imatinib

El imatinib es un medicamento antitumoral que inhibe el crecimiento de las células malignas.

indicaciones

Por lo que usas

El uso de imatinib está indicado para el tratamiento de:

Leucemia mieloide crónica;
Leucemia linfoblástica aguda aguda en el cromosoma Filadelfia;
Enfermedades mielodisplásicas o mieloproliferativas;
Síndrome hipereosinofílico y leucemia eosinofílica crónica;
Tumores estromales malignos del tracto gastrointestinal;
Dermatofibrosarcoma protuberans.

advertencias

Imatinib - Estructura Quimica

Imatinib solo puede ser recetado a pacientes por médicos que se especializan en la administración de agentes anticancerosos.

Debido a que el imatinib puede causar retención severa de líquidos, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.

A lo largo de la duración del tratamiento con imatinib, los pacientes deben someterse a controles regulares de peso corporal y análisis de sangre regulares.

Imatinib se puede usar en niños y adolescentes para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica y para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda aguda en el cromosoma Filadelfia. Sin embargo, algunos niños y adolescentes que reciben tratamiento con imatinib pueden tener un crecimiento más lento que el normal. Por lo tanto, esta categoría de pacientes debe ser monitoreada cuidadosamente.

Antes de tomar imatinib, debe informar a su médico si padece o ha padecido enfermedades del hígado, los riñones o el corazón. También es necesario informar a su médico si está tomando levotiroxina después de la extracción de la tiroides.

Dado que el imatinib puede provocar somnolencia, mareos y trastornos visuales, no se recomienda la conducción de vehículos y el uso de maquinaria.

interacciones

La concentración plasmática de imatinib puede aumentar por la administración concomitante de los siguientes medicamentos:

Indinavir, ritonavir y otros medicamentos antivirales;
Antifúngicos de azol, tales como, por ejemplo, ketoconazol e itraconazol ;
Antibióticos macrólidos, como, por ejemplo, eritromicina, claritromicina y telitromicina .

La concentración plasmática de imatinib puede reducirse mediante la administración concomitante de los siguientes medicamentos:

Dexametasona, un corticosteroide;
Rifampicina, un antibiótico;
Preparaciones basadas en la hierba de San Juan (o Hypericum), una planta que posee propiedades antidepresivas;
Fenitoína, carbamazepina y fenobarbital, medicamentos utilizados en el tratamiento de la epilepsia.

Se debe tener mucho cuidado con la administración concomitante de imatinib en dosis altas y con paracetamol .

El imatinib puede aumentar la concentración plasmática de simvastatina (un medicamento utilizado para tratar la hipercolesterolemia).

Efectos secundarios

El imatinib puede causar varios tipos de efectos secundarios, aunque no todos los pacientes los experimentan.

Los siguientes son los principales efectos adversos que pueden ocurrir durante el tratamiento con imatinib.

Reducción temporal de la producción de células sanguíneas.

El tratamiento con imatinib puede causar una disminución temporal en la producción de células sanguíneas. Esta reducción puede causar:

Anemia (cantidad reducida de hemoglobina en la sangre);
Leucopenia (número reducido de glóbulos blancos) con la consiguiente mayor susceptibilidad a la contracción de infecciones, incluso graves;
Plateletenia (número reducido de plaquetas) con un mayor riesgo de sangrado y sangrado.

infecciones

Durante el tratamiento con imatinib, se puede promover la aparición de las siguientes infecciones:

Infecciones por herpes zóster;
Infecciones por herpes simple;
Infecciones del tracto respiratorio superior;
Infecciones del tracto urinario;
Infecciones micóticas.

Síndrome de lisis tumoral (TLS)

Este síndrome es causado por la liberación en el torrente sanguíneo de productos intracelulares derivados de la lisis masiva de células tumorales. Los síntomas que pueden ocurrir son:

náuseas;
Alteraciones del latido del corazón;
Respiración corta
Calambres musculares;
convulsiones;
Alteraciones de la función renal;
Insuficiencia renal aguda.

Trastornos del sistema nervioso.

La terapia con imatinib puede causar varios trastornos del sistema nervioso, incluyendo:

dolor de cabeza;
mareos;
temblores;
Alteraciones del sentido del gusto;
somnolencia;
hipoestesia;
parestesia;
Reducción de la memoria;
Neuropatía periférica;
Síndrome de piernas inquietas;
Convulsiones.

Trastornos hepatobiliares

El tratamiento con imatinib puede provocar un aumento de los niveles de enzimas hepáticas en el torrente sanguíneo, hiperbilirrubinemia, hepatitis e ictericia. Más raramente, puede ocurrir insuficiencia hepática o necrosis.

Trastornos cardiacos

El tratamiento con imatinib puede causar palpitaciones, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva, paro cardíaco, infarto de miocardio, angina de pecho, derrame pericárdico y pericarditis.

Enfermedades vasculares

El tratamiento con imatinib puede causar hipotensión, hipertensión o síncope. Además, puede favorecer la aparición del fenómeno de Raynaud y la formación de coágulos sanguíneos, lo que resulta en trombosis o embolia.

Trastornos oculares

La terapia con imatinib puede causar:

Edema orbital, macular o palpebral;
Sequedad, irritación o dolor en los ojos;
La conjuntivitis;
Aumento de lagrimeo;
Hemorragia conjuntival, retiniana o esclerótica;
cataratas;
El glaucoma;
Edema de papila.

Trastornos del oído

El tratamiento con imatinib puede causar tinnitus y pérdida de audición.

Trastornos pulmonares y respiratorios.

El tratamiento con imatinib puede causar sinusitis, disnea, tos, epistaxis, dolor faríngeo, faringitis, derrame pleural, derrame pleural, fibrosis, hipertensión o hemorragia pulmonar, neumonía, insuficiencia respiratoria aguda y enfermedad pulmonar intersticial.

Trastornos gastrointestinales

El tratamiento con imatinib puede causar una larga serie de efectos adversos en el tracto gastrointestinal. Entre estos efectos, recordamos:

Náuseas y vómitos;
Diarrea o estreñimiento;
dispepsia;
Dolor abdominal
La flatulencia;
Distensión abdominal;
Reflujo gastroesofágico;
La gastritis;
Úlcera gástrica;
estomatitis;
esofagitis;
ascitis;
pancreatitis;
colitis;
Obstrucción intestinal;
Perforación gastrointestinal.

Enfermedades de los riñones y tracto urinario.

El tratamiento con imatinib puede provocar insuficiencia renal aguda o crónica, hematuria (presencia de sangre, visible o no, en la orina), dolor en los riñones y pollakiuria.

Sistema reproductivo y trastornos mamarios.

El tratamiento con imatinib puede causar disfunción sexual en ambos sexos, disfunción eréctil, ginecomastia (desarrollo mamario anormal) y edema escrotal en hombres, menorragia (pérdida de sangre excesiva durante la menstruación) y ciclo menstrual irregular en mujeres, dolor en el pezón e hinchazón de los senos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

El tratamiento con imatinib puede causar dermatitis, eczema, erupción cutánea, picazón, erupción cutánea, sequedad de la piel, reacciones de fotosensibilidad, urticaria, alopecia, hipopigmentación de la piel, foliculitis, psoriasis y púrpura. El síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica también pueden ocurrir.

Alteración de pruebas diagnósticas.

El tratamiento con imatinib puede aumentar los niveles en sangre de creatinina, creatina fosfocinasa, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina y amilasa.

Otros efectos secundarios

Otros efectos secundarios que pueden ocurrir después de la ingesta de imatinib son:

Reacciones alérgicas en individuos sensibles;
Hemorragia o edema cerebral;
mialgias;
artralgia;
Dolor de huesos
Rigidez muscular y articular;
Espasmos musculares;
la artritis;
Rabdomiólisis (es decir, la ruptura de las células que forman el músculo esquelético, con la consiguiente liberación en el torrente sanguíneo de las sustancias contenidas en la musculatura);
fiebre;
escalofríos;
debilidad;
fatiga;
Retención de agua;
Aumento o pérdida de peso corporal.

sobredosis

Si sospecha que ha tomado demasiado imatinib, debe comunicarse con su médico inmediatamente y con el hospital más cercano.

Mecanismo de accion

Imatinib realiza su acción terapéutica al inhibir múltiples receptores de tirosina quinasa (RTK). Las tirosina quinasas en las que imatinib es activo son proteínas expresadas en la membrana de las células tumorales involucradas en su crecimiento y proliferación. Como consecuencia, la inhibición de estas proteínas también inhibe el crecimiento del tumor.

En particular, el imatinib inhibe:

Receptores de factor de crecimiento derivados de plaquetas (PDGFRα y PDGFRβ);
El receptor del factor de células madre;
El receptor para el dominio discoidina;
El receptor del factor estimulante de colonias (CSF-1R o receptor del factor estimulante de colonias).

Instrucciones de uso - Posología

Imatinib está disponible para administración oral en forma de cápsulas o tabletas.

El médico debe establecer la dosis de imatinib de forma individual, dependiendo de la patología a tratar y de la edad y el estado clínico de los pacientes.

A continuación se presentan las dosis del fármaco generalmente administrado.

adultos

La dosis varía según la patología a tratar:

Leucemia mielógena crónica : la dosis de imatinib que se suele administrar es de 400 a 600 mg una vez al día.
Tumores estromales malignos del tracto gastrointestinal y enfermedades mielodisplásicas o mieloproliferativas : la dosis habitual del fármaco es de 400 mg una vez al día.
Leucemia linfoblástica aguda aguda en el cromosoma Filadelfia : la cantidad de medicamento que generalmente se administra es de 600 mg por día.
Síndrome de hipereosinofilia y leucemia eosinofílica crónica : la dosis de imatinib que se administra habitualmente es de 100 mg una vez al día; La dosis se incrementa hasta 400 mg de fármaco una vez al día.
Dermatofibrosarcoma protuberans : la dosis habitual de imatinib es de 800 mg por día, que debe tomarse en dos dosis divididas, una por la mañana y otra por la noche.

Niños y adolescentes

Imatinib se puede usar en niños y adolescentes solo para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (la dosis máxima administrable es de 800 mg de medicamento por día) y para el tratamiento de la leucemia linfoblástica positiva aguda en el cromosoma Filadelfia (la dosis máxima administrable es de 600 mg de imatinib por día).

Embarazo y lactancia

Debido a que imatinib puede causar daño al bebé, no se recomienda su uso durante el embarazo, excepto en los casos en que el médico no lo considere absolutamente necesario.

Las madres que toman imatinib no deben amamantar.