definición
La enfermedad de Gaucher es una enfermedad de almacenamiento lisosomal, debido a una deficiencia de glucocerebrosidasa y, en algunos casos, a la deficiencia del activador de la proteína C de la saposina.
La glucocerebrosidasa es una enzima que normalmente hidroliza la glucosilceramida (o glucocerebrosida) a glucosa y ceramida. Las deficiencias enzimáticas causan la formación de depósitos de glucosilceramida y sus componentes en las células reticuloendoteliales del hígado, el bazo y la médula ósea.
La disfunción que se produce en la enfermedad de Gaucher es causada por mutaciones en el gen GBA (1q21), que se transmite de manera autosómica recesiva.
Síntomas y signos más comunes *
- anasarca
- anemia
- apraxia
- astenia
- ataxia
- convulsiones
- demencia
- disfagia
- Dolor de hueso
- hematomas
- hepatomegalia
- Hidrante fetal
- hiperesplenismo
- oftalmoplejía
- Opacidad corneal
- osteopenia
- pancitopenia
- Pérdida de coordinación de movimientos.
- Retraso del crecimiento
- esplenomegalia
- trombocitosis
Direcciones adicionales
La sintomatología de la enfermedad de Gaucher es variable, pero más comúnmente incluye hepatoesplenomegalia y disfunción neurológica.
Según las características clínicas, la enfermedad de Gaucher se puede distinguir en tres formas principales:
- Tipo 1 : representa alrededor del 90% de los casos; es una forma crónica no neurológica, en la que hay una combinación de hepatoesplenomegalia (aumento del volumen del hígado y del bazo), patología esquelética (dolor, osteopenia, lesiones osteolíticas con fracturas, infarto óseo y osteonecrosis) y citopenia (trombocitosis, anemia y raramente neutropenia). La sintomatología también incluye equimosis, pingueculas, crecimiento tardío y pubertad tardía. El inicio va desde la edad de 2 años hasta la edad adulta tardía.
- Tipo 2 : forma neurológica aguda, caracterizada por alteraciones del sistema nervioso central (por ejemplo, rigidez, convulsiones, etc.) con inicio temprano (durante el primer año de vida) y evolución rápida. También en este caso se encuentra hepatoesplenomegalia.
- Tipo 3 : forma neurológica subaguda, caracterizada por encefalopatía progresiva (demencia progresiva y ataxia, apraxia oculo-motora, epilepsia y parálisis supranuclear con opacidades corneales) asociada a los síntomas de la enfermedad de Gaucher tipo 1, con la diferencia de que comienza Verificación en la infancia o adolescencia.
El diagnóstico se puede confirmar midiendo los niveles de glucocerebrosidasa en los glóbulos blancos.
La terapia de reemplazo enzimático con glucocerebrosidasas recombinantes o placentarias (imiglucerasa análoga o miglustat) es un método eficaz para pacientes con enfermedad tipo 1 y tipo 3; desafortunadamente, no hay medicamentos específicos disponibles para la enfermedad de Gaucher tipo 2. En ocasiones, la esplenectomía puede estar indicada cuando el tamaño del bazo causa alteraciones o en casos de anemia, leucopenia y trombocitopenia. El trasplante de médula ósea o de células madre proporciona una cura definitiva, pero se considera un recurso extremo debido a la alta morbilidad y mortalidad.
