Leucemia - Causas y Síntomas

generalidad

La leucemia es un término que incluye una serie de enfermedades malignas, comúnmente llamadas "tumores sanguíneos"; Estas son hiperproliferación neoplásicas que afectan a las células madre hematopoyéticas, la médula ósea y el sistema linfático.

Desde un punto de vista clínico y basado en la tasa de progresión, la leucemia es distinta en aguda (grave y repentina) o crónica (se exacerba lentamente con el tiempo).

Otra clasificación importante depende de las células a partir de las cuales se origina la neoplasia: se llama leucemia linfoide (o linfocítica, linfoblástica, linfática), cuando el tumor afecta a los precursores intermedios de los linfocitos T o B y la leucemia mieloide (o mieloblástica, mielocítica, granulocítico), cuando, en cambio, la degeneración se refiere al progenitor común de granulocitos, monocitos, eritrocitos y plaquetas.

En base a estas consideraciones, tendremos cuatro tipos comunes de leucemia: leucemia mieloide crónica (LMC) y leucemia mieloide aguda (LMA); leucemia linfática crónica (LLC, también llamada linfocítica) y leucemia linfática aguda (LLA, también llamada linfoblástica).

causas

Las causas de la leucemia no se conocen, aunque ahora es evidente que la patología, como otros tumores, es el resultado final de una serie compleja de eventos, que involucran factores genéticos constitucionales y factores ambientales (radiación ionizante, sustancias tóxicas como Derivados del benceno, agentes infecciosos ...). La proliferación descontrolada de células leucémicas es el resultado de una anomalía en el ADN que, al igual que en otros tipos de neoplasia, determina una alteración de los mecanismos de regulación y control del crecimiento y la diferenciación celular. Estos procesos están regulados por genes específicos que, si sufren daños, pueden determinar la transformación de una célula de normal a neoplásica, de acuerdo con eventos parcialmente conocidos.

Aunque las causas aún no están completamente claras, ciertos agentes mielotóxicos (benceno, agentes alquilantes y radiaciones ionizantes) se han identificado con certeza, lo que puede favorecer la leucemogénesis.

Los principales factores de riesgo, que pueden facilitar el inicio de las formas leucémicas, son:

Exposición a altas dosis de radiación ionizante, que puede ocurrir por:

Radioterapia : la incidencia es muy alta en sujetos tratados con radioterapia para otras neoplasias; En este caso los tumores sanguíneos se definen secundarios.
Accidentes atómicos : recordar es el balance trágico entre los sobrevivientes de las explosiones atómicas de Hiroshima y Nagasaki, expuestos a altas dosis de radiación y gravemente afectados por la leucemia.

Exposición ocupacional : es posible que exista una asociación entre la leucemia y la exposición prolongada a la radiación, a algunos productos químicos en el lugar de trabajo y en el hogar, o a campos electromagnéticos de baja frecuencia; sin embargo, todavía no hay evidencia definitiva que demuestre su estrecha correlación.
Benceno : utilizado en la industria química, presente en aceite y gasolina. Su inhalación prolongada a lo largo del tiempo se asocia inicialmente con discrasia hematológica (alteración de las relaciones de los elementos que componen la sangre u otros líquidos orgánicos), que pueden degenerar en leucemia. Para ejercer una acción mutagénica y carcinogénica, el benceno debe sufrir una conversión oxidativa y convertirse en intermedios reactivos que reaccionan covalentemente con el ADN, lo que causa interferencia en los procesos de replicación y reparación del ácido nucleico.
La ingesta de antibióticos, los inhibidores de la topoisomerasa tipo II y algunos fármacos quimioterapéuticos pueden aumentar el riesgo de leucemia secundaria (especialmente en combinación con radioterapia). Los agentes que inducen mayor susceptibilidad son los agentes alquilantes (clorambucil, nitrosoureas, ciclofosfamida).
Fumar puede contribuir a la aparición de algunas formas de leucemia (1/4 de todas las leucemias mieloides agudas ocurren entre los fumadores), debido a la presencia de algunas sustancias contenidas en el cigarrillo, como el benzopireno, los aldehídos tóxicos y ciertos metales pesados (ejemplo : cadmio y plomo).
Algunas enfermedades hereditarias, como el síndrome de Down o los síndromes de inestabilidad cromosómica, se relacionan con un riesgo 10-20 veces mayor de desarrollar leucemia en los primeros diez años de vida. En algunas de estas enfermedades, la mutación genética involucra directamente proteínas particulares implicadas en los procesos de reparación del ADN. El riesgo de desarrollar una leucemia está, por lo tanto, relacionado con una menor eficiencia celular en los mecanismos de protección en el caso de alteraciones genéticas.
Mielodisplasia (patología preleucémica ) y otras enfermedades sanguíneas predisponentes: la hacen más susceptible a la aparición de leucemia mieloide aguda.
Los virus de linfocitos T de tipo humano ( HTLV-1 ): son una clase de retrovirus oncogenes (clasificados como oncovirus), también llamados Virus de la leucemia de células T humanas ( Virus de la leucemia de células T humanas ), capaces de para causar, en casos raros, leucemia y linfoma en adultos, y para promover la proliferación celular de manera indirecta: el virus se replica lentamente y permanece latente por mucho tiempo en las células infectadas, principalmente linfocitos T. La infección por HTLV-1 está implicada en particular en leucemia linfoblástica crónica (LLC).
Transmisión familiar : solo en casos raros, un paciente con leucemia (en particular, linfáticos crónicos) tiene un padre, un hermano o un niño que padecen la misma enfermedad.

La exposición a uno o más factores de riesgo potencialmente implicados en la leucemogénesis no conduce necesariamente a la aparición de la enfermedad. Además, es importante recordar que en la patogenia de los diferentes tipos de leucemia se producen alteraciones cromosómicas específicas, que permiten caracterizar las diferentes formas neoplásicas, como la translocación t (9; 22), con la formación del cromosoma Filadelfia, en la leucemia mieloide crónica. o trisomía del cromosoma 12, común en pacientes con leucemia linfocítica crónica. Durante el diagnóstico, la identificación de aberraciones específicas de genes y cromosomas, utilizando técnicas citogenéticas convencionales, hibridación in situ o biología molecular, permite identificar el subtipo de leucemia y orientar hacia la elección terapéutica.

Los síntomas

Para profundizar: Síntomas de leucemia

Los trastornos y síntomas de la leucemia pueden variar en cada paciente, según el tipo y la cantidad de células tumorales y la gravedad de la enfermedad. En algunos casos, en las etapas iniciales los síntomas pueden ser inespecíficos y pueden ser causados por otras enfermedades concomitantes.

Debido a la ventaja proliferativa de las células leucémicas, se produce una expansión clonal que ocupa la mayor parte de la médula ósea y se vierte en el torrente sanguíneo. El carácter invasivo de los clones neoplásicos también permite su difusión a las glándulas linfáticas u otros órganos (por ejemplo, el bazo) y puede causar hinchazón o dolor en diversas partes del cuerpo.

Los pacientes con leucemia crónica pueden ser asintomáticos y el médico puede detectar signos clínicos durante un análisis de sangre de rutina, mientras que los pacientes con una forma aguda de la enfermedad a menudo se someten a un examen médico debido a una sensación general del malestar

Por lo tanto, los síntomas generales que pueden desarrollarse incluyen:

Cansancio y malestar general ( astenia ), causado por la producción reducida de glóbulos rojos;
Trastornos del vago abdominal, con pérdida de apetito y peso ;
Fiebre, debido a la enfermedad en sí misma o una infección concomitante (favorecida por la disminución de los glóbulos blancos por la médula ósea) ;
Dolor articular o muscular (en caso de masa tumoral considerable). Además, puede ocurrir un dolor óseo característico debido a la compresión que ejerce la expansión de la médula ósea;
Sudores excesivos, especialmente de noche;
Disnea (por falta de glóbulos rojos), palpitaciones (por anemia).

Síntomas causados por la infiltración de blastos en la médula ósea:

Tendencia a tener moretones o sangrado (debido a la disminución en la producción de plaquetas, los elementos de la sangre responsables de la coagulación). En general, la pérdida de sangre es leve y generalmente ocurre en la piel y las membranas mucosas, con sangrado de las encías, la nariz o la presencia de sangre en las heces o la orina;
Mayor susceptibilidad a las infecciones, generalmente causada por la disminución de la producción de leucocitos en funcionamiento. Las infecciones pueden afectar a todos los órganos o aparatos y están acompañadas de dolor de cabeza, fiebre y erupción;
Anemia y síntomas relacionados como debilidad, fatiga fácil y palidez de la piel.

Síntomas de leucemia causada por la infiltración en otros órganos y / o tejidos:

Linfadenopatía (inflamación de los ganglios linfáticos), especialmente cervical, cervical, axilar, inguinal;
Dolor en el lado izquierdo (debajo del arco costal) debido a agrandamiento del bazo ( esplenomegalia );
Posible agrandamiento del hígado;
Infiltración del sistema nervioso central (raro): las células leucémicas pueden invadir el cerebro, la médula espinal o las meninges. En caso de que ocurra este evento, el paciente puede observar:

Dolor de cabeza, asociado o no a náuseas y vómitos;
Alteraciones en la percepción de la sensibilidad, como entumecimiento u hormigueo en varias partes del cuerpo;
Parálisis de los nervios craneales, con trastornos visuales, caída del párpado, desviación del ángulo de la boca.

En las etapas avanzadas, la acentuación de los síntomas mencionados anteriormente puede ocurrir y las manifestaciones clínicas de la leucemia pueden incluir:

Levantamientos febriles repentinos;
Estado de conciencia alterado;
convulsiones;
Incapacidad para hablar o mover las extremidades.

En el caso de que se presenten síntomas como fiebre alta, sangrado repentino o convulsiones sin una causa aparente, es esencial un tratamiento de emergencia para la leucemia aguda.

Si hay signos de recurrencia, como una infección o una hemorragia, durante la remisión de la enfermedad (atenuación o desaparición de los síntomas de una enfermedad), es necesario someterse a un examen médico.

incidencia

La enfermedad tiende a ocurrir en la primera década de edad, en lo que respecta a la leucemia aguda, mientras que las formas crónicas afectan a más sujetos adultos y se desarrollan principalmente después de los 40 años, con una mayor frecuencia en relación con el aumento de la edad. La leucemia aguda, en particular, representa el 25% de todos los cánceres infantiles.

La incidencia global es de aproximadamente 15 personas de cada 100, 000 cada año.

	curso	incidencia
Leucemia linfática crónica (LLC)	En general, progresa muy lentamente.	La LLC es la forma más frecuentemente observada en los países occidentales con desarrollo industrial y representa el 25-35% de todas las leucemias humanas, con una incidencia anual de 5 a 15 casos por cada 100.000 habitantes (proporción hombre / mujer 2: 1); La LLC prefiere personas mayores de 50 años (incidencia máxima: 60-70 años).
Leucemia mielógena crónica (LMC)	En la fase crónica inicial evoluciona muy lentamente, para sufrir más tarde una transformación en la leucemia aguda, a través de una fase de transición acelerada de aproximadamente 3-6 meses.	La CML es el más frecuente de los síndromes mieloproliferativos; representa el 15-20% de todos los casos de leucemia y tiene una incidencia de 1-2 casos por 100, 000 individuos por año. La mayor incidencia se observa después de los 50 años (rango: 25-70 años), afectando predominantemente al sexo masculino y es muy rara en niños.
Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Se desarrolla muy rápidamente.	Representa el 80% de las leucemias en niños y jóvenes menores de 15 años, mientras que representa el 20% de la leucemia en adultos. Aproximadamente el 80% de la ALL está representada por proliferaciones malignas de la cadena de producción B, mientras que el 20% incluye estructuras derivadas de la participación de los precursores de la cadena T.
Leucemia mieloide aguda (LMA)	Tiene un curso muy rápido.	Incidencia estimada alrededor de 3.5 casos por 100, 000 individuos por año. Puede presentarse a cualquier edad, pero su frecuencia aumenta con la edad. De hecho, las LMA constituyen casi todas las leucemias agudas de los ancianos.