La fase folicular (o fase proliferativa) es la primera fase del ciclo ovárico: comienza con el primer día del ciclo menstrual y termina con la ovulación. La duración de esta fase es en promedio 14 días, pero también puede variar significativamente de una mujer a otra y de un ciclo a otro; viceversa, la siguiente fase del ciclo menstrual, el ciclo luteínico, es más estable en términos de duración, que siempre es equivalente a 14 días.
Dentro de los ovarios hay numerosos folículos en diferentes etapas de desarrollo. La mayoría de estos se encuentran en una fase primordial (inmadura), pero parte de ellos comienza a desarrollarse en folículos pre-volátiles, cada uno de los cuales procede independientemente de los demás.
La función fundamental de los folículos es proporcionar soporte para los ovocitos, las células del huevo que contienen.
Contrariamente a la espermatogénesis masculina (que puede durar indefinidamente), la foliculogénesis termina cuando se alcanza la menopausia : los folículos en los ovarios ya no son sensibles a las señales hormonales que previamente indujeron la fase folicular.
La fase del folículo tiene dos puntos críticos más allá de los cuales el desarrollo del folículo no puede continuar si no hay cambios altamente específicos tanto en la estructura del folículo como en la composición del entorno circundante. Estos puntos críticos dividen la fase folicular en tres subfases diferentes desde el punto de vista fisiológico: la fase preantral, la fase antral y la fase preovulatoria .
Fase preatral
La fase preantral tiene una duración variable, pero generalmente se espera que dure de 3 a 5 días.
- Cuando se desarrolla un folículo, las células foliculares proliferan formando múltiples capas alrededor del ovocito y diferenciando en células granulosas . El folículo primordial se convierte así en un folículo primario.
- Durante la etapa preantral, las células de la granulosa comienzan a secretar grandes cantidades de glucoproteínas que formarán alrededor del ovocito y la granulosa, una membrana gruesa llamada zona pelúcida . El intercambio de metabolitos con el ovocito está asegurado por las uniones comunicantes ubicadas en las extensiones citoplásmicas entre el ovocito y las células granulosas circundantes.
- Algunas células específicas del tejido conectivo (estroma ovárico) difieren en la formación de la capa externa de las células de la teca . En esta matriz, pronto podemos distinguir dos capas: una caja interna (rica en vasos, glandular) y una caja externa.
- La última modificación del folículo se produce hacia el final de la fase preantral y consiste en la aparición en las membranas de ambos tipos de células foliculares de receptores de gonadotropina: - receptores de hormona luteinizante ( LH ) en las células tecales
- receptores de la hormona estimulante del folículo ( FSH ) en las células de la granulosa.
La presencia de estos receptores es esencial para la continuación de la ovogénesis, ya que la transición a la fase antral subsiguiente puede ocurrir solo en presencia de hormonas gonadotrópicas. Algunos folículos no superan esta etapa y sufren atresia (degeneración que resulta en la muerte de ovocitos).
Fase antral
Los folículos preatrales entran en esta etapa si hay una concentración adecuada de hormona luteinizante ( LH ) y hormona estimulante del folículo ( FSH ) en el torrente sanguíneo, y si el folículo ha adquirido suficientes receptores para estas hormonas.
Los folículos que continúan su desarrollo constituyen una cavidad llena de líquido llamado antro, en constante expansión ( etapa antral temprana ). En este punto los folículos se llaman folículos secundarios ; en un ciclo ovárico típico, alrededor de 15-20 folículos entran en esta etapa de desarrollo. Después de aproximadamente siete días, uno de estos folículos (folículo dominante ) se selecciona para completar su desarrollo, mientras que los folículos secundarios restantes sufrirán atresia.
El cambio en la estructura, asociado con la formación del antro, corresponde a una transformación funcional del folículo que se convierte en una glándula endocrina real, responsable de producir cantidades crecientes de andrógenos (androstenediona y testosterona), estrógenos (especialmente estradiol) y, en Fase siguiente, progestágenos.
Como se explicó, el crecimiento y el desarrollo folicular son promovidos tanto por la FSH como por los estrógenos secretados por el propio folículo. Los niveles plasmáticos de FSH disminuyen gradualmente durante la fase del folículo. Esto tiende a causar la disminución de la secreción de estrógenos. La selección del folículo dominante depende de su capacidad para producir niveles adecuados de estrógeno ante la caída de los niveles de FSH.
El folículo dominante continúa su desarrollo en la etapa antral tardía : algunas células de la granulosa que rodean el ovocito constituyen el cúmulo oóforo, un pequeño cordón de células que ataca al ovocito y la corona radiata (que consiste en capas de células de la granulosa). rodeando el ovocito) a la pared del folículo, ahora llamado folículo de Graaf .
La duración de la fase antral es generalmente de 8 a 12 días.
Fase preovulatoria
Para entrar en la fase preovulatoria, el folículo antral maduro debe encontrar una concentración adecuada de FSH y LH en el entorno circundante, de modo que no responda a la atresia. Los niveles en sangre de gonadotropinas son mucho más altos que los valores normales: se observa un pico preovulatorio en la concentración de FSH y una onda verdadera de LH (definida como aumento de LH ).
La fase se define como preovulatoria, ya que precede ligeramente (dura aproximadamente 37 horas) el evento de ovulación. Esta etapa se define como la etapa de maduración o ruptura de la vesícula germinal, ya que básicamente hay una reanudación de la meiosis con el desprendimiento del ovocito secundario de la pared, que está libre para flotar en el líquido antral, junto con la corona radial que lo cubre. . En esta tercera etapa de la fase folicular del ciclo ovárico, el folículo preovulatorio aumenta considerablemente su volumen.
Regulación hormonal de la fase folicular.
Durante la fase folicular del ciclo ovárico, el crecimiento y la diferenciación del folículo son procesos sometidos a un equilibrio delicado y preciso entre los niveles de hormonas circulantes y la producción de sus receptores en las células foliculares. Si los niveles de hormonas circulantes y la aparición de sus receptores coinciden, entonces el desarrollo folicular puede continuar; viceversa, si esta condición no se alcanza, los folículos sufren degeneración y formación de cuerpos atresicos del ovario.
La regulación hormonal es un mecanismo fundamental para controlar el ciclo ovárico.
Las hormonas que participan en el complejo proceso de retroalimentación positiva y negativa para regular la foliculogénesis son cinco:
- hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) secretada por el hipotálamo
- Hormona estimulante del folículo (FSH)
- hormona luteinizante (LH)
- estrógeno
- progesterona
Las hormonas producidas por la hipófisis (FSH y LH) y las hormonas producidas por el ovario (estrógeno y progesterona) tienen efectos antagónicos (control de retroalimentación negativa).
Al mismo tiempo, para transformar la producción continua de folículos primarios en el fenómeno periódico de la ovulación, deben intervenir al menos dos mecanismos de retroalimentación positiva:
- Fase antral: producción exponencial de estrógenos;
- Fase preovulatoria: producción exponencial de FSH y LH.
