generalidad
Los anticuerpos monoclonales son tipos específicos de anticuerpos, producidos por técnicas de ADN recombinante de un solo tipo de célula inmunitaria.
Los anticuerpos monoclonales son muy explotados en el campo clínico, tanto con fines diagnósticos como terapéuticos.
Sin embargo, antes de investigar los usos de estas proteínas en particular y para comprender mejor el mecanismo de acción, puede ser útil una pequeña premisa sobre qué son los anticuerpos.
¿Qué son los anticuerpos?
Los anticuerpos (o inmunoglobulinas) son glicoproteínas producidas por los linfocitos B del sistema inmune humoral. Estas proteínas son capaces de reconocer y unirse específicamente a otros tipos de proteínas llamadas "antígenos".
La función de los anticuerpos es reconocer y neutralizar agentes extraños y / o patógenos, como virus, bacterias o toxinas. Esto es posible gracias a la estructura particular de estas moléculas.
Los anticuerpos, de hecho, son proteínas globulares con una conformación en "Y" particular. Dentro de esta estructura de proteínas hay una región llamada constante y regiones variables, correspondientes a los brazos de la "Y". Es precisamente en el nivel de las regiones variables donde se ubican los sitios de unión específicos del antígeno.
Cada célula B es capaz de producir millones de anticuerpos, que a su vez pueden reconocer diferentes tipos de antígenos (anticuerpos policlonales).
Una vez que el anticuerpo se une al antígeno para el cual es específico, el propio anticuerpo se activa y da lugar a la respuesta inmune que conducirá a la eliminación del agente extraño.
Mecanismo de accion
Los anticuerpos monoclonales actúan con el mismo mecanismo de acción que se acaba de describir para los anticuerpos policlonales.
Los anticuerpos monoclonales, de hecho, tienen una afinidad altamente específica para un tipo específico de antígeno y se unen a él, lo que permite obtener una respuesta inmune marcada contra esa toxina, proteína, mediador químico, célula maligna o patógeno. cuál es el objetivo de la terapia.
clasificación
Los anticuerpos monoclonales utilizados en terapia se pueden clasificar de diferentes maneras.
Una primera subdivisión podría ser la siguiente:
- Anticuerpos monoclonales noclonales (es decir, no conjugados con otras moléculas);
- Anticuerpos monoclonales conjugados a fármacos o isótopos radiactivos.
Con la conjugación de uno o más medicamentos con anticuerpos monoclonales es posible dirigir con extrema precisión el mismo principio activo hacia el objetivo de interés, evitando involucrar también a otros distritos del organismo. De esta manera, puede reducir potencialmente los efectos secundarios y aumentar la probabilidad de eficacia terapéutica.
La conjugación de isótopos radiactivos con anticuerpos monoclonales, por otro lado, es una técnica que se explota sobre todo en la terapia antitumoral. Más precisamente, en estos casos hablamos de radioinmunoterapia (para obtener información más detallada al respecto, consulte la lectura del artículo dedicado a "Radioterapia externa y radioterapia interna").
Se puede hacer una clasificación adicional de los anticuerpos monoclonales de acuerdo con su uso. De hecho, como se mencionó, estas glicoproteínas particulares pueden usarse tanto para fines de diagnóstico como terapéuticos.
Anticuerpos monoclonales utilizados en el campo diagnóstico.
Como se puede entender fácilmente, este tipo de anticuerpos monoclonales se usa para diagnosticar la presencia de un antígeno dado y, si es necesario, incluso para medir su cantidad.
Los anticuerpos monoclonales, por lo tanto, pueden usarse para detectar agentes bacterianos o virales, tipos particulares de proteínas o células y marcadores tumorales.
Por lo tanto, está claro cómo estas moléculas pueden ser explotadas en los laboratorios clínicos para el diagnóstico de enfermedades (como las neoplasias), pero no solo.
De hecho, los anticuerpos monoclonales utilizados en este campo se usan ampliamente también en los llamados kits de diagnóstico para uso doméstico, como, por ejemplo, las pruebas de embarazo y ovulación bien conocidas.
Anticuerpos monoclonales utilizados en el campo terapéutico.
Existen varios tipos de anticuerpos monoclonales que se utilizan con fines terapéuticos, así como los objetivos de la terapia y las patologías para las que se utilizan estas moléculas.
Para intentar simplificar el concepto tanto como sea posible, podemos dividir estos ingredientes activos de acuerdo con la actividad que realizan:
- Anticuerpos monoclonales antiinflamatorios : este grupo incluye medicamentos como el infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) y el adalimumab (Humira®). Estos anticuerpos monoclonales ejercen una acción antiinflamatoria porque su antígeno consiste en TNF-α humano, una de las citoquinas proinflamatorias más involucradas en la sintomatología de enfermedades inflamatorias de forma autoinmune, como la artritis reumatoide y la artritis. psoriásica.
- Anticuerpos monoclonales con acción inmunosupresora ; el objetivo de estos ingredientes activos consiste principalmente en células de defensa como los linfocitos B y linfocitos T y proteínas fundamentales para su diferenciación y activación, como la interleucina-2.
Este grupo de anticuerpos monoclonales incluye los medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y en la prevención del rechazo en trasplantes de órganos, incluido el rituximab (también utilizado en el tratamiento de algunos tipos de linfomas) y basiliximab (Simulect®).
Además, este grupo también incluye el omalizumab (Xolair®), cuyo objetivo es la IgE humana y se utiliza en el tratamiento del asma alérgica.
- Anticuerpos monoclonales con acción antitumoral ; Hay numerosos ingredientes activos que pertenecen a este grupo. El objetivo de estos anticuerpos monoclonales está constituido principalmente por factores fundamentales para el desarrollo de células malignas, o por proteínas que se expresan en exceso cuando están presentes ciertos tipos de tumores, como ocurre, por ejemplo, en el caso de tumores de mama HER-2 positivos. En este caso, el anticuerpo monoclonal trastuzumab (Herceptin®, Kadcycla®) se usa para el tratamiento de esta forma de tumor. Este grupo de anticuerpos monoclonales también incluye rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) y bevacizumab (Avastin®).
Además, existen anticuerpos monoclonales capaces de ejercer diferentes actividades en comparación con las descritas anteriormente. Este es el caso del abciximab (Reopro®), que está dotado de actividad antiplaquetaria. El antígeno de este anticuerpo monoclonal es, de hecho, la glucoproteína IIb / IIIa presente en las plaquetas e implicado, de hecho, en los procesos de agregación plaquetaria.
Límites y efectos secundarios.
Los efectos secundarios que pueden ocurrir durante la terapia basada en anticuerpos monoclonales dependen de muchas variables, como el tipo de ingrediente activo elegido, la patología que se pretende tratar, la conjugación o no del anticuerpo con otros fármacos o isótopos radiactivos, la Condiciones generales y sensibilidad de los pacientes hacia el mismo fármaco.
Sin embargo, hay algunas limitaciones que todos los tipos de terapia con anticuerpos monoclonales tienen en común, independientemente del tipo de ingrediente activo elegido.
Más precisamente, estamos hablando del alto costo de producción y la inmunogenicidad de estos medicamentos. En otras palabras, puede suceder que el organismo del paciente desarrolle anticuerpos para contrarrestar los anticuerpos monoclonales introducidos con la terapia, ya que los reconoce como agentes extraños, lo que lleva a la ineficacia del tratamiento.
En cualquier caso, dado el alto potencial de la terapia con anticuerpos monoclonales, la investigación en esta área todavía se está desarrollando constantemente, en un intento de identificar moléculas cada vez más efectivas con menos efectos secundarios posibles.
