generalidad
El síndrome de Crouzon es una enfermedad genética rara que determina la presencia de craneosinostosis y otras anomalías faciales bastante inusuales.
Para provocar su aparición se encuentran ciertas alteraciones del ADN que constituyen los genes FGFR2 y FGFR3; estos elementos genéticos están involucrados en el proceso de maduración ósea durante el desarrollo embrionario.
La terapia consiste en una serie de intervenciones quirúrgicas dirigidas a resolver los síntomas más importantes y más peligrosos.
Actualmente, el pronóstico suele ser, muy a menudo, positivo.
Recuerda de la genética.
Antes de continuar con la descripción del síndrome de Crouzon, es útil revisar algunos conceptos básicos de la genética.
¿Qué es el ADN? Es el patrimonio genético, en el que se escriben los rasgos somáticos, predisposiciones, dones físicos, carácter, etc. de un organismo vivo. Está contenido en todas las células del cuerpo que tienen un núcleo, ya que se encuentra dentro de él.
¿Qué son los cromosomas? Según la definición, los cromosomas son las unidades estructurales en las que se organiza el ADN. Las células humanas contienen, en su núcleo, 23 pares de cromosomas homólogos (22 de tipo autosómico no sexual y un par de tipo sexual); Cada par es diferente de otro, ya que contiene una secuencia genética específica.
¿Cuáles son los genes? Son tramos cortos, o secuencias, de ADN con un significado biológico fundamental: de ellos, de hecho, derivan proteínas o moléculas biológicas que son fundamentales para la vida. En los genes, hay "escrito" parte de lo que somos y en lo que nos convertiremos.
Cada gen está presente en dos versiones, alelos: un alelo es de origen materno, luego transmitido por la madre; El otro alelo es de origen paterno, por lo tanto transmitido por el padre.
¿Qué es una mutación genética? Es un error dentro de la secuencia de ADN, que forma un gen. Debido a este error, la proteína resultante es defectuosa o está completamente ausente. En ambos casos, los efectos pueden ser perjudiciales tanto para la vida de la célula, en la que se produce la mutación, como para la del organismo en su totalidad. Las enfermedades congénitas y las neoplasias (es decir, los tumores) se refieren a una o más mutaciones genéticas.
¿Qué es el síndrome de Crouzon?
El síndrome de Crouzon es una condición genética rara caracterizada por la craneosinostosis y un desarrollo antinatural de algunos elementos faciales, incluidos los ojos, la nariz, la mandíbula y la mandíbula.
Es una enfermedad congénita, cuyas características típicas ya se pueden ver en los primeros momentos de la vida.
SIGNIFICADO DE LA CRANIOSINOSTOSIS
Craneosinostosis es el término por el cual los médicos indican la fusión prematura de una o más suturas craneales.
Desde el sitio: thecraniofacialcenter.com
Las suturas craneales son las articulaciones fibrosas que unen los huesos de la bóveda craneal (es decir, los huesos frontal, temporal, parietal y occipital).
En condiciones normales, la fusión de las suturas craneales ocurre en el período postnatal (algunos procesos terminan incluso en el umbral de 20 años). Este largo proceso de fusión permite que el cerebro crezca y se desarrolle adecuadamente.
Si, como en el caso de la craneosinostosis, la fusión tiene lugar demasiado pronto, por lo tanto, durante la vida prenatal, perinatal * o de la primera infancia, los elementos encefálicos (cerebro, cerebelo y tronco cerebral) y algunos órganos sensoriales (ojos en particular) se someten a Una alteración de la forma y el crecimiento.
ORIGEN DEL NOMBRE
El síndrome de Crouzon debe su nombre al médico francés Octave Crouzon, quien tiene el mérito de haber descrito primero las principales características clínicas.
Crouzon vivió entre finales de 1800 y principios de 1900, exactamente de 1874 a 1938. Inicialmente, para definir el síndrome que luego tomó su nombre, usó el término disostosis craneofacial.
causas
El síndrome de Crouzon se produce después de una mutación del gen FGFR2, ubicado en el cromosoma 10, o del gen FGFR3, ubicado en el cromosoma 4 .
FGFR es el acrónimo en inglés de Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos, que traducido al italiano es: Receptor para el factor de crecimiento de fibroblastos .
El papel funcional de los genes FGFR2 y FGFR3 es producir, cada uno de ellos, una proteína receptora, con la tarea de regular la maduración y el desarrollo embrionario del tejido óseo.
De acuerdo con las teorías de los investigadores, las mutaciones que afectan a FGFR2 y FGFR3 hiperestimulan estos mismos genes, lo que, una vez más activo, induciría una maduración temprana de algunos tejidos óseos, incluidos los que constituyen el cráneo.
GENÉTICA
Las mutaciones genéticas responsables del síndrome de Crouzon pueden tener orígenes hereditarios o pueden surgir espontáneamente después de la concepción .
En el primer caso, la condición mórbida, que los médicos también denominan síndrome de Crouzon hereditario, tiene todas las características de una enfermedad de transmisión genética autosómica dominante (o enfermedad hereditaria dominante ). Para un lector genético inexperto, esto significa que:
- La enfermedad y sus síntomas también ocurren en presencia de un único alelo genético mutado (no importa si proviene de la madre o del padre), ya que este último es dominante sobre el sano.
- Un padre portador de la mutación es suficiente para tener la enfermedad en parte de la descendencia.
- La probabilidad de que nazca un niño enfermo, de una pareja en la que solo uno de los dos componentes lleva la mutación, es del 50%.
En el segundo caso, en cambio, la condición mórbida, que los expertos indican con la terminología no hereditaria del síndrome de Crouzon, es el resultado de un evento esporádico anómalo, que altera el ADN durante el crecimiento embrionario fetal.
Resumen del significado de términos hereditarios, autosómicos y dominantes.
- Hereditario: significa que los padres transmiten a la progenie (es decir, a los niños) la alteración genética responsable de la enfermedad.
- Autosómico: significa que la mutación responsable de la enfermedad reside en un cromosoma no sexual, por lo tanto, autosómico.
- Dominante: significa que la enfermedad causa síntomas y signos incluso cuando se muta solo un alelo del gen responsable. En términos más simples, es como si el alelo con la mutación tuviera más poder que el alelo sano.
epidemiología
Según algunas estimaciones de la tasa de incidencia del síndrome de Crouzon, un niño de aproximadamente 60, 000 nacería con esta rara enfermedad mórbida.
El síndrome de Crouzon representa el 4, 5% de los casos de craneosinostosis.
Síntomas y complicaciones
Los pacientes con síndrome de Crouzon tienen un cuadro sintomático muy específico, que generalmente consiste en:
- Problemas relacionados con la craneosinostosis, incluyendo:
De //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, que es el aplastamiento de la parte posterior de la cabeza. Logra la fusión prematura de las suturas craneales coronales (craneosinostosis coronal).
Si no se trata, puede afectar el crecimiento del cerebro y el desarrollo de habilidades cognitivas.
Representan una alternativa a la braquicefalia: la trigonocefalia (fusión de la sutura metópica), la dolicocefalia (fusión de la sutura sagital) y la plagiocefalia (fusión de las suturas coronales).
- Exoftalmos, que es el término que indica la protuberancia de los globos oculares. Podría implicar la presencia de problemas de la vista.
- Hipertelorismo ocular, es decir, ojos que están excesivamente distantes entre sí. Con el exoftalmos, puede empeorar los problemas visuales.
- Nariz deformada, generalmente en forma de pico. Si es grave o no se trata quirúrgicamente, esta anomalía puede dar lugar a problemas respiratorios o los mismos síntomas del síndrome de apnea obstructiva del sueño.
- Aumento de la presión intracraneal. Es una condición también conocida con el nombre de hipertensión intracraneal. Su presencia se explica por el hecho de que las estructuras encefálicas no tienen el espacio adecuado para crecer.
La hipertensión intracraneal, generalmente encontrada en la infancia, es una causa potencial de dolores de cabeza, vómitos y dolor en los ojos.
- Hidrocefalia, que es el resultado de un aumento en el líquido cefaloracidio, contenido en el espacio subaracnoideo y en los ventrículos cerebrales.
- Malformación de Arnold-Chiari (o síndrome de Arnold-Chiari). Es una deformidad situada en la base del cráneo.
* La hidrocefalia y la malformación de Arnold-Chiari son generalmente dos complicaciones que surgen en ausencia de un tratamiento adecuado.
- Anormalidades en la mandíbula y la mandíbula .
El primero tiene dimensiones más pequeñas de lo normal, mientras que el segundo tiende a sobresalir hacia el exterior. Todo esto cambia la forma del paladar y el andamio dental (ausencia de algunos dientes, etc.), con repercusiones (a veces incluso graves) en la fonación y la masticación.
Algunos pacientes nacen con labio leporino (labio leporino) o paladar hendido.
- Problemas de audición .
El 55% de los pacientes de Crouzon nacen sin los canales auditivos o con grandes anomalías. Esto implica una capacidad acústica ausente o muy reducida.
Algunas personas desarrollan un conjunto de problemas de audición en la edad adulta, debido al cuadro clínico típico del síndrome de Ménière.
- Problemas articulares a nivel del cuello .
Se refieren al 30% de los casos de síndrome de Crouzon.
- Anormalidades de la piel .
Los pacientes con síndrome de Crouzon soportado por FGFR3 mutado exhiben acantosis nigricans, una dermatosis caracterizada por un aumento de grosor (hiperqueratosis) y un oscurecimiento (hiperpigmentación) de la piel.
Otras dos anomalías anatómicas, asociadas (aunque raramente) con el síndrome de Crouzon
- Conducto arterioso
- Coartación de la aorta
SÍNDROME DE CROUZON Y QUOTIENTE INTELECTIVO
Gracias también a las posibilidades actuales de tratamiento de la craneosinostosis, en la actualidad el 97% de los pacientes de Crouzon poseen una inteligencia normal.
diagnóstico
Un pediatra experimentado puede ser capaz de diagnosticar el síndrome de Crouzon solo mediante un examen objetivo .
Ante cualquier duda o perplejidad, para llegar a una conclusión precisa son esenciales:
- Imágenes de rayos X, proporcionadas por rayos X o tomografía computarizada en la cabeza
- Un examen genético, destinado a encontrar posibles mutaciones en el ADN.
OBJETIVO EXAMEN
El examen objetivo consiste en el análisis preciso de la cabeza y de las anomalías presentes en ella.
Las deformidades craneales, inducidas por craneosinostosis (por ejemplo, braquicefalia), se encuentran entre los signos clínicos más característicos del síndrome de Crouzon y en los que el médico basa parte de sus hallazgos diagnósticos.
Exámenes radiológicos
La radiografía y la tomografía computarizada en la cabeza muestran qué suturas craneales se fusionaron prematuramente.
La craneosinostosis que caracteriza el síndrome de Crouzon afecta a las suturas coronales, por lo que una fusión encontrada en este último es a menudo información crucial para fines de diagnóstico.
EXAMEN GENETICO
Además de mostrar si el ADN tiene mutaciones, la prueba genética permite identificar el gen exacto que causa el síndrome de Crouzon, si es FGFR2 o FGFR3.
tratamiento
Hoy en día, los portadores del síndrome de Crouzon pueden confiar en varios tratamientos, dependiendo de la gravedad de la afección y los síntomas.
De hecho, los médicos han asegurado:
- Cirugía para la resolución de la craneosinostosis y sus síntomas.
- Soportes acústicos, en caso de problemas de audición.
- Terapias para la mejora de las competencias lingüísticas.
- Terapias quirúrgicas para la mejora de anomalías en maxilar y mandíbula.
- Cirugía, conocida como traqueostomía, para la resolución de problemas respiratorios.
Nota: el síndrome de Crouzon es una condición mórbida que resulta de una alteración genética del ADN que es imposible de curar. Entonces, de hecho, los médicos tratan la enfermedad solo bajo el perfil sintomático.
CIRUGÍA PARA LA CRANIOSINOSTOSIS
Los objetivos terapéuticos de la operación quirúrgica son dos:
- Proporcionar a las estructuras cerebrales y a los ojos ese espacio, que les sirve para desarrollarse y funcionar de la mejor manera.
- Dale a la cabeza una forma normal, luego resuelve el problema de la braquicefalia.
Los cirujanos tienen la capacidad de realizar la operación de dos maneras (o enfoques) diferentes: a través de una operación de cirugía tradicional, también llamada "al aire libre", o mediante una cirugía endoscópica .
El procedimiento "al aire libre" implica la ejecución de una incisión en la cabeza, a través de la cual el médico operario extrae el hueso malformado o los huesos craneales y debe ser remodelado. Al final de la remodelación, el cirujano reemplaza las estructuras óseas extraídas previamente y cierra la incisión con suturas.
La cirugía endoscópica, en cambio, implica el uso de un endoscopio y la práctica de una incisión muy pequeña en la cabeza, a través de la cual el médico operario inserta el endoscopio en sí.
El endoscopio es, de hecho, un tubo delgado y flexible, equipado con una cámara de fibra óptica (en el extremo insertado en el cráneo) y conectado a un monitor. A través de este instrumento en particular y las imágenes que proyecta en el monitor, el cirujano puede separar las suturas del cráneo del fusel de manera prematura, con una precisión considerable y sin recurrir a incisiones en la piel y extracciones óseas.
Según los expertos, el mejor momento para realizar la operación es durante la primera infancia (los primeros 12 meses de vida), ya que los huesos se modelan más fácilmente.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que cuanto menor sea la edad del paciente, mayor será el riesgo de una refundición de las mismas suturas craneales (recurrencia). En caso de recurrencia, la operación quirúrgica debe ser repetida.
Según algunas investigaciones estadísticas, el 10-20% de los sujetos de edad muy temprana, que se someten a craneosinostosis, deben someterse a una segunda operación, debido a una recurrencia.
TRATAMIENTO DE PROBLEMAS ACUSTICOS
Además de prescribir el uso de audífonos, los médicos también recomiendan controles auditivos periódicos, ya que esta es la mejor manera de prevenir cualquier empeoramiento de los problemas existentes.
TERAPIAS QUIRÚRGICAS PARA LAS ANOMALÍAS DE MASCELLA Y MANDIBOLA
El tratamiento de las anomalías maxilares y mandibulares incluye la cirugía para la realineación de la mandíbula y / o la mandíbula, algunos tratamientos dentales para la disposición de los arcos dentales y la operación para la resolución del labio leporino y / o del paladar hendido.
TRAQUEOSTOMIA
La traqueotomía es la operación quirúrgica mediante la cual el médico crea, a nivel del cuello (donde pasa la tráquea), un pasaje para el aire destinado a los pulmones. Esto permite a aquellos que se someten a esta intervención respirar de nuevo y correctamente.
Para canalizar el aire hacia los pulmones, se necesita un tubo pequeño, llamado tubo de transqueostomía, que es del tamaño correcto para la inserción en la tráquea.
pronóstico
En general, el pronóstico depende de la gravedad de la craneosinostosis: si esta última se puede tratar con buenos resultados, los pacientes con síndrome de Crouzon pueden disfrutar de una vida casi normal.
