El síndrome de Klinefelter es una enfermedad genética que solo afecta a los hombres. Lo que caracteriza a esta enfermedad es la presencia de un cromosoma X adicional. Este cromosoma no permite el desarrollo normal de las características sexuales masculinas durante la pubertad.
Figura: muestra un resumen de las principales manifestaciones clínicas del síndrome de Klinefelter. Desde el hipogonadismo hasta las características físicas típicamente femeninas (caderas anchas, ginecomastia y hombros estrechos), desde el retraso mental hasta la diabetes mellitus.
Desafortunadamente, no existe una cura específica. Sin embargo, algunos tratamientos terapéuticos reducen los síntomas más graves y, por lo tanto, mejoran la calidad de vida de los pacientes.Cromosomas humanos
Cada célula de un ser humano sano contiene 23 pares de cromosomas. Un par de estos cromosomas es sexual, es decir, determina el sexo del individuo; Los 22 pares restantes, por otro lado, están compuestos de cromosomas autosómicos. En total, por lo tanto, el genoma humano tiene 46 cromosomas.
Las alteraciones de los genes
Cada par de cromosomas contiene ciertos genes .
Cuando se produce una mutación en un cromosoma, un gen puede ser defectuoso. Este gen defectuoso, por lo tanto, expresa una proteína defectuosa.
Cuando, por el contrario, el número de cromosomas varía, hablamos de aneuploidía . En este caso, en lugar de dos, los cromosomas pueden ser tres (trisomías) o solo uno (monosomía).
CROMOSOMA SEXUAL
Los cromosomas sexuales son fundamentales para establecer el sexo masculino o femenino de una persona. La mujer posee, en las células de su cuerpo, dos copias del llamado cromosoma X ; por el contrario, el hombre presenta un cromosoma X y un cromosoma Y. En cuanto a los cromosomas autosómicos, los hereditarios heredan los sexuales: una copia es donada por el padre, otra por la madre.
Existen varias enfermedades genéticas debidas a los cromosomas sexuales. Presentan alteraciones en la estructura cromosómica o cambios en el número de cromosomas. Entre estos últimos, además del de Klinefelter, recordamos el síndrome de Turner, el síndrome de trisomía X y el síndrome de doble Y.
¿Qué es el síndrome de Klinefelter?
El síndrome de Klinefelter es una enfermedad genética del sexo masculino, caracterizada por la presencia de un tercer cromosoma sexual (trisomía). Este cromosoma es del tipo X. Por lo tanto, las células de los pacientes con síndrome de Klinefelter poseen un kit cromosómico 47, XXY.
Hombres con un cromosoma X extra presente:
- Anormalidades en el nivel de los testículos (las gónadas masculinas), también llamadas disgenesia testicular .
- Caracteres sexuales secundarios no desarrollados.
- Personajes somáticos femeninos.
epidemiología
El síndrome de Klinefelter afecta a un varón cada 500 recién nacidos. Los datos son, sin embargo, inciertos. De hecho, otras estimaciones hablan de un caso cada 1, 000 recién nacidos. Esta incertidumbre se debe al hecho de que algunas formas leves de la enfermedad pasan desapercibidas, porque determinan signos y síntomas casi imperceptibles.
Además, cada 100 varones fértiles, 3 tienen síndrome de Klinefelter.
causas
La presencia anormal de un cromosoma sexual extra tipo X resulta en el síndrome de Klinefelter en los hombres. Cabe señalar que esta es una anomalía genética no hereditaria . Los padres, por lo tanto, están sanos.
¿Por qué, entonces, algunos hijos nacen con un cromosoma X adicional?
patogenesia
La respuesta, desde un punto de vista genético-biológico, es muy compleja. Parece que el error genético comienza durante la meiosis o durante la mitosis del óvulo fertilizado, es decir, el embrión.
La meiosis es el proceso por el cual algunas células del cuerpo con 46 cromosomas se dividen en 4 células sexuales con 23 cromosomas cada una. Estas células son el espermatozoide, para el hombre, y la célula del huevo ( ovocito ), para la mujer. La unión de un óvulo con un espermatozoide da origen al óvulo fertilizado, con 46 cromosomas (23 + 23).
Figura: muestra el proceso de no disyunción, durante la meiosis. Una de las cuatro células nacientes lleva ambos cromosomas. Si esta célula es la que fertilizará el huevo (o es el huevo en sí), entonces habrá una anomalía genética.
La mitosis es la división de una célula madre en dos células hijas idénticas, con un kit cromosómico completo.
El error genético consiste en la no separación (o no disyunción ) de una de las cromátidas, es decir, los cromosomas en forma duplicada. Por lo tanto, cuando las células se dividirán:
- En la meiosis, una célula sexual tendrá una cantidad de cromosomas igual a 24 cromosomas.
- En la mitosis, una célula hija tendrá un número de cromosomas igual a 47 cromosomas.
En el caso del síndrome de Klinefelter, este cromosoma adicional es precisamente el cromosoma X.
GENETICA: MOSAICISMO XY / XXY
Algunos pacientes con síndrome de Klinefelter poseen un genoma completamente 47, XXY. Otros pacientes, por otro lado, tienen un genoma mixto: 47, XXY y 46, XY. En este caso hablamos de mosaicismo genético .
¿Cuál es la explicación de todo esto?
Todo depende del momento en que se produzca la no disyunción .
Si ocurre durante la meiosis, el genoma es totalmente 47, XXY. De hecho, la célula del óvulo, o el espermatozoide, presenta de inmediato una serie de cromosomas alterados.
El genoma, por otro lado, se mezcla cuando no se produce disyunción durante la mitosis del huevo fertilizado. En este caso, el espermatozoide y la célula de óvulo en el momento de la fertilización tienen un número normal de cromosomas. El error de no separación ocurre durante la división de las células embrionarias. Resultado: al final del desarrollo embrionario, algunas células tendrán 46 cromosomas, otras 47.
Los sujetos con un genoma XY / XXY por lo general tienen síntomas atenuados en comparación con aquellos con genomas totalmente 47, XXY.
GENETICA: OTRAS VARIANTES
Aunque raramente, se han observado pacientes con un kit cromosómico que consiste en más de 2 cromosomas X. Por ejemplo:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
La presencia de tales genomas es muy rara y, a menudo, coincide con formas severas de déficit intelectual y múltiples malformaciones físicas.
Los síntomas
Para más información: Síntomas del síndrome de Klinefelter.
Los primeros síntomas del síndrome de Klinefelter aparecen durante la pubertad, lo que afecta su evolución normal. El proceso puberal, de hecho, sufre una desaceleración y una pronta conclusión . Las principales manifestaciones clínicas son hipogonadismo (es decir, testículos pequeños) y un proceso de maduración del esperma alterado ( espermatogénesis ).
En la edad pre-puberal (infancia y preadolescencia), solo algunos pacientes muestran indicios de que sospechan del síndrome de Klinefelter. Estas son manifestaciones más bien vagas, porque son comunes a otras afecciones patológicas o porque no son tan evidentes como para atraer la atención de los miembros de la familia.
POSIBLES SIGNOS DE LOS PREMONITORES DE ECHO? prepuberal
Los déficits encontrados en esta fase de crecimiento pueden ser:
| déficit | descripción |
| Dificultades de aprendizaje leves y problemas de atención. | Retraso mental |
| Fuerza muscular reducida | Los músculos son más débiles que sus compañeros. |
| Disfrafia verbal y motora. | Dificultad del lenguaje y en la realización de un discurso. Retraso en dar los primeros pasos. Falta de coordinacion |
| dislexia | Dificultad para leer |
| Problemas de comportamiento | Los pacientes tienden a ser introvertidos e inseguros con ellos mismos. Parecen inmaduros, en comparación con sus compañeros. |
¿DESPUÉS DEL PÚBLICO?
En este momento de la vida, la sintomatología del síndrome de Klinefelter se hace evidente. Los principales síntomas clínicos son:
| Los signos / síntomas | descripción | frecuencia |
| Testículos pequeños | Es el llamado hipogonadismo. | > 90% |
| esterilidad | Debido a:
| > 90% |
| Aumento de gonadotropinas en sangre y orina. | Las gonadotropinas no estimulan, como deberían:
| > 80% |
| Reducción de testosterona en la sangre. | Consecuencia de la no acción de las gonadotropinas en las células del testículo, que producen testosterona. | > 80% |
| Reducción del crecimiento del vello. | A nivel de:
| 80% 30% > 45% |
| ginecomastia | Es desarrollo bilateral de las ubres. | 50% |
| Problemas de ereccion | Les acompaña la falta de libido. | > 60% |
| Reducción del desarrollo del pene. | > 20% | |
| Déficit intelectual | 10-20% |
Además, el aspecto físico también adquiere características específicas:
- obesidad
- Estatura alta
- Extremidades superiores e inferiores alargadas y no proporcionadas al resto del cuerpo.
- Fisonomía del cuerpo similar a la de una mujer (hombros estrechos y caderas anchas)
PROBLEMAS PSICOLOGICOS
El aspecto psicológico merece un capítulo aparte. Los pacientes con síndrome de Klinefelter sufren de depresión . De hecho, perciben las diferencias entre compañeros sanos y responden, en consecuencia, con actitudes caracterizadas por:
- introversión
- sujeción
- ansiedad
El hipogonadismo, la falta de libido y la ginecomastia son las principales influencias en la psique de los pacientes con síndrome de Klinefelter.
COMPLICACIONES
Se deben principalmente a trastornos hormonales, que afectan a la testosterona. De hecho, la falta de síntesis de testosterona aumenta los niveles de colesterol que circulan en la sangre y promueve la osteoporosis . Además, los hombres con síndrome de Klinefelter son más afectados, en comparación con los hombres sanos, por el cáncer de mama .
Finalmente, la asociación con diabetes mellitus es muy común.
| complicación | profundización |
| Enfermedades cardiovasculares | Debido a la hipercolesterolemia Tratamiento con testosterona reduce los niveles de colesterol. |
| osteoporosis | Debido a los bajos niveles de testosterona |
| Cancer de mama | Debido a la ginecomastia. El riesgo es mucho mayor que en los hombres sanos. |
| Diabetes mellitus | Muy comun |
| Trombo-embolismo | Debido a la formación de coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos. |
| Enfermedades autoinmunes |
|
diagnóstico
Para rastrear la presencia de un cromosoma X adicional, utilizamos una prueba genética conocida como cariotipo .
CARIOTIPO
Figura: el conjunto cromosómico de un paciente con síndrome de Klinefelter, observado con la prueba de cariotipo.
Consiste en el análisis del kit cromosómico de un individuo.
El cariotipo revela si hay variaciones en el número normal de cromosomas. Puede jugar en una muestra de líquido amniótico, para un diagnóstico prenatal de la enfermedad, o en una muestra de sangre, para un diagnóstico posnatal.
Como se dijo, la pubertad es el momento crucial para la aparición de los síntomas del síndrome de Klinefelter. En las fases previas (edad pre-natal y pre-puberal), el cariotipo es la única prueba diagnóstica para detectar el síndrome de Klinefelter. Cuando lo haces, muy a menudo es por miedo a otras enfermedades.
Después del desarrollo puberal, el cariotipo confirma el diagnóstico previo, basado en los signos.
OTROS EXÁMENES ÚTILES
Junto con el cariotipo, hay otras investigaciones muy útiles e indicativas de la enfermedad. Consisten en análisis de sangre y orina, biopsia testicular y densitometría ósea.
A continuación se muestra una tabla que muestra la prueba, por qué se realiza y la invasividad.
| Prueba diagnostica | ¿Por qué? | MICROdentistry |
| Prueba de sangre | Para evaluar los niveles de:
| no |
| Prueba de orina | Para evaluar los niveles de:
| no |
| Biopsia testicular | Para evaluar:
| Sí. Mínimamente invasivo, este es un procedimiento quirúrgico; requiere anestesia local; No requiere ingreso postoperatorio. |
| Densidad mineral ósea | Para evaluar:
| no |
Finalmente, no se deben olvidar algunas evaluaciones del aspecto físico-anatómico, como:
- El pequeño tamaño de los testículos (hipogonadismo).
- El menor crecimiento del vello de la cara, axilas y pubis.
terapia
Al ser una enfermedad genética, no existe una cura que resuelva el problema desde la raíz. Sin embargo, se pueden aplicar algunas medidas terapéuticas, útiles para:
- Corregir y limitar el hipogonadismo.
- Reducir los efectos de la ginecomastia.
- Promover la fertilidad
Terapia de hormonas
El tratamiento principal, para pacientes con síndrome de Klinefelter, es el tratamiento con testosterona basado en hormonas. El objetivo es elevar los niveles bajos en la sangre.
La terapia hormonal basada en testosterona comienza en el momento de la pubertad y, en algunos casos, dura toda la vida.
La tabla muestra las principales características del tratamiento hormonal.
| Características del tratamiento con testosterona. | descripción |
| ¿Por qué dárselo? | Para aumentar los niveles bajos de testosterona de los pacientes. |
| Efectos de la testosterona |
|
| dosificación | 250 mg cada 3-4 semanas |
| Sin efecto o efecto mínimo. |
|
TRATAMIENTO GINECOMASTIA
El desarrollo anormal de los senos a menudo crea depresión y una sensación de vergüenza en los pacientes. Por lo tanto, existe la posibilidad de someterse a una cirugía para reducir el volumen del seno. De hecho, se elimina la grasa y el tejido glandular. Esta es una operación muy invasiva.
¿TRATAMIENTO DE LA ESTERILIDAD? (Infertilidad?)
El paciente con síndrome de Klinefelter, que desea tener hijos, debe comunicarse con un genetista y un especialista en infertilidad masculina.
El primero es llamado para evaluar si existe la posibilidad de una transmisión hereditaria de la enfermedad. El segundo tiene la tarea de investigar la capacidad del paciente para la espermatogénesis, a fin de comprender si existe una posibilidad real de concepción.
Si incluso una cantidad mínima de espermatozoides está madura y es capaz de fertilizar un óvulo (oocito), puede proceder a:
- Fertilización in vitro (FIV)
- Inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) en el ovocito
TRATAMIENTO PSICOLOGICO
El aspecto psicológico es muy importante. La administración de testosterona, la reducción mamaria quirúrgica y la posible fertilidad mejoran la autoestima de los pacientes con síndrome de Klinefelter. De hecho, son capaces de superar el sentido de exclusión de una vida y relación social activa, que, sin embargo, es común a sus compañeros.
OTROS TRATAMIENTOS
Algunos pacientes ya tienen síntomas antes de la pubertad. La tabla muestra las posibles contramedidas que deben tomarse en presencia de algunas de estas perturbaciones.
| Contramedidas y disturbios relacionados |
| Terapia del lenguaje, para mejorar las dificultades en la articulación de un discurso. |
| Fisioterapia, para mejorar la falta de coordinación. |
| Especialista en atención de la dislexia. |
pronóstico
El tratamiento hormonal es esencial para mejorar la calidad de vida de los pacientes con síndrome de Klinefelter. De hecho, además de superar las deficiencias físicas debidas a la enfermedad, también mejoran su inclusión en la vida social.
Sin embargo, el pronóstico es peor para aquellos que no reciben tratamiento oportuno o que presentan retraso mental. En particular, en sujetos no tratados, la azoospermia, la esterilidad y los testículos pequeños son condiciones irreversibles.
