendo la velocidad de infusión.
Trastornos gastrointestinales
La terapia con etopósido puede causar náuseas y vómitos . Son efectos secundarios muy comunes que pueden controlarse fácilmente con el uso de medicamentos antieméticos (antivomito).
También pueden ocurrir dolor abdominal, diarrea, estomatitis, mucositis, esofagitis, anorexia y alteración del gusto .
Trastornos hepatobiliares
El tratamiento con etopósido puede causar disfunción de la función hepática y aumentar las concentraciones plasmáticas de bilirrubina y fosfatasa alcalina.
alopecia
La terapia con etopósido puede causar la caída del cabello. En cualquier caso, este es un efecto secundario temporal que debe resolverse poco después del final de la quimioterapia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Tras la suposición de etopósido, erupciones, urticaria, pigmentación de la piel, erupción y picazón pueden ocurrir.
Otros efectos secundarios
Otros efectos secundarios que pueden ocurrir después de la terapia con etopósido son:
- infertilidad;
- fiebre;
- escalofríos;
- taquicardia;
- Enrojecimiento a la cara;
- Cianosis (coloración azulada de la piel y membranas mucosas);
- Edema facial;
- Herpes labial
- dificultad para respirar;
- Hipotensión o hipertensión;
- La neumonía;
- Síndrome de Stevens-Johnson (una variante del eritema polimórfico).
sobredosis
No hay antídoto en caso de sobredosis con etopósido. Los efectos resultantes de la ingesta excesiva de medicamentos son mielotoxicidad, acidosis metabólica, mucositis y toxicidad hepática grave.
Mecanismo de accion
El etopósido es parte de los inhibidores antitumorales de la topoisomerasa tipo II. La topoisomerasa II es una enzima capaz de cortar y soldar las dos cadenas que forman el ADN y desempeña un papel fundamental en el proceso de replicación celular.
Al inhibir esta enzima, el etopósido es capaz de interrumpir la división celular. Si la célula ya no puede dividirse, entonces cumple con el mecanismo programado de muerte celular llamado apoptosis .
Además, aunque la acción principal del etopósido es inhibir la topoisomerasa II, parece que también es capaz de unirse a la tubulina, lo que le impide realizar su acción. La tubulina es la proteína que constituye el huso mitótico, una estructura indispensable para la formación de células hijas durante la mitosis (es decir, la reproducción celular).
La alteración producida por el etopósido durante la división de la célula madre en las células hijas correspondientes, lleva a la célula a la apoptosis.
Instrucciones de uso - Posología
Etoposide está disponible para administración intravenosa y oral.
Para la administración intravenosa, el etopósido aparece como un líquido claro. Para la administración oral, sin embargo, es en forma de cápsulas de color rosa claro; diferentes dosis están disponibles.
La administración intravenosa puede ocurrir de tres maneras diferentes:
- A través de una cánula (un tubo delgado) que se inserta en una vena de un brazo o una mano;
- A través de un catéter venoso central que se inserta por vía subcutánea en una vena cerca de la clavícula;
- A través de la línea PICC ( catéter central insertado periféricamente ), en este caso, el catéter se inserta en una vena periférica, generalmente de un brazo. Esta técnica se utiliza para la administración de medicamentos contra el cáncer durante un tiempo prolongado.
En cuanto a las cápsulas, éstas deben tomarse sin masticar.
La dosis debe ser establecida por el médico oncólogo de acuerdo con el tipo de tumor que se pretende tratar, dependiendo de si el medicamento se administra en monoterapia o en combinación con otros agentes anticancerosos, dependiendo del método de administración elegido y de las condiciones y el marco. Clínica del paciente.
Sin embargo, para la administración intravenosa, la dosis habitual es de 60-120 mg / m2 de superficie corporal, que se administrará una vez al día.
La dosis máxima de etopósido, administrada por vía intravenosa, no debe exceder los 650 mg / m2 de superficie corporal por ciclo de tratamiento.
Para la administración oral, la dosis utilizada suele ser de 100-200 mg / m2 de superficie corporal, que debe administrarse una vez al día.
En pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, puede ser necesario un ajuste de la dosis del fármaco administrado.
Embarazo y lactancia
Los estudios realizados en animales han demostrado que el etopósido es teratogénico. Por lo tanto, el medicamento no debe utilizarse durante el embarazo.
Además, dado que se ha destacado la genotoxicidad del etopósido, es esencial tomar precauciones, por parte de ambos sexos, para evitar posibles embarazos. Las precauciones deben tomarse tanto durante el tratamiento como durante un período de al menos seis meses después del final del tratamiento.
Las madres en terapia con etopósido no deben amamantar.
Contraindicaciones
El uso de etopósido está contraindicado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad conocida al etopósido u otros derivados de podofilotoxina;
- En caso de disfunción hepática grave;
- En caso de disfunción renal grave;
- En el embarazo;
- Durante la lactancia.
