generalidad
La trimetoprima es un fármaco antibacteriano sintético con actividad bacteriostática, es decir, no es capaz de matar las células bacterianas, pero es capaz de inhibir su crecimiento.
Fue desarrollado en 1969 por el médico estadounidense George Hitchings y el farmacólogo y bioquímico estadounidense Gertrude Elion.
Trimetoprim - Estructura Quimica
En general, la trimetoprima se administra en combinación con varios tipos de sulfonamidas (otros fármacos antibacterianos).
La asociación de estos dos tipos de antibacterianos es capaz de ejercer una acción bactericida en las células bacterianas. Además, la asociación induce menos resistencia que la inducida por los dos fármacos utilizados individualmente. Sin embargo, si las bacterias tratadas con la combinación de trimetoprim-sulfonamida ya tienen resistencia contra uno de los dos antimicrobianos, se anula la ventaja de la administración de la combinación.
Existen varias asociaciones entre la trimetoprima y las sulfonamidas, la más famosa y más utilizada es probablemente la que da lugar al cotrimoxazol.
El cotrimoxazol no es más que un antibacteriano que consiste en la combinación de sulfametoxazol y trimetoprim en una proporción fija de 5: 1.
indicaciones
Por lo que usas
Trimethoprim se puede usar solo para tratar infecciones urinarias no complicadas causadas por Escherichia coli u otras bacterias Gram-negativas.
Cuando se administra trimetoprima en combinación con sulfonamidas, puede ser útil para el tratamiento de:
- Infecciones urinarias;
- Otitis media;
- La shigelosis;
- Diarrea del viajero;
- La legionelosis;
- la bronquitis;
- Infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (infecciones por SARM);
- Infecciones por Pneumocystis jirovecii (una vez conocida como Pneumocystis carinii ) que causan neumonía en pacientes con SIDA.
Mecanismo de accion
La trimetoprima realiza su acción antibacteriana al interferir con la síntesis de ácido tetrahidrofólico dentro de las células bacterianas.
El ácido tetrahidrofólico es un compuesto esencial para la síntesis de las bases de purina y pirimidina que constituirán el ADN bacteriano.
Más en detalle, la trimetoprima es capaz de inhibir la enzima involucrada en la última etapa de la síntesis del ácido tetrahidrofólico, esta enzima es la dihidrofolato reductasa .
Las sulfonamidas, por otro lado, inhiben la dihidropteroato sintasa, una enzima involucrada en las primeras etapas de la síntesis mencionada anteriormente.
Con la asociación de los dos tipos de antibacterianos, por lo tanto, hay un bloqueo secuencial de dos pasos básicos de la misma vía metabólica, de esta manera, es muy difícil que los microorganismos sobrevivan.
Efectos secundarios
Trimethoprim puede inducir efectos indeseables tales como:
- Reacciones alérgicas en individuos sensibles;
- Reacciones de hipersensibilidad cutánea;
- Síndrome de Stevens-Johnson;
- Erupción cutánea;
- Trastornos gastrointestinales, como náuseas y vómitos;
- Discrasie de sangre.
Además, el uso de trimetoprima puede promover el desarrollo de superinfecciones a partir de bacterias u hongos resistentes. Como, por ejemplo, las infecciones por Clostridium difficile, el latido responsable de la aparición de colitis pseudomembranosa que se manifiesta con diarrea severa, a veces acompañada de sangre.
Resistencia a la trimetoprima.
Desafortunadamente, muchas bacterias se han desarrollado y continúan desarrollando resistencia contra la trimetoprima.
Los mecanismos por los cuales los microorganismos desarrollan esta resistencia parecen esencialmente dos:
- Mutación de uno de los aminoácidos que forman la dihidrofolato reductasa, lo que hace que la enzima sea resistente a la inhibición por parte de los antimicrobianos.
- Sobreexpresión de la misma dihidrofolato reductasa. Parece que este mecanismo es una peculiaridad de algunas cepas resistentes de Staphylococcus aureus .
