generalidad
Finasteride es un medicamento antiandrógeno con una estructura azosteroide, que actúa como un inhibidor de la enzima 5-alfa reductasa tipo II.
El uso al que se destinó inicialmente la finasterida se limitó al tratamiento de la hipertrofia prostática benigna y el cáncer de próstata.
Descubrimiento y Desarrollo
Todo comenzó en 1974, cuando la investigadora Julianne Imperato-McGinley de Cornell Medical College en Nueva York presentó su investigación en una conferencia sobre defectos de nacimiento, realizada en un grupo de niños hermafroditas de las islas del Caribe. Estos niños, que al nacer tenían una sexualidad ambigua, se criaron inicialmente como hembras, considerando también el pequeño tamaño de los órganos masculinos.
Sin embargo, durante la pubertad, estos individuos desarrollaron órganos masculinos y otras características androgénicas típicas del período pospúber. A partir de la profundización de los estudios, se certificó que todos estos niños tenían en común una mutación genética que causaba una menor disponibilidad de la enzima 5-alfa reductasa y la hormona masculina dihidrotestosterona, cuya deficiencia era responsable del desarrollo sexual anormal.
Después del período de la pubertad, con la maduración sexual, se observó que todos los individuos tenían una próstata de tamaño reducido en comparación con la norma.
En 1975, en el entonces jefe de investigación de la compañía farmacéutica Merck, P. Roy Vangelos, se presentaron los resultados del estudio del investigador Imperato-McGinley; el análisis de los datos quedó intrigado por el hecho de que la falta de la hormona dihidrotestosterona condujo a un subdesarrollo de la próstata; luego decidió comenzar a trabajar para sintetizar una enzima inhibidora de la 5-alfa reductasa capaz de recrear la condición que ocurrió en los niños hermafroditas estudiados, es decir, la reducción del tamaño de la próstata; todo esto para abordar el uso del medicamento para el tratamiento de personas mayores que sufren de hiperplasia prostática benigna.
Así, después de años de investigación, en 1992 la compañía farmacéutica Merck obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para la comercialización de finasterida, indicada en el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna en tabletas de 5 mg, con el nombre registrado. de Proscar ® . En Italia, la venta de Proscar fue autorizada en 1997.
La licencia de la compañía farmacéutica Merck en Proscar expiró en 2006; desde entonces, la finasterida también se comercializa como un medicamento genérico con los nombres: Finasteride®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost®, etc.
Se ha demostrado que se necesitan más de seis meses de tratamiento para apreciar los beneficios del fármaco en la hiperplasia prostática benigna; Si se interrumpe o interrumpe la ingesta de finasterida, los efectos positivos que siguen al tratamiento pueden retroceder.
Uso en alopecia androgenética.
Teniendo en cuenta los estudios sobre el efecto inhibitorio de la finasterida sobre la enzima 5-alfa reductasa, y también sobre la base de otros estudios que demuestran que la hormona dihidrotestosterona es responsable de la pérdida de cabello en la alopecia androgenética, intentamos encontrar un posible uso de Finasterida también en el tratamiento contra la caída del cabello.
Luego, en 1997, la compañía farmacéutica Merck obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para comercializar en Estados Unidos la finasterida, en tabletas de 1 mg, para el tratamiento de la alopecia androgenética, bajo el nombre registrado de Propecia® .
En Italia, la comercialización de Propecia tuvo lugar en 1999.
Propecia quedó protegida por la patente hasta 2013, después de lo cual fue posible comercializar también las especialidades genéricas de la misma.
efectividad
Para probar la eficacia de la finasterida para contrarrestar la pérdida de cabello asociada con la alopecia androgenética, se realizó un estudio de 5 años con pacientes que se quejaron de una pérdida de cabello considerable, pero no excesiva. Al final del estudio, se confirmó que en 2 de cada 3 pacientes no solo se había contrarrestado la pérdida de cabello, sino que incluso se había regenerado el cabello nuevo.
En el mismo estudio, las fotografías y un grupo de dermatólogos independientes confirmaron que durante el tratamiento con 1 mg de finasterida por día, en el 42% de los pacientes se había detenido la pérdida de cabello y en el 48% restante de la muestra no solo se había detener la caída, pero también hubo un considerable crecimiento de cabello.
Sobre la base de estudios clínicos, se confirmó que la finasterida, en el tratamiento de la alopecia androgenética, funciona solo si se administra durante períodos prolongados; En caso de interrupción del tratamiento, la caída se reanuda en 6 meses.
Mecanismo de accion
La testosterona en los hombres es producida por los testículos y, en menor medida, por las glándulas suprarrenales.
La mayor parte de la testosterona en el cuerpo está vinculada a una glicopeptina producida por el hígado, que transporta la hormona al torrente sanguíneo y prolonga su vida media, impidiendo su metabolismo durante el transporte del hematoc; esta glicoproteína se llama globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).
Una vez que se libera de la globulina fijadora de hormonas sexuales, la testosterona es libre de propagarse al ambiente circundante. En algunos tejidos, sin embargo, como la piel, el cuero cabelludo y la próstata, la testosterona se convierte en dihidrotestosterona por la enzima 5-alfa reductasa tipo II.
Pero la dihidrotestosterona es un andrógeno más potente que la testosterona y tiene una mayor afinidad por el receptor de andrógenos, por lo que se puede inferir que la enzima 5-alfa reductasa tipo II es un potenciador del efecto androgénico de la testosterona en los tejidos mencionados.
Por lo tanto, la finasterida actúa como un inhibidor competitivo (compite con la testosterona, reemplazándola) de la enzima 5-alfa reductasa tipo II; todo esto es posible gracias a su estructura muy similar a la de la testosterona, que le permite unirse al mismo sitio de acción en la enzima; pero no igual a la testosterona, la finasterida permanece unida a la enzima al explotar sus propiedades farmacológicas, lo que hace posible bloquear la enzima 5-alfa reductasa tipo II.
La consiguiente reducción de la dihidrotestosterona en el cuero cabelludo permite reducir la pérdida de cabello, mientras que la reducción de la dihidrotestosterona en la próstata hace posible una reducción en el volumen de la próstata, mejorando el cuadro clínico que acompaña a la hipertrofia prostática benigna.
